Vaiheen I tutkimus MVA85A:n turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta terveillä gambialaisilla vapaaehtoisilla

Tutkimuksen suunnittelu: Tutkimus on ei-satunnaistettu kliininen tutkimus. Rekrytoidaan kaksitoista vapaaehtoista. Heille annettaisiin 5 x 107 pfu MVA85A-rokotetta ihonsisäisesti. Koehenkilöiden tulee pysyä osastolla tunnin ajan rokotuksen jälkeen. Paikalliset ja systeemiset haittatapahtumat kirjattaisiin. Verinäytteet otetaan seulontakäynnillä, rokotuspäivänä, 1 viikko rokotuksen jälkeen, sitten 2, 4, 8, 12 ja 24 viikkoa rokotuksen jälkeen.

Seulonta:

Tutkimuksen yksityiskohdista keskustellaan huolellisesti koehenkilöiden kanssa ja MRC:n/Gambian hallituksen yhdistetyn eettisen komitean hyväksymä tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden suorittamista. Koehenkilöt, jotka suostuvat ilmoittautumaan ja ovat allekirjoittaneet suostumusasiakirjat, arvioidaan MRC:n AFTBVAC-klinikalla.

Sisäänpääsy

Koehenkilöt rekrytoidaan MRC AFTBVAC -klinikalle. Koehenkilöt seulotaan kahdeksan viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa. Näyttö koostuu aiheen kelpoisuuden tarkistamisesta ja täydellisestä fyysisesta tarkastuksesta. Tehdään seuraavat: pituus, paino, elintoiminnot, hematologia (hemoglobiini, pakattu solutilavuus, valkosolujen määrä, verihiutaleet, verikalvo malarialoisten varalta), seerumikemia (elektrolyytit ja kreatiniini, maksaentsyymit, seerumin bilirubiini ja proteiinit) , Mantoux-testi, ELISPOT, rintakehän röntgen, anti-vaccinia-vasta-aineet, anti-HBV-vasta-aineet, , anti-HIV-vasta-aineet, virtsaanalyysi. Kaksi kliinikkoa tarkistaa kaikki rintakehän röntgenkuvat varmistaakseen, ettei tuberkuloosista ole radiologisia merkkejä.

Arvioinnit tutkimuksen aikana: Suunniteltu seuranta:

Rokotuspäivä 0: sen jälkeen, kun lääkäri on vahvistanut, että vapaaehtoiset ovat ESAT-6- ja CFP-10-natiivisia. Seuraavat arvioinnit suoritetaan ennen annostusta: elintoiminnot (20 minuuttia ennen annosta) ja hematologiaa varten kerätyt verinäytteet (hemoglobiini, pakattu solutilavuus, valkosolujen määrä, verihiutaleet, verikalvo malarialoisten varalta), seerumikemia (elektrolyytit ja kreatiniini, maksaentsyymit, seerumin bilirubiini ja proteiinit) ja immunologiset määritykset. Edellyttäen, että elintoiminnot ovat tyydyttäviä, koehenkilöt saavat ensimmäisen rokotuksen. Koehenkilöille laitetaan pistoskohtaan side, joka säilyy vähintään tunnin ajan rokotuksen jälkeen. Rokotuksen jälkeiset elintoiminnot mitataan 30 ja 60 minuutin kohdalla. Kaikki tutkimushenkilöstön havaitsemat tai vapaaehtoisen kuvaamat haittatapahtumat dokumentoidaan. Samanaikaisesti annetut lääkkeet dokumentoidaan. Vapaaehtoinen jää kliiniselle alueelle tunnin ajan rokotuksen jälkeen, minkä jälkeen hänen sallitaan palata kotiin.

Päivät 1 ja 2: Ensimmäisenä ja toisena päivänä rokotuksen jälkeen kenttätyöntekijä vierailee koehenkilöiden kotona tai he palaavat kliiniselle alueelle. Pistoskohta tutkitaan ja koehenkilöiltä kysytään haittavaikutuksia ja mahdollisten samanaikaisten lääkkeiden käyttöä.

Päivä 7: Kenttätyöntekijä vierailee koehenkilöiden kotona tai he palaavat kliiniselle alueelle. Elintoimintojen arvioinnit suoritetaan. Verinäytteitä otetaan hematologiaa (hemoglobiini, pakattu solutilavuus, valkosolujen määrä, verihiutaleet, verikalvo malarialoisten varalta), seerumikemiaa (elektrolyytit ja kreatiniini, maksaentsyymit, seerumin bilirubiini ja proteiinit) ja immunologisia määrityksiä varten. Pistoskohta tutkitaan ja koehenkilöiltä kysytään haittavaikutusten ja samanaikaisten lääkkeiden varalta.

Päivänä 14, 28, 56, 84 ja 189 koehenkilöt palaavat kliiniselle alueelle. Elintoimintojen arvioinnit suoritetaan. Ennen annostusta otetaan verinäytteitä hematologiaa (hemoglobiini, solujen tilavuus, valkosolujen määrä, verihiutaleet, verikalvo malarialoisten varalta), seerumikemiaa (elektrolyytit ja kreatiniini, maksaentsyymit, seerumin bilirubiini ja proteiinit) ja immunologisia määrityksiä varten. Pistoskohta tutkitaan ja koehenkilöiltä kysytään haittavaikutusten ja samanaikaisten lääkkeiden varalta. Päivät 22 ja 23: Ensimmäisenä ja toisena päivänä rokotuksen jälkeen kenttätyöntekijä vierailee koehenkilöiden luona kotona tai he palaavat kliiniselle alueelle. Pistoskohta tutkitaan ja koehenkilöiltä kysytään haittavaikutusten ja samanaikaisten lääkkeiden varalta.

Opintojen jälkeiset arvioinnit:

Pistoskohta tutkitaan ja koehenkilöiltä kysytään haittavaikutuksista. On mahdollista, että heiltä pyydetään tulevaisuudessa näytteitä geneettisiin tutkimuksiin.

TIETOJEN KERUU JA SEURANTA SEKÄ HAITTAVIEN KOKEMUSTEN RAPORTOINTI

Säilytettävät asiakirjat ja säädöskansio sisältävät:

SCC-dokumentti Projektinhallintasuunnitelma Pöytäkirja liitteineen Eettisen hyväksynnän kirje Tietolomakkeet ja tyhjät lomakkeet Allekirjoitetut suostumuslomakkeet jokaiselle aiheelle

Kaikki täytetyt paperilomakkeet arkistoidaan. Yksittäiset potilastiedot toimitetaan yhdessä.

Kaikki tapausraporttilomakkeiden (CRF) tiedot on kirjattava selkeästi sinisellä tai mustalla musteella tai kirjoitettu. Korjaus tulee tehdä yliviivaamalla virheellinen merkintä yhdellä rivillä ja kirjoittamalla oikeat tiedot sen viereen. Tutkijan tai nimetyn, pätevän henkilön on nimettävä ja päivättävä korjaus.

Kaikille pyydetyille tiedoille, joita ei ole saatu protokollassa määritellyllä tavalla, CRF:ään on merkittävä selitys, miksi vaadittua tietoa ei saatu.

Tiedonhallinnan rooli

Rekisterinpitäjä vastaa tutkimuksesta kertyvien tietojen vastaanottamisesta, syöttämisestä, kyselystä, analysoinnista ja tallentamisesta. Hän vastaa alan ja klinikan epidemiologisen ja kliinisen tiedon linkityksestä immunologian, mikrobiologian, hematologian ja genetiikan laboratorioiden laboratoriotietoihin.

Haittatapahtumien (AE) raportointi

Haittatapahtumat, olivatpa ne kuinka pieniä tahansa, kirjataan tutkijoiden havaitsemina tai tutkittavan vapaaehtoisesti. Täydelliset tiedot dokumentoidaan CRF:ssä riippumatta siitä, katsovatko tutkija tai hänen sijaisensa tapahtuman liittyvän koeaineeseen.

Vakavien haittatapahtumien (SAE) raportointi

Vakavista haittatapahtumista (SAE), jotka ilmenevät tutkimuksen aikana tai kuuden kuukauden sisällä viimeisestä rokotuksesta, ilmoitetaan välittömästi (24 tunnin sisällä) puhelimitse Safety Monitorille, eettiselle toimikunnalle, yhteistyökumppaneille ja rahoittajalle.

Vakava haittatapahtuma määritellään tapahtumaksi, joka:

• johtaa kuolemaan;
• on hengenvaarallinen (eli henkilö oli vaarassa kuolla tapahtumahetkellä);
• vaatii sairaalahoitoa tai pidentää sitä;
• johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen;
• on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio;
• on syöpä.

Huomautus:

Todistettuja malariatapahtumia ei sisällytetä SAE-tapauksiin.

Puhelinraportissa annettavat vähimmäistiedot ovat:

• Ilmoittaneen lääkärin nimi ja puhelinnumero.
• Tutkimuksen numero.
• Haitallisen tapahtuman luonne.
• Aiheen tiedot (numero, nimikirjaimet, sukupuoli, syntymäaika, paino ja ikä).
• Tapahtuman päivämäärä ja aika.
• MVA85A:n antopäivämäärä ja -aika sekä annos.
• Muu huumehistoria.
• Muu asiaankuuluva historia.
• Tulokset.
• Syy-seuraus.

Tapahtuma dokumentoidaan CRF:n SAE-sivulla ja raportoidaan turvallisuusmonitorille, eettiselle toimikunnalle, yhteistyökumppaneille ja rahoituslaitokselle tarvittaessa. Muut haittatapahtumat arvostetaan. Sen jälkeen kun eettisen komitean vastaus SAE:lle on saatu, päätutkija, kliininen monitori ja käytettävissä olevat apututkijat tapaavat määrittääkseen tulevan tutkimuksen suunnitelman, joka voi sisältää protokollan muuttamisen, rokotusten keskeyttämisen tai muutoksen jatkamisen muiden osalta. vapaaehtoisia.

TILASTOTIEDOT

Yleiset suunnitteluongelmat

Yhteensä 12 koehenkilöä riittää kuvaavien tietojen toimittamiseen. Koska osa koehenkilöistä saattaa jäädä pois tutkimuksesta, 12 koehenkilöä. Kuitenkin vain 10 henkilölle annetaan rokote.

Mielenkiintoiset tulokset

Rokotteen turvallisuus

Tämä määräytyy raportoitujen haittatapahtumien asteen ja lukumäärän mukaan.

Tämän rokotteen immunogeenisyys

Rokotteen odotetaan stimuloivan T-soluvasteita, jotka mitataan interferoni-gamma Elispot -määrityksillä.

Näytteen koko ja kertymä

Muodollisia otoskokolaskelmia ei ole tehty, mutta uskotaan, että 10 kohteen otoskoko riittää tähän tarkoitukseen.

Tutkimuksessa ei pyritä salaamaan koehenkilöiden kohderyhmää koehenkilöiltä itseltään, tutkijoilta tai laboratorion henkilökunnalta.

Seuranta ja analyysi

Tietovastaava vastaa kokeilun seurannasta. Tämä sisältää asianmukaisten asiakirjojen olemassaolon vahvistamisen säädöskansiossa ja kaikkien syötettyjen tietojen lähdeasiakirjojen olemassaolon. Hän arvioi myös tietojen johdonmukaisuutta. Tietovastaava vastaa tietojen syöttämisestä ja tulosten alustavasta analysoinnista.

Tärkeimmät analyysit ovat kuvailevia ja vertailevia.

IHMISAINEET

Institutional Review Boardin (IRB) tarkastus ja tietoinen suostumus

MRC:n ja Gambian hallituksen yhteinen eettinen komitea on hyväksynyt tutkimuksen. Kirjallinen tietoinen suostumus hankitaan tutkittavalta (tai vanhemmalta, huoltajalta tai henkilöltä, jolla on valtakirja henkilöltä, joka ei voi antaa suostumusta itselleen, kuten alaikäisiltä). Myös koehenkilön suostumus on saatava, jos hän ymmärtää tutkimuksen luonteen, merkityksen ja riskit. Tietoon perustuvassa suostumuksessa kuvataan tutkimuksen tarkoitus, noudatettavat menettelyt sekä osallistumisen riskit ja hyödyt. Allekirjoitettu kopio suostumuslomakkeesta annetaan tutkittavalle (tai vanhemmalle tai lailliselle huoltajalle).

Aiheen luottamuksellisuus

Kaikki tallenteet säilytetään turvallisessa paikassa. Kaikille tietokonetiedostoissa oleville tiedoille on rajoitettu pääsy. Kliinisiä tietoja ei luovuteta ilman tutkittavan kirjallista lupaa, paitsi jos se on tarpeen seurantaa varten.