Erlotinibi ja sorafenibi hoidettaessa potilaita, joilla on etenevä tai uusiutuva glioblastooma multiforme

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu supratentoriaalinen glioblastoma multiforme, joka etenee tai uusiutuu sädehoidon ± kemoterapian jälkeen; potilaat, joilla on aikaisempi matala-asteinen gliooma, jotka etenivät sädehoidon ± kemoterapian jälkeen ja joille otetaan biopsia ja joilla todetaan korkea-asteinen gliooma, ovat kelvollisia
• Potilailla on oltava saatavilla kudosnäytteitä ja heidän on suostuttava, että heidän veri- ja kudoskappaleensa (tai objektilasit) lähetetään yhdistettyjä korrelatiivisia tutkimuksia varten
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva kontrastia parantava etenevä tai uusiutuva glioblastoma multiforme MRI- tai CT-kuvauksella (14 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista)
• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisuudesta. Viimeisimmän sädehoitojakson päättymisestä on oltava kulunut vähintään 3 kuukautta, kun taas ei-nitrosoureaa sisältävän kemoterapia-ohjelman päättymisestä on kulunut vähintään 3 viikkoa ja vähintään 6 viikkoa sen päättymisestä. nitrosoureaa sisältävästä kemoterapia-ohjelmasta; HUOMAA: FDA:n hyväksymät aineet, jotka eivät ole sytotoksisia (esim. Celebrex, talidomidi jne.) -hoito voidaan aloittaa 2 viikkoa tämän lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen edellyttäen, että potilas on täysin toipunut kaikesta aineeseen liittyvästä toksisuudesta; tutkittavien, ei-sytotoksisten aineiden osalta vähintään 3 viikkoa on kulunut ennen kuin potilas on kelvollinen tähän tutkimukseen
• Potilaiden Karnofsky-suorituskyvyn tulee olla >= 60 % (eli potilaan tulee pystyä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avustuksella)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm^3
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
• Kreatiniini = < 1,7 mg/dl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Transaminaasit = < 2,5 kertaa institutionaalisen normin ylärajat
• PT, PTT ≤ institutionaalinen normi
• Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Potilaiden, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi tai raskauttamassa kumppaniaan, on suostuttava noudattamaan hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä hedelmöittymisen välttämiseksi; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti; (tämän kokeellisen lääkkeen antiproliferatiivinen vaikutus voi olla haitallista kehittyvälle sikiölle tai imetettävälle lapselle)
• Potilailla on oltava mielentilatutkimuksen minipistemäärä >= 15

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on vakava samanaikainen infektio tai lääketieteellinen sairaus, joka vaarantaisi potilaan kyvyn saada tässä protokollassa esitettyä hoitoa kohtuullisella turvallisuudella; (esimerkkejä lääketieteellisistä sairauksista ovat [mutta ei rajoittuen] seuraavat: hallitsematon verenpainetauti, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista)
• Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti; hypertensio, jossa systolinen verenpaine on > 140 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg; potilaat, joilla on hyvin hallinnassa oleva verenpaine, ovat kuitenkin kelvollisia
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät (tämän kokeellisen lääkkeen antiproliferatiivinen vaikutus voi olla haitallista kehittyvälle sikiölle tai imettävälle lapselle)
• Potilaat, jotka ovat saaneet enemmän kuin kaksi aikaisempaa hoitoa
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa erlotinibillä tai sorafenibillä tai millä tahansa muulla EGFR:ään kohdistuvalla aineella
• Potilaat, jotka saavat samanaikaista hoitoa kasvaimiinsa (poikkeuksena steroideja)
• Potilaat, joille tehdään suuri leikkaus tai jotka ovat saaneet merkittävän traumaattisen vamman 21 päivän aikana ennen hoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on samanaikainen pahanlaatuisuus, eivät ole tukikelpoisia, elleivät he ole potilaita, joilla on parantavasti hoidettu ihokarsinooma in situ tai tyvisolusyöpä; potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia, elleivät he ole olleet taudista pidempään kuin viisi vuotta
• Potilailla ei saa olla merkkejä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Potilaat, joiden PT INR > 1,5 on suljettu pois, ellei potilas saa täyttä varfariiniannosta

• Potilaat, jotka saavat täyden annoksen antikoagulantteja (esim. varfariinia), ovat kelvollisia, jos molemmat seuraavista kriteereistä täyttyvät:

  • Potilaan INR-arvo on vaihteluvälillä (yleensä välillä 2-3) stabiililla annoksella oraalista antikoagulanttia tai vakaalla annoksella pienimolekyylipainoista hepariinia
  • Potilaalla ei ole aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja)
  • HUOMAA: Potilailla, jotka saavat täyden annoksen antikoagulanttia, on erilainen PT/INR-arviointiaikataulu
• Profylaktinen antikoagulaatio (esim. pieniannoksiset varfariinit) ovat kelvollisia, jos niiden hyytymisparametritasot ovat seuraavat: protrombiiniaika (INR; kansainvälinen normalisoitu protrombiiniajan suhde) < 1,1 x laitoksen normaalin yläraja
• Potilaat, joilla on tunnettuja sarveiskalvon poikkeavuuksia historian perusteella (esim. kuivasilmäisyys, Sjögrenin oireyhtymä), synnynnäinen poikkeavuus (esim. Fuchin dystrofia), epänormaali rakolamppututkimus elintärkeää väriainetta (esim. fluoreseiini, Bengal Rose) ja/ tai sarveiskalvon epänormaali herkkyystesti (Schirmer-testi tai vastaava kyynelten tuotantotesti) on suljettu pois
• Potilaat, joilla on mikä tahansa sairaus (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa oraalista lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava), jotka heikentävät heidän kykyään niellä pillereitä, eivät kuulu tähän.
• Potilaat eivät voi saada sytokromi P450:tä indusoivia antikonvulsantteja (EIAED; esim. fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, primidoni, okskarbatsepiini) eivätkä he ole saaneet niitä vähintään 10 päivään
• Potilailla ei välttämättä ole allergioita erlotinibille ja/tai sorafenibille tai heillä ei ole aiemmin ollut allergisia reaktioita.
• Potilaiden, jotka saavat muita lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan erlotinibin tai sorafenibin aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, kelpoisuus määritetään sen jälkeen, kun päätutkija on tarkastellut heidän tapauksensa
• HIV-potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois