Erlotinib a sorafenib v léčbě pacientů s progresivním nebo recidivujícím multiformním glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený supratentoriální multiformní glioblastom, který je progresivní nebo recidivující po radioterapii ± chemoterapii; vhodní jsou pacienti s předchozím gliomem nízkého stupně, kteří progredovali po radioterapii ± chemoterapii a byli biopsií a zjistili, že mají gliom vysokého stupně
• Pacienti musí mít k dispozici tkáňové vzorky a souhlasit s předložením jejich krevních a tkáňových bloků (nebo sklíček) pro kombinované korelační studie
• Pacienti musí mít měřitelný kontrast zvyšující progresivní nebo recidivující multiformní glioblastom pomocí zobrazení MRI nebo CT (do 14 dnů před zahájením léčby)
• Pacienti se musí zotavit z toxicity předchozí terapie. Od ukončení posledního cyklu radiační terapie musí uplynout interval alespoň 3 měsíců, zatímco od dokončení režimu chemoterapie bez obsahu nitrosomočoviny musí uplynout alespoň 3 týdny a od ukončení musí uplynout alespoň 6 týdnů. chemoterapeutického režimu obsahujícího nitrosomočovinu; POZNÁMKA: Pro necytotoxické látky schválené FDA (tj. Léčba Celebrexem, thalidomidem atd.) by mohla být zahájena 2 týdny po vysazení této látky za předpokladu, že se pacient plně zotavil ze všech toxicit spojených s touto látkou; u zkoumaných necytotoxických látek musí uplynout minimálně 3 týdny, než bude pacient způsobilý pro tuto studii
• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >= 60 % (tj. pacient musí být schopen se o sebe postarat s občasnou pomocí ostatních)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Kreatinin =< 1,7 mg/dl
• Celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů
• Transaminázy =< 2,5krát nad horní hranicí ústavní normy
• PT, PTT ≤ institucionální norma
• Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
• Pacientky, které mohou otěhotnět nebo otěhotnět svého partnera, musí souhlasit s dodržováním přijatelných metod antikoncepce, aby se zabránilo početí; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru; (antiproliferační aktivita tohoto experimentálního léku může být škodlivá pro vyvíjející se plod nebo kojené dítě)
• Pacienti musí mít skóre Mini Mental State Exam >= 15

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se závažnou souběžnou infekcí nebo zdravotním onemocněním, které by ohrozilo schopnost pacienta podstoupit léčbu popsanou v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností; (příklady zdravotních onemocnění jsou [mimo jiné] následující: nekontrolovaná hypertenze, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků)
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí; hypertenze se systolickým krevním tlakem > 140 mmHg nebo diastolickým tlakem > 90 mmHg; způsobilí jsou však pacienti s dobře kontrolovanou hypertenzí
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící (antiproliferativní aktivita tohoto experimentálního léku může být škodlivá pro vyvíjející se plod nebo kojené dítě)
• Pacienti, kteří podstoupili více než dvě předchozí léčby
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu erlotinibem nebo sorafenibem nebo jakýmkoli jiným prostředkem cíleným na EGFR
• Pacienti, kteří dostávají souběžnou léčbu svého nádoru (s výjimkou steroidů)
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok nebo utrpěli závažné traumatické poranění během 21 dnů před léčbou, nejsou způsobilí
• Pacienti se souběžným maligním onemocněním jsou nezpůsobilí, pokud se nejedná o pacienty s kurativním karcinomem in situ nebo bazaliomem kůže; pacienti s předchozím maligním onemocněním jsou nezpůsobilí, pokud nebyli bez onemocnění déle než pět let
• Pacienti nesmí mít žádné známky krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Pacienti s PT INR > 1,5 jsou vyloučeni, pokud pacient neužíval plnou dávku warfarinu

• Pacienti užívající plnou dávku antikoagulancií (např. warfarin) jsou způsobilí za předpokladu, že jsou splněna obě následující kritéria:

  • Pacient má INR v rozmezí (obvykle mezi 2 a 3) při stabilní dávce perorálního antikoagulancia nebo při stabilní dávce nízkomolekulárního heparinu
  • Pacient nemá žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který by s sebou nesl vysoké riziko krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy)
  • POZNÁMKA: Pacienti s plnou dávkou antikoagulancií budou mít pro hodnocení PT/INR jiný plán
• Profylaktická antikoagulace (tj. nízké dávky warfarinu) jsou způsobilé za předpokladu, že jejich hladiny koagulačních parametrů jsou následující: protrombinový čas (INR; International Normalized Ratio protrombinového času) < 1,1 x institucionální horní hranice normálu
• Pacienti se známými abnormalitami rohovky na základě anamnézy (např. syndrom suchého oka, Sjogrenův syndrom), vrozené abnormality (např. Fuchova dystrofie), abnormální vyšetření štěrbinovou lampou za použití vitálního barviva (např. fluorescein, bengálská růže) a/ nebo abnormální test citlivosti rohovky (Schirmerův test nebo podobný test tvorby slz) jsou vyloučeny
• Pacienti s jakýmkoli stavem (např. onemocněním gastrointestinálního traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky nebo nutnost nitrožilní výživy, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed), který zhoršuje jejich schopnost polykat pilulky, jsou vyloučeni.
• Pacienti nemohou užívat antikonvulziva indukující cytochrom P450 (EIAED, např. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, oxkarbazepin) a nesmějí je užívat alespoň 10 dní
• Pacienti nemusí mít alergie na erlotinib a/nebo sorafenib nebo v anamnéze alergické reakce připisované erlotinibu a/nebo sorafenibu
• Vhodnost pacientů, kteří dostávají jakékoli jiné léky nebo látky, o nichž je známo, že ovlivňují nebo mohou ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku erlotinibu nebo sorafenibu, bude stanovena po posouzení jejich případu hlavním zkoušejícím.
• Pacienti s HIV, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou vyloučeni