Erlotinib og Sorafenib i behandling av pasienter med progressiv eller tilbakevendende glioblastoma multiforme

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet supratentorielt glioblastoma multiforme som er progressivt eller tilbakevendende etter strålebehandling ± kjemoterapi; Pasienter med tidligere lavgradig gliom som progredierte etter strålebehandling ± kjemoterapi og som er biopsiert og funnet å ha høygradig gliom, er kvalifisert
• Pasienter må ha vevsprøver tilgjengelig og samtykke i å få innsendt blod og vevsblokker (eller lysbilder) for de kombinerte korrelative studiene
• Pasienter må ha målbar kontrastforsterkende progressiv eller tilbakevendende glioblastoma multiforme ved MR- eller CT-avbildning (innen 14 dager før behandlingsstart)
• Pasienter må ha kommet seg etter toksisitet fra tidligere behandling. Et intervall på minst 3 måneder må ha gått siden avsluttet siste strålebehandlingskur, mens minst 3 uker må ha gått siden fullføringen av en ikke-nitrosoureaholdig kjemoterapikur, og minst 6 uker siden fullføringen. av et nitrosoureaholdig kjemoterapiregime; MERK: For ikke-cytotoksiske, FDA-godkjente midler (dvs. Celebrex, thalidomid, etc.) behandling kan startes 2 uker etter seponering av dette legemidlet, forutsatt at pasienten har kommet seg helt etter all toksisitet forbundet med legemidlet; for undersøkelser, ikke-cytotoksiske midler må det ha gått minst 3 uker før pasienten vil være kvalifisert for denne studien
• Pasienter må ha en Karnofsky prestasjonsstatus >= 60 % (dvs. pasienten må kunne ta vare på seg selv med sporadisk hjelp fra andre)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
• Blodplater >= 100 000/mm^3
• Kreatinin =< 1,7 mg/dl
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Transaminaser =< 2,5 ganger over de øvre grensene for institusjonsnormen
• PT, PTT ≤ institusjonell norm
• Pasienter skal kunne gi skriftlig informert samtykke
• Pasienter med potensial for graviditet eller impregnering av partneren må godta å følge akseptable prevensjonsmetoder for å unngå unnfangelse; kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest; (den antiproliferative aktiviteten til dette eksperimentelle stoffet kan være skadelig for fosteret eller spedbarnet som ammes)
• Pasienter må ha en Mini Mental State Exam-score >= 15

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med alvorlig samtidig infeksjon eller medisinsk sykdom som ville sette pasientens evne til å motta behandlingen skissert i denne protokollen i fare med rimelig sikkerhet; (eksempler på medisinske sykdommer er [men ikke begrenset til] følgende: ukontrollert hypertensjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense overholdelse av studiekrav)
• Pasienter med ukontrollert hypertensjon; hypertensjon med systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg; pasienter med godt kontrollert hypertensjon er imidlertid kvalifisert
• Pasienter som er gravide eller ammer (den antiproliferative aktiviteten til dette eksperimentelle legemidlet kan være skadelig for fosteret eller spedbarnet som ammes)
• Pasienter som har fått mer enn to tidligere behandlinger
• Pasienter som har hatt tidligere behandling med erlotinib eller sorafenib eller andre midler rettet mot EGFR
• Pasienter som får samtidig behandling for svulsten sin (med unntak av steroider)
• Pasienter som gjennomgår større operasjoner eller pådrar seg en betydelig traumatisk skade innen 21 dager før behandling er ikke kvalifisert
• Pasienter med samtidig malignitet er ikke kvalifisert med mindre de er pasienter med kurativt behandlet karsinom-in-situ eller basalcellekarsinom i huden; Pasienter med tidligere malignitet er ikke kvalifisert med mindre de har vært fri for sykdom i >= fem år
• Pasienter må ikke ha tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Pasienter med PT INR > 1,5 er ekskludert, med mindre pasienten er på full dose warfarin

• Pasienter på fulldose antikoagulantia (f.eks. warfarin) er kvalifisert forutsatt at begge følgende kriterier er oppfylt:

  • Pasienten har en INR i området (vanligvis mellom 2 og 3) på en stabil dose oralt antikoagulant eller på en stabil dose lavmolekylært heparin
  • Pasienten har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller kjente varicer)
  • MERK: Pasienter på en full dose antikoagulantia vil ha en annen tidsplan for PT/INR-evalueringer
• Profylaktisk antikoagulasjon (dvs. lavdose warfarin) er kvalifisert forutsatt at koagulasjonsparameternivåene er som følger: protrombintid (INR; International Normalized Ratio of protrombin time) < 1,1 x institusjonell øvre normalgrense
• Pasienter med kjente abnormiteter i hornhinnen basert på anamnese (f.eks. tørre øyne syndrom, Sjogrens syndrom), medfødt abnormitet (f.eks. Fuchs dystrofi), unormal spaltelampeundersøkelse med et vital fargestoff (f.eks. fluorescein, Bengal Rose) og/ eller en unormal hornhinnesensitivitetstest (Schirmer-test eller lignende tåreproduksjonstest) er ekskludert
• Pasienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom) som svekker deres evne til å svelge piller, ekskluderes
• Pasienter kan ikke få cytokrom P450-induserende antikonvulsiva (EIAEDs; f.eks. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, okskarbazepin) og må ikke ha tatt dem på minst 10 dager
• Pasienter kan ikke ha allergier mot eller en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet erlotinib og/eller sorafenib
• Kvalifisering for pasienter som mottar andre medisiner eller stoffer som er kjent for å påvirke eller med potensial til å påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken til erlotinib eller sorafenib vil avgjøres etter gjennomgang av saken deres av hovedetterforskeren
• HIV-pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling vil bli ekskludert