Erlotinib og Sorafenib til behandling af patienter med progressiv eller tilbagevendende glioblastoma multiforme

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet supratentorial glioblastoma multiforme, som er progressiv eller tilbagevendende efter strålebehandling ± kemoterapi; patienter med tidligere lavgradig gliom, som udviklede sig efter strålebehandling ± kemoterapi og er biopsieret og fundet at have et højgradigt gliom, er kvalificerede
• Patienter skal have vævsprøver til rådighed og acceptere at få deres blod og vævsblokke (eller objektglas) indsendt til de kombinerede korrelative undersøgelser
• Patienter skal have målelig kontrastforstærkende progressiv eller tilbagevendende glioblastoma multiforme ved MR- eller CT-billeddannelse (inden for 14 dage før behandlingsstart)
• Patienterne skal være kommet sig over toksiciteten fra tidligere behandling. Der skal være gået et interval på mindst 3 måneder siden afslutningen af ​​det seneste strålebehandlingsforløb, mens der skal være gået mindst 3 uger siden afslutningen af ​​en ikke-nitrosoureaholdig kemoterapikur, og mindst 6 uger efter afslutningen. af en nitrosourea-holdig kemoterapi-kur; BEMÆRK: For ikke-cytotoksiske, FDA-godkendte midler (dvs. Celebrex, thalidomid osv.) Behandlingen kunne startes 2 uger efter seponering af dette middel, forudsat at patienten er helt restitueret efter al toksicitet forbundet med midlet; for forsøgsmæssige, ikke-cytotoksiske midler skal der være gået mindst 3 uger, før patienten vil være berettiget til denne undersøgelse
• Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus >= 60 % (dvs. patienten skal være i stand til at tage sig af sig selv med lejlighedsvis hjælp fra andre)
• Absolut neutrofiltal >= 1500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Kreatinin =< 1,7 mg/dl
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Transaminaser =< 2,5 gange over de øvre grænser for den institutionelle norm
• PT, PTT ≤ institutionel norm
• Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke
• Patienter med mulighed for graviditet eller imprægnering af deres partner skal acceptere at følge acceptable præventionsmetoder for at undgå undfangelse; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest; (den anti-proliferative aktivitet af dette eksperimentelle lægemiddel kan være skadelig for det udviklende foster eller ammende spædbarn)
• Patienter skal have en Mini Mental State Exam-score >= 15

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med alvorlig samtidig infektion eller medicinsk sygdom, som ville bringe patientens evne til at modtage den behandling, der er skitseret i denne protokol, i fare med rimelig sikkerhed; (Eksempler på medicinske sygdomme er [men ikke begrænset til] følgende: ukontrolleret hypertension, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav)
• Patienter med ukontrolleret hypertension; hypertension med systolisk blodtryk på > 140 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg; dog er patienter med velkontrolleret hypertension berettigede
• Patienter, der er gravide eller ammer (den anti-proliferative aktivitet af dette eksperimentelle lægemiddel kan være skadelig for det udviklende foster eller det ammende spædbarn)
• Patienter, der har modtaget mere end to tidligere behandlinger
• Patienter, der tidligere har haft behandling med erlotinib eller sorafenib eller ethvert andet middel, der er rettet mod EGFR
• Patienter, der samtidig får behandling for deres tumor (med undtagelse af steroider)
• Patienter, der gennemgår en større operation eller pådrager sig en betydelig traumatisk skade inden for 21 dage før behandling, er ikke kvalificerede
• Patienter med en samtidig malignitet er ikke kvalificerede, medmindre de er patienter med helbredende behandlet carcinoma-in-situ eller basalcellecarcinom i huden; patienter med en tidligere malignitet er ikke kvalificerede, medmindre de har været fri for sygdom i >= fem år
• Patienter må ikke have tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Patienter med PT INR > 1,5 er udelukket, medmindre patienten er i fuld dosis warfarin

• Patienter på fulddosis antikoagulantia (f.eks. warfarin) er kvalificerede, forudsat at begge følgende kriterier er opfyldt:

  • Patienten har en INR inden for området (normalt mellem 2 og 3) på en stabil dosis af oralt antikoagulant eller på en stabil dosis af lavmolekylært heparin
  • Patienten har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer)
  • BEMÆRK: Patienter på en fuld dosis antikoagulantia vil have en anden tidsplan for PT/INR-evalueringer
• Profylaktisk antikoagulering (dvs. lavdosis warfarin) er kvalificerede, forudsat at deres koagulationsparameterniveauer er som følger: protrombintid (INR; International Normalized Ratio of prothrombin time) < 1,1 x institutionel øvre normalgrænse
• Patienter med kendte abnormiteter i hornhinden baseret på anamnese (f.eks. tørre øjne syndrom, Sjogrens syndrom), medfødt abnormitet (f.eks. Fuchs dystrofi), unormal spaltelampeundersøgelse med et vital farvestof (f.eks. fluorescein, Bengal Rose) og/ eller en unormal hornhindefølsomhedstest (Schirmer-test eller lignende tåreproduktionstest) er udelukket
• Patienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår), der forringer deres evne til at sluge piller, udelukkes
• Patienter kan ikke få cytochrom P450-inducerende antikonvulsiva (EIAED'er; f.eks. phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, primidon, oxcarbazepin) og må ikke have taget dem i mindst 10 dage
• Patienter har muligvis ikke allergi over for eller en historie med allergiske reaktioner tilskrevet erlotinib og/eller sorafenib
• Berettigelse af patienter, der modtager andre lægemidler eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​erlotinib eller sorafenib, vil blive afgjort efter gennemgang af deres sag af Principal Investigator
• HIV-patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, vil blive udelukket