Erlotinib et Sorafenib dans le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme progressif ou récurrent

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un glioblastome multiforme supratentoriel confirmé histologiquement, évolutif ou récurrent après radiothérapie ± chimiothérapie ; les patients avec un antécédent de gliome de bas grade qui ont progressé après radiothérapie ± chimiothérapie et qui ont subi une biopsie et ont trouvé un gliome de haut grade sont éligibles
• Les patients doivent disposer d'échantillons de tissus et accepter que leurs blocs (ou lames) de sang et de tissus soient soumis pour les études corrélatives combinées
• Les patients doivent avoir un glioblastome multiforme progressif ou récurrent améliorant le contraste mesurable par IRM ou imagerie CT (dans les 14 jours avant le début du traitement)
• Les patients doivent avoir récupéré de la toxicité d'un traitement antérieur. Un intervalle d'au moins 3 mois doit s'être écoulé depuis la fin du cycle de radiothérapie le plus récent, tandis qu'au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin d'un régime de chimiothérapie ne contenant pas de nitrosourée, et au moins 6 semaines depuis la fin d'un régime de chimiothérapie contenant de la nitrosourée ; REMARQUE : Pour les agents non cytotoxiques approuvés par la FDA (c.-à-d. Celebrex, thalidomide, etc.) le traitement peut être commencé 2 semaines après l'arrêt de cet agent, à condition que le patient se soit complètement remis de toute toxicité associée à l'agent ; pour les agents expérimentaux non cytotoxiques, un minimum de 3 semaines doit s'être écoulé avant que le patient ne soit éligible pour cette étude
• Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky >= 60 % (c'est-à-dire que le patient doit être capable de prendre soin de lui-même avec l'aide occasionnelle d'autres personnes)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1500/mm^3
• Plaquettes >= 100 000/mm^3
• Créatinine =< 1.7mg/dl
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Transaminases =< 2,5 fois au-dessus des limites supérieures de la norme institutionnelle
• PT, PTT ≤ norme institutionnelle
• Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit
• Les patientes susceptibles de tomber enceinte ou de mettre leur partenaire enceinte doivent accepter de suivre des méthodes contraceptives acceptables pour éviter la conception ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif ; (l'activité anti-proliférative de ce médicament expérimental peut être nocive pour le développement du fœtus ou du nourrisson)
• Les patients doivent avoir un score au mini-examen de l'état mental> = 15

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'une infection concomitante grave ou d'une maladie médicale qui compromettrait la capacité du patient à recevoir le traitement décrit dans ce protocole avec une sécurité raisonnable ; (des exemples de maladies médicales sont [mais sans s'y limiter] les suivants : hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude)
• Patients souffrant d'hypertension non contrôlée ; hypertension avec pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg ; cependant, les patients souffrant d'hypertension bien contrôlée sont éligibles
• Patientes enceintes ou qui allaitent (l'activité antiproliférative de ce médicament expérimental peut être nocive pour le développement du fœtus ou du nourrisson)
• Patients ayant reçu plus de deux traitements antérieurs
• Patients ayant déjà reçu un traitement par erlotinib ou sorafenib ou tout autre agent ciblant l'EGFR
• Patients recevant un traitement concomitant pour leur tumeur (à l'exception des stéroïdes)
• Les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou subissant une blessure traumatique importante dans les 21 jours précédant le traitement ne sont pas éligibles
• Les patients atteints d'une tumeur maligne concomitante ne sont pas éligibles à moins qu'ils ne soient des patients atteints d'un carcinome in situ ou d'un carcinome basocellulaire de la peau traité curativement ; les patients avec une tumeur maligne antérieure ne sont pas éligibles à moins qu'ils n'aient été indemnes de la maladie depuis >= cinq ans
• Les patients ne doivent présenter aucun signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Les patients avec PT INR> 1,5 sont exclus, sauf si le patient est sous warfarine à pleine dose

• Les patients sous anticoagulants à dose complète (par exemple, la warfarine) sont éligibles à condition que les deux critères suivants soient remplis :

  • Le patient a un INR dans la plage (généralement entre 2 et 3) sous dose stable d'anticoagulant oral ou sous dose stable d'héparine de bas poids moléculaire
  • Le patient n'a pas de saignement actif ou d'état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (par exemple, une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs ou des varices connues)
  • REMARQUE : les patients recevant une dose complète d'anticoagulants auront un calendrier différent pour les évaluations PT/INR
• Anticoagulation prophylactique (c.-à-d. warfarine à faible dose) sont éligibles à condition que leurs niveaux de paramètres de coagulation soient les suivants : temps de prothrombine (INR ; rapport international normalisé du temps de prothrombine) < 1,1 x la limite supérieure de la normale de l'établissement
• Patients présentant des anomalies connues de la cornée en fonction des antécédents (par exemple, syndrome de l'œil sec, syndrome de Sjogren), une anomalie congénitale (par exemple, la dystrophie de Fuch), un examen anormal à la lampe à fente utilisant un colorant vital (par exemple, la fluorescéine, la rose du Bengale) et/ ou un test de sensibilité cornéenne anormal (test de Schirmer ou test de production de larmes similaire) sont exclus
• Les patients atteints de toute affection (par exemple, une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou un besoin d'alimentation IV, des procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif) qui altère leur capacité à avaler des pilules sont exclus
• Les patients ne peuvent pas recevoir d'anticonvulsivants induisant le cytochrome P450 (EIAED ; par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, la primidone, l'oxcarbazépine) et ne doivent pas les avoir pris pendant au moins 10 jours
• Les patients peuvent ne pas avoir d'allergies ou d'antécédents de réactions allergiques attribuées à l'erlotinib et/ou au sorafenib
• L'éligibilité des patients recevant tout autre médicament ou substance connue pour affecter ou pouvant affecter l'activité ou la pharmacocinétique de l'erlotinib ou du sorafenib sera déterminée après examen de leur cas par le chercheur principal
• Les patients séropositifs recevant une thérapie antirétrovirale combinée seront exclus