Erlotinib e Sorafenib nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme progressivo o ricorrente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un glioblastoma sopratentoriale multiforme istologicamente confermato che è progressivo o recidivante dopo radioterapia ± chemioterapia; i pazienti con precedente glioma di basso grado che sono progrediti dopo radioterapia ± chemioterapia e sottoposti a biopsia e trovati con un glioma di alto grado sono ammissibili
• I pazienti devono disporre di campioni di tessuto e accettare di inviare i loro blocchi di sangue e tessuto (o vetrini) per gli studi correlativi combinati
• I pazienti devono avere un glioblastoma multiforme progressivo o ricorrente con miglioramento del contrasto misurabile mediante risonanza magnetica o TC (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento)
• I pazienti devono essersi ripresi dalla tossicità della terapia precedente. Deve essere trascorso un intervallo di almeno 3 mesi dal completamento dell'ultimo ciclo di radioterapia, mentre devono essere trascorse almeno 3 settimane dal completamento di un regime chemioterapico non contenente nitrosourea e almeno 6 settimane dal completamento di un regime chemioterapico contenente nitrosourea; NOTA: per agenti approvati dalla FDA non citotossici (ad es. Celebrex, talidomide, ecc.) la terapia potrebbe essere iniziata 2 settimane dopo l'interruzione di questo agente, a condizione che il paziente si sia completamente ripreso da tutta la tossicità associata all'agente; per gli agenti sperimentali non citotossici devono essere trascorse almeno 3 settimane prima che il paziente sia idoneo per questo studio
• I pazienti devono avere un Karnofsky performance status >= 60% (ovvero il paziente deve essere in grado di prendersi cura di se stesso con l'aiuto occasionale di altri)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Creatinina =< 1,7 mg/dl
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Transaminasi =< 2,5 volte al di sopra dei limiti superiori della norma istituzionale
• PT, PTT ≤ norma istituzionale
• I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto
• I pazienti con il potenziale per la gravidanza o la gravidanza del proprio partner devono accettare di seguire metodi di controllo delle nascite accettabili per evitare il concepimento; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo; (l'attività antiproliferativa di questo farmaco sperimentale può essere dannosa per il feto in via di sviluppo o per il lattante)
• I pazienti devono avere un punteggio del Mini Mental State Exam >= 15

Criteri di esclusione:

• Pazienti con grave infezione concomitante o malattia medica che metterebbe a repentaglio la capacità del paziente di ricevere il trattamento delineato in questo protocollo con ragionevole sicurezza; (esempi di malattie mediche sono [ma non limitati a] i seguenti: ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio)
• Pazienti con ipertensione incontrollata; ipertensione con pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg; tuttavia, i pazienti con ipertensione ben controllata sono eleggibili
• Pazienti in gravidanza o in allattamento (l'attività antiproliferativa di questo farmaco sperimentale può essere dannosa per il feto in via di sviluppo o per il lattante)
• Pazienti che hanno ricevuto più di due trattamenti precedenti
• Pazienti che hanno avuto una precedente terapia con erlotinib o sorafenib o qualsiasi altro agente mirato all'EGFR
• Pazienti che ricevono una terapia concomitante per il loro tumore (ad eccezione degli steroidi)
• I pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o che hanno subito una lesione traumatica significativa entro 21 giorni prima del trattamento non sono idonei
• I pazienti con un tumore maligno concomitante non sono ammissibili a meno che non siano pazienti con carcinoma in situ trattato curativamente o carcinoma basocellulare della pelle; i pazienti con un precedente tumore maligno non sono ammissibili a meno che non siano liberi da malattia da >= cinque anni
• I pazienti non devono avere alcuna evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• I pazienti con PT INR > 1,5 sono esclusi, a meno che il paziente non sia in trattamento con warfarin a dose piena

• I pazienti che assumono anticoagulanti a dose piena (ad es. Warfarin) sono idonei a condizione che siano soddisfatti entrambi i seguenti criteri:

  • Il paziente ha un INR compreso nell'intervallo (di solito tra 2 e 3) con una dose stabile di anticoagulante orale o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare
  • Il paziente non ha sanguinamento attivo o condizione patologica che comporti un alto rischio di sanguinamento (ad es. tumore che coinvolge grandi vasi o varici note)
  • NOTA: i pazienti che assumono una dose completa di anticoagulanti avranno un programma diverso per le valutazioni PT/INR
• Anticoagulazione profilattica (es. warfarin a basso dosaggio) sono ammissibili a condizione che i livelli dei loro parametri di coagulazione siano i seguenti: tempo di protrombina (INR; rapporto internazionale normalizzato del tempo di protrombina) < 1,1 x limite superiore istituzionale della norma
• Pazienti con anomalie note della cornea basate sull'anamnesi (per es., sindrome dell'occhio secco, sindrome di Sjogren), anomalie congenite (per es., distrofia di Fuch), esame con lampada a fessura anormale utilizzando un colorante vitale (per es., fluoresceina, rosa bengala) e/ o un test di sensibilità corneale anormale (test di Schirmer o test di produzione lacrimale simile) sono esclusi
• Sono esclusi i pazienti con qualsiasi condizione (ad esempio, malattia del tratto gastrointestinale che comporti l'incapacità di assumere farmaci per via orale o la necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento o ulcera peptica attiva) che comprometta la loro capacità di deglutire le pillole
• I pazienti non possono ricevere anticonvulsivanti che inducono il citocromo P450 (EIAED; ad esempio fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, primidone, oxcarbazepina) e non devono averli assunti per almeno 10 giorni
• I pazienti potrebbero non avere allergie o una storia di reazioni allergiche attribuite a erlotinib e/o sorafenib
• L'idoneità dei pazienti che ricevono qualsiasi altro farmaco o sostanza nota per influenzare o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di erlotinib o sorafenib sarà determinata in seguito alla revisione del loro caso da parte del ricercatore principale
• Saranno esclusi i pazienti affetti da HIV che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione