En fase I-studie av sikkerheten og immunogenisiteten til MVA85A hos friske gambiske frivillige

Studiedesign: Studien er en ikke-randomisert klinisk studie. Tolv frivillige skal rekrutteres. De vil få 5x107 pfu av MVA85A-vaksinen intradermalt. Forsøkspersonene vil bli pålagt å oppholde seg i enheten i en time etter vaksinasjonen. Lokale og systemiske bivirkninger vil bli registrert. Blodprøver vil bli tatt ved screeningbesøket, vaksinasjonsdagen, 1 uke etter vaksinasjonen, deretter 2, 4, 8, 12 og 24 uker etter vaksinasjonen.

Screening:

Detaljer om studien vil bli nøye diskutert med forsøkspersonene og informert samtykke godkjent av den kombinerte MRC/Gambianske etiske komiteen før eventuelle studierelaterte evalueringer utføres. Forsøkspersonene som godtar å melde seg på og har signert samtykkedokumentasjon vil bli vurdert ved AFTBVAC-klinikken ved MRC.

Inngang

Emner vil bli rekruttert ved MRC AFTBVAC-klinikken. Forsøkspersonene vil bli screenet i de åtte ukene før de går inn i studien. Skjermbildet vil bestå av å sjekke fagets berettigelse og en fullstendig fysisk undersøkelse. Følgende vil bli utført: høyde, vekt, vitale tegn, hematologi (hemoglobin, pakket cellevolum, antall hvite blodlegemer, blodplater, blodfilm for malariaparasitter), serumkjemi (elektrolytter og kreatinin, leverenzymer, serumbilirubin og proteiner) , Mantoux test, ELISPOT, røntgen thorax, anti-vaccinia antistoffer, anti-HBV antistoffer, , anti-HIV antistoffer, urinanalyse. Alle røntgenbilder av thorax vil bli gjennomgått av to klinikere for å bekrefte at det ikke er noen radiologiske tegn på tuberkulose.

Evalueringer under studiet: Planlagt oppfølging:

Vaksinasjonsdag 0: etter at en lege har bekreftet at de frivillige er ESAT-6 og CFP-10 nagative. Følgende vurderinger vil bli utført før dosering: vitale tegn (20 minutter før dosering) og blodprøver tatt for hematologi (hemoglobin, pakket cellevolum, antall hvite blodlegemer, blodplater, blodfilm for malariaparasitter), serumkjemi (elektrolytter og kreatinin, leverenzymer, serumbilirubin og proteiner) og immunologiske analyser. Forutsatt at vitale tegn er tilfredsstillende, vil forsøkspersonene få den første vaksinasjonen. Forsøkspersonene vil ha en bandasje påført over injeksjonsstedet, som vil forbli i minst én time etter vaksinasjonen. Vitale tegn etter vaksinasjon vil bli tatt etter 30 og 60 minutter. Eventuelle uønskede hendelser (AE) notert av studiepersonellet eller beskrevet av frivillige vil bli dokumentert. Samtidig medisinering som gis vil bli dokumentert. Den frivillige vil forbli på det kliniske området i én time etter vaksinasjon og får deretter reise hjem.

Dag 1 og 2: På den første og andre dagen etter vaksinasjon vil forsøkspersonene få besøk hjemme av en feltarbeider eller de vil returnere til det kliniske området. Injeksjonsstedet vil bli undersøkt og forsøkspersonene vil bli avhørt for bivirkninger og bruk av eventuelle samtidige medisiner.

Dag 7: Forsøkspersonene vil bli besøkt hjemme av en feltarbeider eller de vil returnere til det kliniske området. Vitale tegnvurderinger vil bli utført. Det vil bli tatt blodprøver for hematologi (hemoglobin, pakket cellevolum, antall hvite blodlegemer, blodplater, blodfilm for malariaparasitter), serumkjemi (elektrolytter og kreatinin, leverenzymer, serumbilirubin og proteiner) og immunologiske analyser. Injeksjonsstedet vil bli undersøkt og forsøkspersonene vil bli avhørt for AE og samtidig medisinering.

På dag 14, 28, 56, 84 og 189 vil forsøkspersonene returnere til det kliniske området. Vitale tegnvurderinger vil bli utført. Det vil bli tatt blodprøver før dosering for hematologi (hemoglobin, pakket cellevolum, antall hvite blodlegemer, blodplater, blodfilm for malariaparasitter), serumkjemi (elektrolytter og kreatinin, leverenzymer, serumbilirubin og proteiner) og immunologiske analyser. Injeksjonsstedet vil bli undersøkt og forsøkspersonene vil bli avhørt for AE og samtidig medisinering. Dag 22 og 23: På den første og andre dagen etter vaksinasjon vil en feltarbeider besøke forsøkspersoner hjemme eller de vil returnere til det kliniske området. Injeksjonsstedet vil bli undersøkt og forsøkspersonene vil bli avhørt for AE og samtidig medisinering.

Evalueringer etter studie:

Injeksjonsstedet vil bli undersøkt og forsøkspersonene spurt om AE. Det er mulig at de i fremtiden vil bli bedt om å gi prøver for genetiske studier.

DATAINNSAMLING OG OVERVÅKING OG RAPPORTERING AV Ugunstig ERFARING

Dokumenter som skal oppbevares og en forskriftsmappe vil inneholde:

SCC-dokument Prosjektledelsesplan Protokoll med vedlegg Brev om etisk godkjenning Informasjonsark og blanke skjema Signerte samtykkeskjemaer for hvert emne

Alle utfylte papirskjemaer vil bli arkivert. Individuelle journaler vil bli arkivert sammen.

Alle data på saksrapportskjemaene (CRF) må være leselig registrert med blått eller svart blekk eller skrevet. En rettelse bør foretas ved å stryke gjennom feil oppføring med en enkelt linje og legge inn riktig informasjon ved siden av. Rettelsen må paraferes og dateres av etterforskeren eller en utpekt, kvalifisert person.

All forespurt informasjon som ikke er innhentet som spesifisert i protokollen, bør ha en forklaring notert på CRF om hvorfor den nødvendige informasjonen ikke ble innhentet.

Rollen til databehandling

Dataansvarlig vil være ansvarlig for å motta, legge inn, spørre, analysere og lagre dataene som kommer fra studien. Han vil være ansvarlig for å koble de epidemiologiske og kliniske dataene fra felt og klinikk med laboratoriedata fra immunologi-, mikrobiologi-, hematologi- og genetikklaboratoriene.

Rapportering av uønskede hendelser (AE).

Uønskede hendelser, uansett hvor små, vil bli registrert som observert av etterforskerne eller frivillig av forsøkspersonen. Fullstendige detaljer vil bli dokumentert i CRF uansett om etterforskeren eller hans stedfortreder anser hendelsen for å være relatert til prøvestoffet.

Rapportering av alvorlige uønskede hendelser (SAE).

Alvorlige uønskede hendelser (SAE) som oppstår under studien eller innen seks måneder etter den endelige vaksinasjonen vil bli varslet umiddelbart (innen 24 timer) per telefon til Safety Monitor, Etikkkomiteen, samarbeidspartnere og finansieringsorgan.

Alvorlig uønsket hendelse er definert som en hendelse som:

• resulterer i døden;
• er livstruende (dvs. personen var i fare for å dø på tidspunktet for hendelsen);
• krever eller forlenger innleggelse på sykehus;
• resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet;
• er en medfødt anomali/fødselsdefekt;
• er en kreftsykdom.

Merk:

Påviste malariahendelser vil ikke bli inkludert som en SAE.

Minimumsdetaljer som skal gis i en telefonrapport er:

• Navn på rapporterende lege og kontakttelefonnummer.
• Studienummer.
• Arten av uønsket hendelse.
• Emnedetaljer (nummer, initialer, kjønn, fødselsdato, vekt og alder).
• Dato og klokkeslett for arrangementet.
• Dato og klokkeslett for administrering av MVA85A og dose.
• Annen narkotikahistorie.
• Annen relevant historie.
• Utfall.
• Kausalitet.

Arrangementet vil bli dokumentert på SAE-siden til CRF og rapportert til sikkerhetsmonitoren, etikkkomiteen, samarbeidspartnere og finansieringsbyrået etter behov. Andre uønskede hendelser vil bli gradert. Etter at etikkkomiteens svar til SAE er mottatt, vil hovedetterforskeren, den kliniske overvåkeren og tilgjengelige medetterforskere møtes for å bestemme den fremtidige planen for studien, som kan innebære å endre protokollen, avbryte vaksinasjonene eller fortsette uendret for den andre. frivillige.

STATISTISKE HENSYN

Generelle designproblemer

Totalt 12 forsøkspersoner vil være tilstrekkelig til å gi beskrivende data. Ettersom noen av emnene kan falle ut av studiet, 12 emner. Imidlertid vil bare 10 personer få vaksinen.

Utfall av interesse

Vaksinens sikkerhet

Dette vil bli bestemt av graden og antall rapporterte bivirkninger.

Immunogenisitet av denne vaksinen

Det forventes at vaksinen vil stimulere T-celleresponser, som vil bli målt ved interferon-gamma Elispot-analyser.

Prøvestørrelse og periodisering

Formelle prøvestørrelsesberegninger er ikke utført, men det antas at prøvestørrelsen på 10 forsøkspersoner vil være tilstrekkelig for dette formålet.

Det vil ikke bli gjort noe forsøk i studien på å skjule tildelingsgruppen av forsøkspersonene verken for forsøkspersonene selv, etterforskerne eller laboratoriepersonell.

Overvåking og analyse

Dataansvarlig vil være ansvarlig for å overvåke forsøket. Dette vil inkludere å bekrefte eksistensen av de riktige dokumentene i forskriftsmappen og av kildedokumenter for alle innlagte data. Han ville også vurdere konsistensen av data. Dataansvarlig vil være ansvarlig for dataregistrering og for innledende analyse av resultatene.

Hovedanalysene vil være beskrivende og komparative.

MENNESKELIGE EMNER

Institusjonell vurderingsnemnd (IRB) gjennomgang og informert samtykke

Studien er godkjent av den felles etiske komiteen for MRC/ Gambia. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra subjektet (eller forelder, verge eller person med fullmakt for subjekter som ikke kan samtykke selv, for eksempel personer under lovlig alder). Forsøkspersonens samtykke må også innhentes dersom han eller hun er i stand til å forstå arten, betydningen og risikoene knyttet til studiet. Det informerte samtykket vil beskrive formålet med studien, prosedyrene som skal følges, og risikoene og fordelene ved deltakelse. En signert kopi av samtykkeskjemaet vil bli gitt til personen (eller forelder eller verge).

Emnet konfidensialitet

Alle journaler vil oppbevares på et sikkert sted. Alle data på datafiler vil ha begrenset tilgang. Klinisk informasjon vil ikke bli frigitt uten skriftlig tillatelse fra forsøkspersonen, bortsett fra når det er nødvendig for overvåking.