En fas I-studie av säkerheten och immunogeniciteten hos MVA85A hos friska gambiska volontärer

Studiedesign: Studien är en icke-randomiserad klinisk prövning. Tolv frivilliga kommer att rekryteras. De skulle ges 5x107 pfu av MVA85A-vaccinet intradermalt. Försökspersonerna kommer att behöva stanna på enheten i en timme efter vaccinationen. Lokala och systemiska biverkningar skulle registreras. Blodprov tas vid screeningbesöket, immuniseringsdagen, 1 vecka efter vaccinationen, sedan 2, 4, 8, 12 och 24 veckor efter vaccinationen.

Undersökning:

Detaljer om studien kommer att diskuteras noggrant med försökspersonerna och informerat samtycke som godkänts av den kombinerade MRC/gambianska regeringens etiska kommitté innan några studierelaterade utvärderingar utförs. De försökspersoner som går med på att registrera sig och har undertecknat samtyckesdokumentation kommer att bedömas på AFTBVAC-kliniken vid MRC.

Inträde

Försökspersoner kommer att rekryteras vid MRC AFTBVAC-kliniken. Försökspersoner kommer att screenas under de åtta veckorna innan de går in i studien. Skärmen kommer att bestå av kontroll av ämnesbehörighet och en fullständig fysisk undersökning. Följande kommer att utföras: längd, vikt, vitala tecken, hematologi (hemoglobin, packad cellvolym, antal vita blodkroppar, blodplättar, blodfilm mot malariaparasiter), serumkemi (elektrolyter och kreatinin, leverenzymer, serumbilirubin och proteiner) , Mantoux-test, ELISPOT, lungröntgen, anti-vaccinia-antikroppar, anti-HBV-antikroppar, , anti-HIV-antikroppar, urinanalys. Alla thoraxröntgen kommer att granskas av två läkare för att bekräfta att inga radiologiska tecken på tuberkulos är.

Utvärderingar under studien: Schemalagd uppföljning:

Vaccination Dag 0: efter att en läkare har bekräftat att de frivilliga är ESAT-6 och CFP-10 negativa. Följande bedömningar kommer att utföras före dosering: vitala tecken (20 minuter före dosering) och blodprover som samlas in för hematologi (hemoglobin, packad cellvolym, antal vita blodkroppar, blodplättar, blodfilm för malariaparasiter), serumkemi (elektrolyter och kreatinin, leverenzymer, serumbilirubin och proteiner) och immunologiska analyser. Förutsatt att vitala tecken är tillfredsställande kommer försökspersonerna att få den första vaccinationen. Försökspersonerna kommer att applicera ett förband över injektionsstället, som kommer att sitta kvar i minst en timme efter vaccinationen. Vitaltecken efter vaccination tas efter 30 och 60 minuter. Eventuella biverkningar (AE) noterade av studiepersonalen eller beskrivna av volontären kommer att dokumenteras. Samtidig medicinering som ges kommer att dokumenteras. Volontären stannar kvar på det kliniska området i en timme efter vaccinationen och får sedan återvända hem.

Dag 1 och 2: Den första och andra dagen efter vaccinationen kommer försökspersonerna att besökas hemma av en fältarbetare eller så kommer de att återvända till det kliniska området. Injektionsstället kommer att undersökas och försökspersonerna kommer att förhöras för biverkningar och användning av eventuella samtidiga mediciner.

Dag 7: Försökspersonerna kommer att besökas hemma av en fältarbetare eller så kommer de att återvända till det kliniska området. Vitalteckenbedömningar kommer att utföras. Blodprover kommer att tas för hematologi (hemoglobin, packad cellvolym, antal vita blodkroppar, blodplättar, blodfilm för malariaparasiter), serumkemi (elektrolyter och kreatinin, leverenzymer, serumbilirubin och proteiner) och immunologiska analyser. Injektionsstället kommer att undersökas och försökspersonerna kommer att förhöras för biverkningar och samtidig medicinering.

Vid dag 14, 28, 56, 84 och 189 kommer försökspersonerna att återvända till det kliniska området. Vitalteckenbedömningar kommer att utföras. Blodprover kommer att tas före dosering för hematologi (hemoglobin, packad cellvolym, antal vita blodkroppar, blodplättar, blodfilm för malariaparasiter), serumkemi (elektrolyter och kreatinin, leverenzymer, serumbilirubin och proteiner) och immunologiska analyser. Injektionsstället kommer att undersökas och försökspersonerna kommer att förhöras för biverkningar och samtidig medicinering. Dag 22 och 23: Den första och andra dagen efter vaccinationen kommer en fältarbetare att besöka försökspersonerna hemma eller så återvänder de till det kliniska området. Injektionsstället kommer att undersökas och försökspersonerna kommer att förhöras för biverkningar och samtidig medicinering.

Utvärderingar efter studie:

Injektionsstället kommer att undersökas och försökspersonerna frågas om biverkningar. Det är möjligt att de i framtiden kommer att bli ombedda att tillhandahålla prover för genetiska studier.

DATAINSAMLING OCH ÖVERVAKNING OCH RAPPORTERING AV SKADA UPPLEVELSER

Register som ska föras och en regulatorisk mapp kommer att innehålla:

SCC-dokument Projektledningsplan Protokoll med bilagor Brev om etiskt godkännande Informationsblad och tomma blanketter Undertecknade samtyckesformulär för varje ämne

Alla ifyllda pappersformulär kommer att arkiveras. Individuella journaler kommer att arkiveras tillsammans.

Alla data på Case Report Forms (CRF) måste vara läsligt registrerade med blått eller svart bläck eller maskinskrivet. En rättelse bör göras genom att stryka igenom den felaktiga inmatningen med en enda rad och ange rätt information bredvid den. Rättelsen måste paraferas och dateras av utredaren eller en utsedd, kvalificerad person.

All begärd information som inte erhålls enligt protokollet bör ha en förklaring noterad på CRF om varför den begärda informationen inte erhölls.

Rollen för datahantering

Datahanteraren kommer att ansvara för att ta emot, mata in, fråga efter, analysera och lagra data som kommer från studien. Han kommer att ansvara för att koppla samman epidemiologiska och kliniska data från fältet och kliniken med laboratoriedata från immunologi-, mikrobiologi-, hematologi- och genetiklaboratorierna.

Rapportering om biverkningar (AE).

Biverkningar, hur små de än är, kommer att registreras som observerats av utredarna eller frivilligt av försökspersonen. Fullständiga detaljer kommer att dokumenteras i CRF oavsett om utredaren eller hans ställföreträdare anser att händelsen är relaterad till försökssubstansen.

Rapportering av allvarliga biverkningar (SAE).

Allvarliga biverkningar (SAE) som inträffar under studien eller inom sex månader efter den slutliga vaccinationen kommer att meddelas omedelbart (inom 24 timmar) per telefon till säkerhetsövervakaren, etikkommittén, samarbetspartners och finansiären.

Allvarlig biverkning definieras som en händelse som:

• resulterar i döden;
• är livshotande (dvs. försökspersonen riskerade att dö vid tidpunkten för händelsen);
• kräver eller förlänger sjukhusvistelse;
• resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga;
• är en medfödd anomali/födelsedefekt;
• är en cancer.

Notera:

Bevisade malariahändelser kommer inte att inkluderas som SAE.

Minsta uppgifter som ska anges i en telefonrapport är:

• Namn på rapporterande läkare och kontakttelefonnummer.
• Studienummer.
• Typ av biverkning.
• Ämnesuppgifter (nummer, initialer, kön, födelsedatum, vikt och ålder).
• Datum och tid för händelsen.
• Datum och tid för MVA85A administrering och dos.
• Annan droghistoria.
• Annan relevant historia.
• Resultat.
• Kausalitet.

Händelsen kommer att dokumenteras på SAE-sidan i CRF och rapporteras till säkerhetsövervakaren, etikkommittén, samarbetspartners och finansieringsorganet vid behov. Andra negativa händelser kommer att graderas. Efter att etikkommitténs svar på SAE har mottagits kommer huvudutredaren, den kliniska övervakaren och tillgängliga medutredare att träffas för att fastställa den framtida planen för studien, vilket kan innebära ändring av protokollet, avbrytande av vaccinationerna eller att fortsätta oförändrat för den andra. frivilliga.

STATISTISKA ÖVERVÄGANDEN

Allmänna designfrågor

Totalt 12 försökspersoner kommer att räcka för att tillhandahålla beskrivande data. Eftersom några av försökspersonerna kan hoppa av studien, 12 försökspersoner. Endast 10 personer kommer dock att få vaccinet.

Resultat av intresse

Vaccinets säkerhet

Detta kommer att bestämmas av graden och antalet rapporterade biverkningar.

Immunogenicitet av detta vaccin

Det förväntas att vaccinet kommer att stimulera T-cellssvar, vilket kommer att mätas med interferon-gamma Elispot-analyser.

Provstorlek och periodisering

Formella provstorleksberäkningar har inte utförts men man tror att urvalsstorleken på 10 försökspersoner kommer att vara tillräcklig för detta ändamål.

Inga försök kommer att göras i studien att dölja försökspersonernas fördelningsgrupp vare sig för försökspersonerna själva, utredarna eller laboratoriepersonalen.

Övervakning och analys

Dataansvarig kommer att ansvara för att övervaka försöket. Detta kommer att innefatta att bekräfta förekomsten av lämpliga dokument i regleringsmappen och av källdokument för alla inmatade uppgifter. Han skulle också bedöma överensstämmelsen i uppgifterna. Dataansvarig kommer att ansvara för inmatning av data och för inledande analys av resultaten.

Huvudanalyserna kommer att vara beskrivande och jämförande.

MÄNNISKA ÄMNEN

Institutional Review Board (IRB) Granskning och informerat samtycke

Studien har godkänts av den gemensamma etiska kommittén för MRC/ Gambia. Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från försökspersonen (eller förälder, vårdnadshavare eller person med fullmakt för försökspersoner som inte kan ge sitt eget samtycke, till exempel personer under laglig ålder). Försökspersonens samtycke ska också inhämtas om han eller hon kan förstå arten, betydelsen och riskerna med studien. Det informerade samtycket kommer att beskriva syftet med studien, de procedurer som ska följas och riskerna och fördelarna med deltagande. En undertecknad kopia av samtyckesformuläret kommer att ges till försökspersonen (eller förälder eller vårdnadshavare).

Ämnessekretess

Alla register kommer att förvaras på en säker plats. All data på datorfiler kommer att ha begränsad åtkomst. Klinisk information kommer inte att släppas utan skriftligt tillstånd från försökspersonen, förutom när det är nödvändigt för övervakning.