Un estudio de fase I de la seguridad e inmunogenicidad de MVA85A en voluntarios sanos de Gambia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño del estudio: El estudio es un ensayo clínico no aleatorizado. Se reclutarán doce voluntarios. Se les administrarían 5x107 pfu de la vacuna MVA85A por vía intradérmica. Los sujetos deberán permanecer en la unidad durante una hora después de la vacunación. Se registrarían los eventos adversos locales y sistémicos. Se tomarán muestras de sangre en la visita de selección, el día de la vacunación, 1 semana después de la vacunación, luego a las 2, 4, 8, 12 y 24 semanas después de la vacunación.
Poner en pantalla:
Los detalles del estudio se discutirán cuidadosamente con los sujetos y el consentimiento informado será aprobado por el comité de ética combinado del MRC/gobierno de Gambia antes de realizar cualquier evaluación relacionada con el estudio. Los sujetos que acepten inscribirse y hayan firmado la documentación de consentimiento serán evaluados en la clínica AFTBVAC en MRC.
Entrada
Los sujetos serán reclutados en la clínica MRC AFTBVAC. Los sujetos serán examinados en las ocho semanas anteriores a la entrada en el estudio. La pantalla consistirá en verificar la elegibilidad del sujeto y un examen físico completo. Se realizarán: talla, peso, signos vitales, hematología (hemoglobina, volumen de células empaquetadas, recuento de glóbulos blancos, plaquetas, frotis de sangre para parásitos de la malaria), química sérica (electrolitos y creatinina, enzimas hepáticas, bilirrubina sérica y proteínas) , prueba de Mantoux, ELISPOT, radiografía de tórax, anticuerpos anti-vaccinia, anticuerpos anti-VHB, , anticuerpos anti-VIH, análisis de orina. Todas las radiografías de tórax serán revisadas por dos médicos para confirmar que no hay signos radiológicos de tuberculosis.
Evaluaciones durante el estudio: Seguimiento programado:
Vacunación Día 0: después de que un médico haya confirmado que los voluntarios son ESAT-6 y CFP-10 negativos. Se realizarán las siguientes evaluaciones antes de la dosificación: signos vitales (20 minutos antes de la dosis) y muestras de sangre recolectadas para hematología (hemoglobina, volumen de células empaquetadas, recuento de glóbulos blancos, plaquetas, frotis de sangre para parásitos de la malaria), química sérica (electrolitos y creatinina, enzimas hepáticas, bilirrubina sérica y proteínas) y ensayos inmunológicos. Siempre que los signos vitales sean satisfactorios, los sujetos recibirán la primera vacunación. A los sujetos se les aplicará un vendaje sobre el lugar de la inyección, que permanecerá durante al menos una hora después de la vacunación. Se tomarán signos vitales post vacunación a los 30 y 60 minutos. Se documentará cualquier evento adverso (EA) observado por el personal del estudio o descrito por el voluntario. Se documentará la medicación concomitante administrada. El voluntario permanecerá en el área clínica durante una hora después de la vacunación y luego se le permitirá regresar a casa.
Día 1 y 2: El primer y segundo día después de la vacunación los sujetos serán visitados en casa por un trabajador de campo o regresarán al área clínica. Se examinará el lugar de la inyección y se interrogará a los sujetos por AA y por el uso de cualquier medicamento concomitante.
Día 7: Los sujetos serán visitados en casa por un trabajador de campo o regresarán al área clínica. Se realizarán evaluaciones de signos vitales. Se tomarán muestras de sangre para hematología (hemoglobina, volumen de células concentradas, recuento de glóbulos blancos, plaquetas, frotis de sangre para parásitos de la malaria), química sérica (electrolitos y creatinina, enzimas hepáticas, bilirrubina sérica y proteínas) y ensayos inmunológicos. Se examinará el lugar de la inyección y se interrogará a los sujetos por AA y medicamentos concomitantes.
Los días 14, 28, 56, 84 y 189, los sujetos regresarán al área clínica. Se realizarán evaluaciones de signos vitales. Se tomarán muestras de sangre antes de la dosificación para hematología (hemoglobina, volumen de células concentradas, recuento de glóbulos blancos, plaquetas, frotis de sangre para parásitos de la malaria), química sérica (electrolitos y creatinina, enzimas hepáticas, bilirrubina sérica y proteínas) y ensayos inmunológicos. Se examinará el lugar de la inyección y se interrogará a los sujetos por AA y medicamentos concomitantes. Día 22 y 23: El primer y segundo día después de la vacunación, un trabajador de campo visitará a los sujetos en su casa o regresarán al área clínica. Se examinará el lugar de la inyección y se interrogará a los sujetos por AA y medicamentos concomitantes.
Evaluaciones posteriores al estudio:
Se examinará el lugar de la inyección y se preguntará a los sujetos acerca de los AE. Es posible que en el futuro se les soliciten muestras para estudios genéticos.
RECOPILACIÓN DE DATOS Y MONITOREO E INFORMES DE EXPERIENCIA ADVERSA
Los registros a llevar y una carpeta reglamentaria contendrán:
Documento SCC Plan de gestión del proyecto Protocolo con anexos Carta de aprobación ética Hojas de información y formularios en blanco Formularios de consentimiento firmados para cada sujeto
Se archivarán todos los formularios en papel. Los registros médicos individuales se archivarán juntos.
Todos los datos en los Formularios de informe de casos (CRF) deben registrarse de manera legible en tinta azul o negra o escribirse a máquina. Se debe hacer una corrección tachando la entrada incorrecta con una sola línea e ingresando la información correcta junto a ella. La corrección debe llevar las iniciales y la fecha del investigador o de una persona calificada designada.
Cualquier información solicitada que no se obtenga como se especifica en el protocolo debe tener una explicación anotada en el CRF de por qué no se obtuvo la información requerida.
Papel de la gestión de datos
El Responsable del tratamiento será responsable de recibir, introducir, consultar, analizar y almacenar los datos que surjan del estudio. Será responsable de vincular los datos epidemiológicos y clínicos del campo y la clínica con los datos de laboratorio de los laboratorios de inmunología, microbiología, hematología y genética.
Informe de eventos adversos (EA)
Los eventos adversos, por menores que sean, se registrarán según los observen los Investigadores o según lo solicite el sujeto. Los detalles completos se documentarán en el CRF ya sea que el investigador o sus adjuntos consideren o no que el evento está relacionado con la sustancia del ensayo.
Informes de eventos adversos graves (SAE)
Los eventos adversos graves (SAEs) que ocurran durante el estudio o dentro de los seis meses posteriores a la vacunación final serán notificados inmediatamente (dentro de las 24 horas) por teléfono al Monitor de Seguridad, Comité de Ética, colaboradores y agencia financiadora.
Los eventos adversos graves se definen como un evento que:
- resulta en la muerte;
- pone en peligro la vida (es decir, el sujeto estaba en riesgo de muerte en el momento del evento);
- requiere o prolonga la hospitalización del paciente;
- resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa;
- es una anomalía congénita/defecto de nacimiento;
- es un cancer
Nota:
Los eventos probados de paludismo no se incluirán como SAE.
Los datos mínimos que se deben dar en un informe telefónico son:
- Nombre del médico informante y teléfono de contacto.
- Número de estudio.
- Naturaleza del evento adverso.
- Datos del sujeto (número, iniciales, sexo, fecha de nacimiento, peso y edad).
- Fecha y hora del evento.
- Fecha y hora de administración y dosis de MVA85A.
- Otros antecedentes de drogas.
- Otra historia relevante.
- Resultado.
- Causalidad.
El evento será documentado en la página SAE del CRF y reportado al Monitor de Seguridad, Comité de Ética, Colaboradores y agencia financiadora según corresponda. Se calificarán otros eventos adversos. Después de recibir la respuesta del comité de ética al SAE, el Investigador Principal, el Monitor Clínico y los co-investigadores disponibles se reunirán para determinar el plan futuro para el estudio, que podría implicar modificar el protocolo, suspender las vacunas o continuar sin cambios para los demás. voluntarios
CONSIDERACIONES ESTADÍSTICAS
Problemas generales de diseño
Un total de 12 sujetos será suficiente para proporcionar datos descriptivos. Como algunos de los sujetos pueden abandonar el estudio, 12 sujetos. Sin embargo, solo 10 personas recibirán la vacuna.
Resultados de interés
Seguridad de la vacuna
Esto estará determinado por el grado y el número de eventos adversos informados.
Inmunogenicidad de esta vacuna
Se espera que la vacuna estimule las respuestas de las células T, que se medirán mediante ensayos Elispot de interferón gamma.
Tamaño de la muestra y acumulación
No se han realizado cálculos formales del tamaño de la muestra, pero se cree que el tamaño de la muestra de 10 sujetos será suficiente para este propósito.
No se intentará en el estudio ocultar el grupo de asignación de los sujetos a los propios sujetos, a los investigadores o al personal del laboratorio.
Monitoreo y Análisis
El administrador de datos será responsable de monitorear el ensayo. Esto incluirá la confirmación de la existencia de los documentos apropiados en la carpeta reglamentaria y de los documentos fuente para todos los datos ingresados. También evaluaría la consistencia de los datos. El administrador de datos será responsable de la entrada de datos y del análisis inicial de los resultados.
Los principales análisis serán descriptivos y comparativos.
SUJETOS HUMANOS
Revisión y consentimiento informado de la Junta de Revisión Institucional (IRB)
El estudio ha sido aprobado por el comité de ética del gobierno conjunto MRC/Gambia. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito del sujeto (o padre, tutor legal o persona con poder notarial para sujetos que no pueden dar su consentimiento por sí mismos, como los menores de edad). También se debe obtener el consentimiento del sujeto si él o ella es capaz de comprender la naturaleza, la importancia y los riesgos asociados con el estudio. El consentimiento informado describirá el propósito del estudio, los procedimientos a seguir y los riesgos y beneficios de la participación. Se entregará una copia firmada del formulario de consentimiento al sujeto (o padre o tutor legal).
Confidencialidad del asunto
Todos los registros se mantendrán en un lugar seguro. Todos los datos en archivos informáticos tendrán acceso restringido. La información clínica no se divulgará sin el permiso por escrito del sujeto, excepto cuando sea necesario para el seguimiento.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Fajara, Gambia
- MRC Labs
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Varón adulto sano de 18 a 45 años.
- Historial médico y examen físico normales. Dolencias físicas menores, p. Las infecciones fúngicas de la piel no serán suficientes para definir un examen físico como anormal.
- Tira reactiva de orina, hemograma, enzimas hepáticas y creatinina normales
- Frecuencia <4 SFU por/pocillo/3x105 PBMC según lo determinado por ELISPOT con antígenos ESAT6/CFP-10 y menos de 100 SFU por/pocillo/1x106 PBMC según lo determinado por ELISPOT con PPD.
- Mantoux negativo (0,0 mm de induración).
- Radiografía de tórax normal.
- Dispuesto a donar muestras de sangre según lo requiera el protocolo
Criterio de exclusión:
- Antecedentes clínicamente significativos de trastorno de la piel (eccema, psoriasis, etc.), alergia, inmunodeficiencia, enfermedad cardiovascular, enfermedad respiratoria, trastorno endocrino, enfermedad hepática, enfermedad renal, enfermedad gastrointestinal o enfermedad neurológica.
- Cualquier evidencia clínica de inmunosupresión como cándida oral, estomatitis, ulceración aftosa o séptica, lesiones cutáneas sépticas o cualquier evidencia clínica o de laboratorio de infección o compromiso inmunológico.
- Historia de la esplenectomía
- Hematocrito de menos del 30%
- Concentración de creatinina sérica >130mmol
- Concentración sérica de ALT > 80 UI/L
- Transfusión de sangre en el plazo de un mes desde el comienzo del estudio
- Antecedentes de vacunación con alguna vacuna experimental previa contra el poxvirus
- Administración de cualquier otra vacuna o inmunoglobulina dentro de las dos semanas previas o dos semanas posteriores a la vacunación.
- Prueba de anticuerpos contra el VIH positiva, evidencia de VHB (la vacunación contra la hepatitis B no es un criterio de exclusión).
- Participación actual en otro ensayo clínico, o dentro de las 12 semanas de este estudio
- Cualquier otro hallazgo que, en opinión de los investigadores, aumentaría el riesgo de un resultado adverso por la participación en el ensayo.
- Probabilidad de viajar fuera del área de estudio durante la duración del estudio
- Infección por paludismo no tratada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Seguridad de la Vacuna. Esto estará determinado por el grado y el número de eventos adversos informados.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Inmunogenicidad de esta vacuna. Se espera que la vacuna estimule las respuestas de las células T, que se medirán mediante ensayos Elispot de interferón gamma.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ibanga HB, Brookes RH, Hill PC, Owiafe PK, Fletcher HA, Lienhardt C, Hill AV, Adegbola RA, McShane H. Early clinical trials with a new tuberculosis vaccine, MVA85A, in tuberculosis-endemic countries: issues in study design. Lancet Infect Dis. 2006 Aug;6(8):522-8. doi: 10.1016/S1473-3099(06)70552-7.
- Brookes RH, Hill PC, Owiafe PK, Ibanga HB, Jeffries DJ, Donkor SA, Fletcher HA, Hammond AS, Lienhardt C, Adegbola RA, McShane H, Hill AV. Safety and immunogenicity of the candidate tuberculosis vaccine MVA85A in West Africa. PLoS One. 2008 Aug 13;3(8):e2921. doi: 10.1371/journal.pone.0002921. Erratum In: PLoS One. 2011;6(2). doi:10.1371/annotation/5284a0b6-62a9-484e-80a4-a08c59b3b17c.
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria
Finalización del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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