Erlotynib i sorafenib w leczeniu pacjentów z postępującym lub nawracającym glejakiem wielopostaciowym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego glejaka wielopostaciowego nadnamiotowego, który jest postępujący lub nawracający po radioterapii ± chemioterapii; kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym glejakiem o niskim stopniu złośliwości, u których doszło do progresji po radioterapii ± chemioterapii, po wykonaniu biopsji i potwierdzeniu glejaka o wysokim stopniu złośliwości
• Pacjenci muszą mieć dostępne próbki tkanek i wyrazić zgodę na przedłożenie ich bloków krwi i tkanek (lub preparatów) do połączonych badań korelacyjnych
• Pacjenci muszą mieć wymierny postępujący lub nawracający glejak wielopostaciowy wzmacniający kontrast za pomocą obrazowania MRI lub CT (w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia)
• Pacjenci musieli ustąpić po toksyczności wcześniejszej terapii. Od zakończenia ostatniego cyklu radioterapii musi upłynąć co najmniej 3 miesiące, od zakończenia schematu chemioterapii niezawierającej nitrozomocznika co najmniej 3 tygodnie i co najmniej 6 tygodni od zakończenia schematu chemioterapii zawierającego nitrozomocznik; UWAGA: W przypadku niecytotoksycznych środków zatwierdzonych przez FDA (tj. Celebrex, talidomid itp.) Terapię można rozpocząć 2 tygodnie po odstawieniu tego środka, pod warunkiem, że pacjent całkowicie wyzdrowiał po całej toksyczności związanej z tym środkiem; w przypadku eksperymentalnych środków niecytotoksycznych muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie, zanim pacjent zostanie zakwalifikowany do tego badania
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności w skali Karnofsky'ego >= 60% (tj. pacjent musi być w stanie zadbać o siebie z okazjonalną pomocą innych osób)
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mm^3
• Płytki >= 100 000/mm^3
• Kreatynina =< 1,7 mg/dl
• Bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
• Transaminazy =< 2,5 razy powyżej górnej granicy normy instytucjonalnej
• PT, PTT ≤ norma instytucjonalna
• Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Pacjenci mogący zajść w ciążę lub zajść w ciążę ze swoim partnerem muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń, aby uniknąć poczęcia; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy; (aktywność antyproliferacyjna tego eksperymentalnego leku może być szkodliwa dla rozwijającego się płodu lub karmionego niemowlęcia)
• Pacjenci muszą mieć wynik Mini Mental State Exam >= 15

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z poważnymi współistniejącymi infekcjami lub chorobami, które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do otrzymania leczenia opisanego w niniejszym protokole z rozsądnym bezpieczeństwem; (przykłady chorób medycznych to [między innymi]: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania)
• Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym; nadciśnienie ze skurczowym ciśnieniem krwi > 140 mmHg lub ciśnieniem rozkurczowym > 90 mmHg; jednakże kwalifikują się pacjenci z dobrze kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią (działanie antyproliferacyjne tego eksperymentalnego leku może być szkodliwe dla rozwijającego się płodu lub niemowlęcia)
• Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż dwa wcześniejsze zabiegi
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni erlotynibem lub sorafenibem lub jakimkolwiek innym lekiem ukierunkowanym na EGFR
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie leczenie nowotworu (z wyjątkiem sterydów)
• Pacjenci poddawani poważnym operacjom lub doznający znacznych urazów w ciągu 21 dni przed leczeniem nie kwalifikują się
• Pacjenci ze współistniejącym nowotworem złośliwym nie kwalifikują się, chyba że są pacjentami z leczonym leczonym rakiem in situ lub rakiem podstawnokomórkowym skóry; pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym nie kwalifikują się, chyba że byli wolni od choroby przez >= pięć lat
• Pacjenci nie mogą mieć żadnych oznak skazy krwotocznej ani koagulopatii
• Pacjenci z PT INR > 1,5 są wykluczeni, chyba że pacjent przyjmuje pełną dawkę warfaryny

• Pacjenci przyjmujący pełną dawkę antykoagulantów (np. warfaryny) kwalifikują się pod warunkiem spełnienia obu poniższych kryteriów:

  • Pacjent ma INR w zakresie (zwykle między 2 a 3) na stabilnej dawce doustnego antykoagulantu lub na stabilnej dawce heparyny drobnocząsteczkowej
  • U pacjenta nie występuje aktywne krwawienie ani stan patologiczny, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki)
  • UWAGA: Pacjenci przyjmujący pełną dawkę antykoagulantów będą mieli inny harmonogram oceny PT/INR
• Profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe (tj. mała dawka warfaryny) kwalifikują się pod warunkiem, że ich parametry krzepnięcia są następujące: czas protrombinowy (INR; międzynarodowy znormalizowany współczynnik czasu protrombinowego) < 1,1 x górna granica normy
• Pacjenci ze stwierdzonymi w wywiadzie nieprawidłowościami rogówki (np. zespół suchego oka, zespół Sjogrena), wadami wrodzonymi (np. dystrofia Fucha), nieprawidłowymi wynikami badania lampą szczelinową przy użyciu barwnika przyżyciowego (np. fluoresceina, róża bengalska) i/ lub nieprawidłowy test wrażliwości rogówki (test Schirmera lub podobny test wytwarzania łez) są wykluczone
• Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem (np. chorobą przewodu pokarmowego powodującą niemożność przyjmowania leków doustnych lub koniecznością żywienia dożylnego, wcześniejszymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie lub czynną chorobą wrzodową), które upośledzają ich zdolność do połykania tabletek, są wykluczeni
• Pacjenci nie mogą otrzymywać leków przeciwdrgawkowych indukujących cytochrom P450 (leki EIAED; np. fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, prymidon, okskarbazepina) i nie mogą ich przyjmować przez co najmniej 10 dni
• Pacjenci mogą nie mieć alergii lub historii reakcji alergicznych przypisywanych erlotynibowi i (lub) sorafenibowi
• Kwalifikacja pacjentów otrzymujących jakiekolwiek inne leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę erlotynibu lub sorafenibu, zostanie ustalona po rozpatrzeniu ich przypadku przez głównego badacza
• Pacjenci z HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową zostaną wykluczeni