Erlotinib und Sorafenib bei der Behandlung von Patienten mit progressivem oder rezidivierendem Glioblastoma multiforme

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes supratentorielles Glioblastoma multiforme haben, das nach Strahlentherapie ± Chemotherapie fortschreitend oder rezidivierend auftritt; Patienten mit früherem niedriggradigem Gliom, die nach Strahlentherapie ± Chemotherapie eine Progression hatten und bei denen eine Biopsie durchgeführt wurde und bei denen ein hochgradiges Gliom festgestellt wurde, sind geeignet
• Die Patienten müssen Gewebeproben zur Verfügung haben und damit einverstanden sein, dass ihre Blut- und Gewebeblöcke (oder Objektträger) für die kombinierten korrelativen Studien eingereicht werden
• Patienten müssen ein messbares kontrastverstärkendes progressives oder rezidivierendes Glioblastoma multiforme durch MRT- oder CT-Bildgebung haben (innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung)
• Die Patienten müssen sich von der Toxizität der vorherigen Therapie erholt haben. Seit Abschluss der letzten Strahlentherapie muss ein Intervall von mindestens 3 Monaten vergangen sein, während seit Abschluss einer Chemotherapie ohne Nitrosoharnstoff mindestens 3 Wochen und seit Abschluss mindestens 6 Wochen vergangen sein müssen eines Nitrosoharnstoff enthaltenden Chemotherapieschemas; HINWEIS: Für ein nicht zytotoxisches, von der FDA zugelassenes Mittel (z. Celebrex, Thalidomid usw.) könnte 2 Wochen nach Absetzen dieses Mittels begonnen werden, vorausgesetzt, der Patient hat sich vollständig von allen mit dem Mittel verbundenen Toxizitäten erholt; bei nicht zytotoxischen Prüfsubstanzen müssen mindestens 3 Wochen vergangen sein, bevor der Patient für diese Studie in Frage kommt
• Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 % haben (d. h. der Patient muss in der Lage sein, mit gelegentlicher Hilfe von anderen für sich selbst zu sorgen)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1500/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Kreatinin = < 1,7 mg/dl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Transaminasen = < 2,5-fach über den Obergrenzen der institutionellen Norm
• PT, PTT ≤ institutionelle Norm
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Patientinnen mit dem Potenzial für eine Schwangerschaft oder die Schwangerschaft ihres Partners müssen zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden zu befolgen, um eine Empfängnis zu vermeiden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben; (Die antiproliferative Aktivität dieses experimentellen Medikaments kann für den sich entwickelnden Fötus oder Säugling schädlich sein)
• Die Patienten müssen einen Mini Mental State Exam Score >= 15 haben

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit schweren gleichzeitigen Infektionen oder medizinischen Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten gefährden würden, die in diesem Protokoll beschriebene Behandlung mit angemessener Sicherheit zu erhalten; (Beispiele für medizinische Erkrankungen sind [aber nicht beschränkt auf] die folgenden: unkontrollierter Bluthochdruck, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Umstände, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden)
• Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck; Bluthochdruck mit systolischem Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischem Blutdruck > 90 mmHg; Patienten mit gut eingestelltem Bluthochdruck sind jedoch geeignet
• Schwangere oder stillende Patienten (die antiproliferative Aktivität dieses experimentellen Medikaments kann für den sich entwickelnden Fötus oder das gestillte Kind schädlich sein)
• Patienten, die mehr als zwei vorherige Behandlungen erhalten haben
• Patienten, die zuvor eine Therapie mit Erlotinib oder Sorafenib oder einem anderen Wirkstoff gegen EGFR erhalten haben
• Patienten, die gleichzeitig eine Therapie für ihren Tumor erhalten (mit Ausnahme von Steroiden)
• Patienten, die sich innerhalb von 21 Tagen vor der Behandlung einer größeren Operation unterziehen oder eine erhebliche traumatische Verletzung erleiden, sind von der Teilnahme ausgeschlossen
• Patienten mit gleichzeitiger maligner Erkrankung sind nicht förderfähig, es sei denn, es handelt sich um Patienten mit kurativ behandeltem Carcinoma-in-situ oder Basalzellkarzinom der Haut; Patienten mit einer früheren malignen Erkrankung sind nicht förderfähig, es sei denn, sie sind seit >= fünf Jahren krankheitsfrei
• Die Patienten dürfen keine Anzeichen einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie aufweisen
• Patienten mit PT INR > 1,5 sind ausgeschlossen, es sei denn, der Patient erhält die volle Dosis Warfarin

• Patienten, die Antikoagulanzien in voller Dosis (z. B. Warfarin) einnehmen, sind förderfähig, sofern beide der folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • Der Patient hat eine INR im Bereich (normalerweise zwischen 2 und 3) bei einer stabilen Dosis eines oralen Antikoagulans oder einer stabilen Dosis eines niedermolekularen Heparins
  • Der Patient hat keine aktive Blutung oder einen pathologischen Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor mit großen Gefäßen oder bekannten Varizen).
  • HINWEIS: Patienten, die eine volle Dosis Antikoagulanzien erhalten, haben einen anderen Zeitplan für PT/INR-Bewertungen
• Prophylaktische Antikoagulation (z. niedrig dosiertes Warfarin) sind geeignet, sofern ihre Gerinnungsparameterwerte wie folgt sind: Prothrombinzeit (INR; International Normalized Ratio of Prothrombin Time) < 1,1 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Patienten mit bekannten Anomalien der Hornhaut aufgrund der Vorgeschichte (z. B. Syndrom des trockenen Auges, Sjögren-Syndrom), angeborene Anomalien (z. B. Fuchs-Dystrophie), abnormale Spaltlampenuntersuchung mit einem Vitalfarbstoff (z. B. Fluorescein, Bengalrose) und/ oder ein abnormaler Hornhautempfindlichkeitstest (Schirmer-Test oder ähnlicher Tränenproduktionstest) sind ausgeschlossen
• Patienten mit Erkrankungen (z. B. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können, oder die Notwendigkeit einer IV-Ernährung, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre), die ihre Fähigkeit zum Schlucken von Tabletten beeinträchtigen, sind ausgeschlossen
• Die Patienten dürfen keine Cytochrom-P450-induzierenden Antikonvulsiva (EIAEDs; z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon, Oxcarbazepin) erhalten und dürfen diese seit mindestens 10 Tagen nicht mehr eingenommen haben
• Die Patienten haben möglicherweise keine Allergien gegen Erlotinib und/oder Sorafenib oder eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Erlotinib und/oder Sorafenib zurückzuführen sind
• Die Eignung von Patienten, die andere Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität oder Pharmakokinetik von Erlotinib oder Sorafenib beeinflussen oder möglicherweise beeinflussen, wird nach Überprüfung ihres Falls durch den Hauptprüfarzt bestimmt
• HIV-Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden ausgeschlossen