Erlotinib en Sorafenib bij de behandeling van patiënten met progressief of recidiverend multiform glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd supratentoriaal multiform glioblastoom hebben dat progressief of recidiverend is na radiotherapie ± chemotherapie; patiënten met eerder laaggradig glioom die progressie vertoonden na radiotherapie ± chemotherapie en een biopsie hebben ondergaan en een hooggradig glioom blijken te hebben, komen in aanmerking
• Patiënten moeten weefselmonsters beschikbaar hebben en ermee instemmen dat hun bloed- en weefselblokken (of objectglaasjes) worden ingediend voor de gecombineerde correlatieve onderzoeken
• Patiënten moeten meetbaar contrastverhogend progressief of recidiverend multiform glioblastoom hebben door middel van MRI- of CT-beeldvorming (binnen 14 dagen voor aanvang van de behandeling)
• Patiënten moeten hersteld zijn van de toxiciteit van eerdere therapie. Er moet een interval van ten minste 3 maanden zijn verstreken sinds de voltooiing van de meest recente bestralingstherapie, terwijl er ten minste 3 weken moeten zijn verstreken sinds de voltooiing van een niet-nitrosoureumbevattend chemotherapieregime, en ten minste 6 weken sinds de voltooiing van een nitrosourea-bevattend chemotherapieregime; OPMERKING: Voor niet-cytotoxische, door de FDA goedgekeurde middelen (d.w.z. Celebrex, thalidomide, enz.) kan de behandeling 2 weken na stopzetting van dit middel worden gestart, op voorwaarde dat de patiënt volledig is hersteld van alle toxiciteit die met het middel is geassocieerd; voor niet-cytotoxische middelen in onderzoek moeten minimaal 3 weken zijn verstreken voordat de patiënt in aanmerking komt voor dit onderzoek
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus >= 60% hebben (d.w.z. de patiënt moet voor zichzelf kunnen zorgen met af en toe hulp van anderen)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Creatinine =< 1,7 mg/dl
• Totaal Bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Transaminasen =< 2,5 keer boven de bovengrenzen van de institutionele norm
• PT, PTT ≤ institutionele norm
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven
• Patiënten met de mogelijkheid van zwangerschap of het zwanger worden van hun partner moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te volgen om conceptie te voorkomen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben; (de antiproliferatieve activiteit van dit experimentele medicijn kan schadelijk zijn voor de zich ontwikkelende foetus of het zogende kind)
• Patiënten moeten een Mini Mental State Exam-score >= 15 hebben

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een ernstige gelijktijdige infectie of medische ziekte die het vermogen van de patiënt om de in dit protocol beschreven behandeling met redelijke veiligheid te ondergaan in gevaar zou brengen; (Voorbeelden van medische aandoeningen zijn [maar niet beperkt tot] de volgende: ongecontroleerde hypertensie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken)
• Patiënten met ongecontroleerde hypertensie; hypertensie met systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg; patiënten met goed gecontroleerde hypertensie komen echter in aanmerking
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven (de antiproliferatieve werking van dit experimentele medicijn kan schadelijk zijn voor de zich ontwikkelende foetus of de zuigeling)
• Patiënten die meer dan twee eerdere behandelingen hebben gehad
• Patiënten die eerder zijn behandeld met erlotinib of sorafenib of een ander op EGFR gericht middel
• Patiënten die gelijktijdige therapie krijgen voor hun tumor (met uitzondering van steroïden)
• Patiënten die een grote operatie ondergaan of een aanzienlijk traumatisch letsel oplopen binnen 21 dagen voorafgaand aan de behandeling komen niet in aanmerking
• Patiënten met een gelijktijdige maligniteit komen niet in aanmerking, tenzij het patiënten zijn met curatief behandeld carcinoma-in-situ of basaalcelcarcinoom van de huid; patiënten met een eerdere maligniteit komen niet in aanmerking tenzij ze >= vijf jaar ziektevrij zijn
• Patiënten mogen geen bewijs hebben van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Patiënten met een PT INR > 1,5 zijn uitgesloten, tenzij de patiënt de volledige dosis warfarine gebruikt

• Patiënten die een volledige dosis anticoagulantia gebruiken (bijv. Warfarine) komen in aanmerking op voorwaarde dat aan beide volgende criteria wordt voldaan:

  • De patiënt heeft een INR binnen het bereik (meestal tussen 2 en 3) op een stabiele dosis oraal anticoagulans of op een stabiele dosis laagmoleculaire heparine
  • De patiënt heeft geen actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt (bijv. tumor met grote bloedvaten of bekende spataderen)
  • OPMERKING: Patiënten die een volledige dosis anticoagulantia krijgen, hebben een ander schema voor PT/INR-evaluaties
• Profylactische antistolling (d.w.z. lage dosis warfarine) komen in aanmerking op voorwaarde dat hun stollingsparameterniveaus als volgt zijn: protrombinetijd (INR; International Normalized Ratio of prothrombine time) < 1,1 x institutionele bovengrens van normaal
• Patiënten met bekende afwijkingen van het hoornvlies op basis van de geschiedenis (bijv. droge-ogensyndroom, syndroom van Sjögren), aangeboren afwijking (bijv. Fuchs dystrofie), abnormaal spleetlamponderzoek met behulp van een vitale kleurstof (bijv. fluoresceïne, Bengaalse roos), en/ of een abnormale gevoeligheidstest van het hoornvlies (Schirmer-test of vergelijkbare traanproductietest) zijn uitgesloten
• Patiënten met een aandoening (bijv. een aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een behoefte aan intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer) die hun vermogen om pillen door te slikken aantast, worden uitgesloten.
• Patiënten mogen geen cytochroom P450-inducerende anticonvulsiva (EIAED's; bijv. fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, primidon, oxcarbazepine) krijgen en mogen deze gedurende ten minste 10 dagen niet hebben gebruikt
• Patiënten hebben mogelijk geen allergieën voor of een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan erlotinib en/of sorafenib
• Geschiktheid van patiënten die andere medicijnen of stoffen krijgen waarvan bekend is dat ze de activiteit of farmacokinetiek van erlotinib of sorafenib beïnvloeden of kunnen beïnvloeden, zal worden bepaald na beoordeling van hun geval door de hoofdonderzoeker
• Hiv-patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden uitgesloten