Badanie fazy I bezpieczeństwa i immunogenności MVA85A u zdrowych ochotników z Gambii

Projekt badania: Badanie jest nierandomizowanym badaniem klinicznym. Zatrudnionych zostanie dwunastu ochotników. Otrzymaliby śródskórnie 5x107 pfu szczepionki MVA85A. Osoby badane będą musiały pozostać na oddziale przez godzinę po szczepieniu. Lokalne i ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane byłyby rejestrowane. Próbki krwi zostaną pobrane podczas wizyty przesiewowej w dniu szczepienia, 1 tydzień po szczepieniu, a następnie 2, 4, 8, 12 i 24 tygodnie po szczepieniu.

Ekranizacja:

Szczegóły badania zostaną dokładnie omówione z uczestnikami, a świadoma zgoda zostanie zatwierdzona przez połączoną komisję etyczną MRC/rządu Gambii przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen związanych z badaniem. Osoby, które wyrażą zgodę na rejestrację i mają podpisaną zgodę, zostaną ocenione w klinice AFTBVAC w MRC.

Wejście

Pacjenci będą rekrutowani w klinice MRC AFTBVAC. Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu w ciągu ośmiu tygodni przed przystąpieniem do badania. Ekran będzie polegał na sprawdzeniu uprawnień podmiotu i pełnym badaniu fizycznym. Zostaną przeprowadzone: wzrost, waga, parametry życiowe, hematologia (hemoglobina, objętość upakowanych krwinek, liczba krwinek białych, płytki krwi, rozmaz krwi w kierunku pasożytów malarii), chemia surowicy (elektrolity i kreatynina, enzymy wątrobowe, bilirubina i białka w surowicy) , test Mantoux, ELISPOT, RTG klatki piersiowej, przeciwciała przeciw krowiankom, przeciwciała anty-HBV, , przeciwciała anty-HIV, badanie moczu. Wszystkie prześwietlenia klatki piersiowej zostaną sprawdzone przez dwóch klinicystów, aby potwierdzić brak radiologicznych objawów gruźlicy.

Oceny podczas badania: Zaplanowana obserwacja:

Dzień szczepienia 0: po potwierdzeniu przez lekarza, że ​​ochotnicy nie wykazują ESAT-6 i CFP-10. Przed podaniem dawki zostaną przeprowadzone następujące oceny: parametry życiowe (20 minut przed podaniem dawki) i próbki krwi pobrane do badań hematologicznych (hemoglobina, objętość krwinek białych, liczba krwinek białych, płytki krwi, rozmaz krwi na obecność pasożytów malarii), badania biochemiczne surowicy (elektrolity i kreatynina, enzymy wątrobowe, bilirubina i białka w surowicy) oraz testy immunologiczne. Pod warunkiem, że parametry życiowe są zadowalające, osoby otrzymają pierwsze szczepienie. Osoby będą miały nałożony opatrunek na miejsce wstrzyknięcia, który pozostanie przez co najmniej jedną godzinę po szczepieniu. Parametry życiowe po szczepieniu będą mierzone po 30 i 60 minutach. Wszelkie zdarzenia niepożądane (AE) odnotowane przez personel badania lub opisane przez ochotnika zostaną udokumentowane. Jednoczesne podanie leków zostanie udokumentowane. Ochotnik pozostanie w klinice przez godzinę po szczepieniu, po czym będzie mógł wrócić do domu.

Dzień 1 i 2: Pierwszego i drugiego dnia po szczepieniu pacjenci będą odwiedzani w domu przez pracownika terenowego lub wrócą na obszar kliniczny. Miejsce wstrzyknięcia zostanie zbadane, a osoby badane zostaną przepytane pod kątem AE i stosowania wszelkich towarzyszących leków.

Dzień 7: Pacjenci zostaną odwiedzeni w domu przez pracownika terenowego lub wrócą do obszaru klinicznego. Przeprowadzona zostanie ocena parametrów życiowych. Pobrane zostaną próbki krwi do badań hematologicznych (hemoglobina, objętość krwinek białych, liczba krwinek białych, płytek krwi, rozmaz krwi na obecność pasożytów malarii), chemii surowicy (elektrolity i kreatynina, enzymy wątrobowe, bilirubina i białka w surowicy) oraz testów immunologicznych. Miejsce wstrzyknięcia zostanie zbadane, a osoby badane zostaną przepytane pod kątem zdarzeń niepożądanych i jednocześnie stosowanych leków.

W dniach 14, 28, 56, 84 i 189 pacjenci powrócą do obszaru klinicznego. Przeprowadzona zostanie ocena parametrów życiowych. Próbki krwi zostaną pobrane przed dawkowaniem do celów hematologicznych (hemoglobina, objętość upakowanych komórek, liczba krwinek białych, płytek krwi, rozmazu krwi na obecność pasożytów malarii), chemii surowicy (elektrolity i kreatynina, enzymy wątrobowe, bilirubina i białka w surowicy) oraz testów immunologicznych. Miejsce wstrzyknięcia zostanie zbadane, a osoby badane zostaną przepytane pod kątem zdarzeń niepożądanych i jednocześnie stosowanych leków. Dzień 22 i 23: Pierwszego i drugiego dnia po szczepieniu pracownik terenowy odwiedzi pacjentów w domu lub wrócą do obszaru klinicznego. Miejsce wstrzyknięcia zostanie zbadane, a osoby badane zostaną przepytane pod kątem zdarzeń niepożądanych i jednocześnie stosowanych leków.

Oceny po studiach:

Miejsce wstrzyknięcia zostanie zbadane, a osoby badane zostaną zapytane o zdarzenia niepożądane. Niewykluczone, że w przyszłości zostaną poproszeni o dostarczenie próbek do badań genetycznych.

ZBIERANIE DANYCH I MONITOROWANIE ORAZ ZGŁASZANIE NIEPOŻĄDANYCH DOŚWIADCZEŃ

Rejestry, które należy przechowywać, oraz folder regulacyjny będą zawierały:

Dokument SCC Plan zarządzania projektem Protokół z załącznikami List potwierdzający etykę Arkusze informacyjne i puste formularze Podpisane formularze zgody dla każdego podmiotu

Wszystkie wypełnione formularze papierowe zostaną złożone. Indywidualna dokumentacja medyczna będzie prowadzona łącznie.

Wszystkie dane w formularzach opisu przypadku (CRF) muszą być czytelnie zapisane niebieskim lub czarnym atramentem lub maszynowo. Poprawki należy dokonać poprzez przekreślenie błędnego wpisu jednym wierszem i wpisanie obok poprawnej informacji. Korekta musi być parafowana i opatrzona datą przez badacza lub wyznaczoną, wykwalifikowaną osobę.

Wszelkie żądane informacje, które nie zostały uzyskane zgodnie z protokołem, powinny zawierać wyjaśnienie odnotowane w CRF, dlaczego wymaganych informacji nie uzyskano.

Rola zarządzania danymi

Menedżer danych będzie odpowiedzialny za otrzymywanie, wprowadzanie, przeszukiwanie, analizowanie i przechowywanie danych uzyskanych z badania. Będzie odpowiedzialny za powiązanie danych epidemiologicznych i klinicznych z terenu i kliniki z danymi laboratoryjnymi z laboratoriów immunologicznych, mikrobiologicznych, hematologicznych i genetycznych.

Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych (AE).

Zdarzenia niepożądane, jakkolwiek niewielkie, będą rejestrowane jako obserwowane przez Badaczy lub jako dobrowolne zgłoszenie przez badanego. Pełne szczegóły zostaną udokumentowane w CRF niezależnie od tego, czy Badacz lub jego zastępcy uznają zdarzenie za związane z badaną substancją.

Zgłaszanie poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE).

Poważne zdarzenia niepożądane (SAE), które wystąpią podczas badania lub w ciągu sześciu miesięcy od ostatniego szczepienia, zostaną niezwłocznie (w ciągu 24 godzin) zgłoszone telefonicznie do Monitora Bezpieczeństwa, Komisji Etyki, współpracowników i agencji finansującej.

Poważne zdarzenie niepożądane definiuje się jako zdarzenie, które:

• powoduje śmierć;
• zagraża życiu (tj. osoba była zagrożona śmiercią w czasie zdarzenia);
• wymaga lub przedłuża hospitalizację pacjenta;
• powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność;
• jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną;
• jest rakiem.

Notatka:

Udowodnione przypadki malarii nie będą uwzględniane jako SAE.

Minimalne dane, które należy podać w zgłoszeniu telefonicznym to:

• Imię i nazwisko lekarza zgłaszającego oraz numer telefonu kontaktowego.
• Numer badania.
• Charakter zdarzenia niepożądanego.
• Dane podmiotu (numer, inicjały, płeć, data urodzenia, waga i wiek).
• Data i godzina zdarzenia.
• Data i godzina podania oraz dawka MVA85A.
• Inna historia narkotyków.
• Inna istotna historia.
• Wynik.
• Przyczynowość.

Zdarzenie zostanie udokumentowane na stronie SAE CRF i zgłoszone Monitorowi Bezpieczeństwa, Komitetowi ds. Etyki, Współpracownikom i agencji finansującej odpowiednio. Inne zdarzenia niepożądane zostaną ocenione. Po otrzymaniu odpowiedzi komisji etycznej na SAE główny badacz, monitor kliniczny i dostępni współbadacze spotkają się w celu ustalenia przyszłego planu badania, który może obejmować zmianę protokołu, przerwanie szczepień lub kontynuowanie wolontariusze.

UWAGI STATYSTYCZNE

Ogólne problemy projektowe

W sumie 12 podmiotów wystarczy do dostarczenia danych opisowych. Ponieważ niektóre osoby mogą zrezygnować z badania, 12 osób. Jednak tylko 10 osób otrzyma szczepionkę.

Interesujące wyniki

Bezpieczeństwo szczepionki

Zostanie to określone na podstawie stopnia i liczby zgłoszonych zdarzeń niepożądanych.

Immunogenność tej szczepionki

Oczekuje się, że szczepionka będzie stymulować odpowiedzi limfocytów T, co będzie mierzone za pomocą testów interferonu gamma Elispot.

Wielkość próby i naliczanie

Nie przeprowadzono formalnych obliczeń wielkości próby, ale uważa się, że wielkość próby 10 osób będzie do tego celu wystarczająca.

W badaniu nie zostanie podjęta żadna próba ukrycia grupy alokacyjnej podmiotów przed samymi podmiotami, badaczami lub personelem laboratorium.

Monitorowanie i analiza

Administrator danych będzie odpowiedzialny za monitorowanie procesu. Obejmuje to potwierdzenie istnienia odpowiednich dokumentów w folderze regulacyjnym oraz dokumentów źródłowych dla wszystkich wprowadzonych danych. Ocenił również spójność danych. Administrator danych będzie odpowiedzialny za wprowadzanie danych i wstępną analizę wyników.

Główne analizy będą miały charakter opisowy i porównawczy.

PODMIOTY LUDZKIE

Przegląd Institutional Review Board (IRB) i świadoma zgoda

Badanie zostało zatwierdzone przez wspólną komisję etyczną MRC/rządu Gambii. Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od uczestnika (lub rodzica, opiekuna prawnego lub osoby z pełnomocnictwem w przypadku podmiotów, które nie mogą wyrazić zgody samodzielnie, na przykład osób poniżej pełnoletności). Zgodę uczestnika należy również uzyskać, jeśli jest on w stanie zrozumieć naturę, znaczenie i ryzyko związane z badaniem. Świadoma zgoda będzie zawierać opis celu badania, procedury, których należy przestrzegać, oraz ryzyko i korzyści wynikające z udziału. Podpisana kopia formularza zgody zostanie przekazana osobie badanej (lub rodzicowi lub opiekunowi prawnemu).

Poufność tematu

Wszystkie zapisy będą przechowywane w bezpiecznym miejscu. Dostęp do wszystkich danych w plikach komputerowych będzie ograniczony. Informacje kliniczne nie zostaną ujawnione bez pisemnej zgody podmiotu, z wyjątkiem sytuacji, gdy jest to konieczne do monitorowania.