進行性または再発性多形性膠芽腫患者の治療におけるエルロチニブおよびソラフェニブ
2016年3月25日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
進行性または再発性の多形性膠芽腫患者に対するエルロチニブ (OSI-774) およびソラフェニブ (BAY 43-9006) の第 II 相試験
この第 II 相試験では、エルロチニブとソラフェニブの併用投与が、進行性または再発性の多形性膠芽腫患者の治療にどの程度有効かを研究しています。
エルロチニブとソラフェニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部を遮断し、腫瘍への血流を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
ソラフェニブと一緒にエルロチニブを投与すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. この試験の主な目的は、再発性多形性膠芽腫の成人患者の治療において、この併用レジメンに関連する全生存率を推定することです。
副次的な目的:
I. 毒性を評価および推定する。 Ⅱ． 腫瘍反応率。 III. 6 か月の無増悪生存期間を推定すること。 IV. この投与経路の薬物動態を説明する。 V. Molecular Targeted Combinations Correlative (MTC2) 研究イニシアチブについて: 標的薬剤の組み合わせで治療された患者の腫瘍および血液バイオマーカーと臨床転帰との関係を決定すること。
概要: これは、多施設、非盲検、第 II 相試験です。
患者は、経口エルロチニブ塩酸塩を 1 日 1 回、経口ソラフェニブ トシレートを 1 日 28 日に 1 日 2 回投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、4 週間ごとに繰り返されます。
治療を開始する前に、腫瘍組織と血液サンプルを採取します。 サンプルは、免疫組織化学、遺伝子発現、DNA 変異、および上皮成長因子受容体、ras-raf-ERK、PI3K-Akt-mTOR 経路のゲノム解析によって分析され、患者の転帰と相関するマーカーを特定します。 薬物動態研究のために、コース１の１５日目にも血液サンプルを採取する。 エルロチニブ塩酸塩とソラフェニブ トシレートおよびその既知の代謝物の濃度を決定するために、エレクトロ スプレー イオン化質量分析を備えた逆相アイソクラティック高速液体クロマトグラフィーによってサンプルを分析します。
研究治療の完了後、患者は2か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
56
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は、放射線療法±化学療法後に進行性または再発性であるテント上多形性膠芽腫を組織学的に確認している必要があります。 -放射線療法±化学療法後に進行した以前の低悪性度神経膠腫の患者 生検され、高悪性度神経膠腫があることが判明した患者は適格です
- 患者は組織標本を用意し、組み合わせた相関研究のために血液と組織ブロック (またはスライド) を提出することに同意する必要があります。
- -患者は、MRIまたはCTイメージングにより、進行性または再発性の多形性膠芽腫を増強する測定可能なコントラストを持っている必要があります（治療開始前の14日以内）
- 患者は、以前の治療の毒性から回復している必要があります。 放射線療法の最新コースの完了から少なくとも 3 か月の間隔が経過している必要がありますが、ニトロソウレアを含まない化学療法レジメンの完了から少なくとも 3 週間、完了から少なくとも 6 週間が経過している必要があります。化学療法レジメンを含むニトロソウレアの;注: 非細胞毒性の FDA 承認済み薬剤 (つまり、 セレブレックス、サリドマイドなど）患者が薬剤に関連するすべての毒性から完全に回復した場合、この薬剤を中止してから2週間後に治療を開始できます。 -研究中の非細胞毒性薬の場合、患者がこの研究に適格になる前に最低3週間が経過している必要があります
- -患者はカルノフスキーパフォーマンスステータス> = 60％を持っている必要があります（つまり、患者は他の人からの時折の助けで自分自身の世話をすることができなければなりません）
- 絶対好中球数 >= 1500/mm^3
- 血小板 >= 100,000/mm^3
- クレアチニン =< 1.7mg/dl
- 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
- トランスアミナーゼ =< 制度基準の上限の 2.5 倍以上
- PT、PTT ≤ 制度基準
- -患者は書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません
- 妊娠の可能性またはパートナーを妊娠させる可能性のある患者は、受胎を回避するために許容される避妊方法に従うことに同意する必要があります。出産の可能性のある女性は、血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 (この治験薬の抗増殖作用は、胎児や乳児の発育に有害である可能性があります)
- -患者はMini Mental State Examスコア> = 15を持っている必要があります
除外基準:
- -患者がこのプロトコルで概説されている治療を受ける能力を危険にさらす可能性のある重篤な同時感染症または医学的疾患を有する患者 合理的な安全性; (医学的疾患の例は[ただし、これらに限定されません]:制御されていない高血圧、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況)
- コントロールされていない高血圧の患者; -収縮期血圧が140 mmHgを超える高血圧または拡張期血圧が90 mmHgを超える高血圧;ただし、高血圧が十分に管理されている患者は適格です
- 妊娠中または授乳中の患者（本治験薬の抗増殖作用により、発育中の胎児または乳児に有害な可能性があります）
- 2回以上の前治療を受けた患者
- -エルロチニブまたはソラフェニブまたはEGFRを標的とする他の薬剤による以前の治療を受けた患者
- 腫瘍の同時治療を受けている患者（ステロイドを除く）
- -治療前21日以内に大手術を受けているか、重大な外傷を負っている患者は不適格です
- 悪性腫瘍を併発している患者は、治癒的に治療された上皮内癌または皮膚の基底細胞癌の患者でない限り、不適格です。 -以前に悪性腫瘍を患った患者は、5年以上病気にかかっていない限り不適格です
- -患者は、出血素因または凝固障害の証拠を持ってはなりません
- -PT INRが1.5を超える患者は除外されます, 患者がワルファリンの全量を服用していない場合
次の基準の両方が満たされている場合、完全用量の抗凝固薬（ワルファリンなど）を服用している患者が適格です。
- -患者は、経口抗凝固剤の安定した用量または低分子量ヘパリンの安定した用量で範囲内のINR（通常2〜3）を持っています
- -患者には、出血の危険性が高い、または出血のリスクが高い病理学的状態がない（例：主要な血管または既知の静脈瘤を伴う腫瘍）
- 注: 抗凝固薬を全量服用している患者は、PT/INR 評価のスケジュールが異なります
- 予防的抗凝固療法（すなわち プロトロンビン時間 (INR; プロトロンビン時間の国際正規化比) < 1.1 x 施設の正常上限
- 既往歴に基づく角膜の既知の異常（例：ドライアイ症候群、シェーグレン症候群）、先天性異常（例：Fuch's dystrophy）、バイタル色素（例：フルオレセイン、ベンガルローズ）を使用した異常な細隙灯検査、および/または異常な角膜感度試験（シルマー試験または同様の涙液産生試験）は除外されます
- -経口薬を服用できない、またはIV栄養補給が必要な胃腸管疾患、吸収に影響を与える以前の外科的処置、またはアクティブな消化性潰瘍疾患）を有する患者 丸薬を飲み込む能力を損なう
- -患者はシトクロムP450誘導抗けいれん薬（EIAED; フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドン、オキシカルバゼピンなど）を受けてはならず、それらを少なくとも10日間服用してはなりません
- 患者は、エルロチニブおよび/またはソラフェニブに起因するアレルギー反応またはアレルギー反応の病歴を持っていない可能性があります
- エルロチニブまたはソラフェニブの活性または薬物動態に影響を与えることが知られている、または影響を与える可能性があることが知られている他の薬物または物質を投与されている患者の適格性は、主任研究者による症例のレビュー後に決定されます
- 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV患者は除外されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
患者は、経口エルロチニブ塩酸塩 150mg を 1 日 1 回投与され、経口ソラフェニブ トシレート 400mg を 1 日 2 回、1 日目から 28 日目に投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、4 週間ごとに繰り返されます。 その他：薬理試験 |
相関研究
150mg 1日1回経口投与
他の名前：
400mg 1日2回経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：死亡までの治療の初日の時間、最大 2 年間評価
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死。
治療の初日から死亡日までの時間で測定され、最大2年間評価されます。
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死亡までの治療の初日の時間、最大 2 年間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6ヶ月 -無増悪生存率
時間枠：6 か月 - 患者が治療を開始したと定義され、26 週間 (6 か月) のフォローアップの時点で生存しており、無増悪である
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-定義された患者は治療を開始し、26週間（6か月）のフォローアップの時点で生存しており、進行はありません
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6 か月 - 患者が治療を開始したと定義され、26 週間 (6 か月) のフォローアップの時点で生存しており、無増悪である
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：David Peereboom, MD、New Approaches to Brain Tumor Therapy Consortium
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年1月1日
一次修了 (実際)
2009年8月1日
研究の完了 (実際)
2009年8月1日
試験登録日
最初に提出
2007年3月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年3月7日
最初の投稿 (見積もり)
2007年3月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年4月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年3月25日
最終確認日
2016年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-03018 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062475 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR531731
- NABTT 0502 (その他の識別子：New Approaches to Brain Tumor Therapy Consortium)
- NABTT-0502 (その他の識別子：CTEP)
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