Erlotinibe e Sorafenibe no Tratamento de Pacientes com Glioblastoma Multiforme Progressivo ou Recorrente

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter glioblastoma multiforme supratentorial confirmado histologicamente, que é progressivo ou recorrente após radioterapia ± quimioterapia; pacientes com glioma de baixo grau anterior que progrediram após radioterapia ± quimioterapia e são biopsiados e diagnosticados como tendo glioma de alto grau são elegíveis
• Os pacientes devem ter amostras de tecido disponíveis e concordar em enviar seus blocos de sangue e tecido (ou lâminas) para os estudos correlativos combinados
• Os pacientes devem ter glioblastoma multiforme progressivo ou recorrente com contraste mensurável por ressonância magnética ou tomografia computadorizada (dentro de 14 dias antes do início do tratamento)
• Os pacientes devem ter se recuperado da toxicidade da terapia anterior. Um intervalo de pelo menos 3 meses deve ter decorrido desde a conclusão do curso mais recente de radioterapia, enquanto pelo menos 3 semanas devem ter decorrido desde a conclusão de um regime de quimioterapia não contendo nitrosouréia e pelo menos 6 semanas desde a conclusão de um regime quimioterápico contendo nitrosourea; NOTA: Para agentes não citotóxicos aprovados pela FDA (ou seja, Celebrex, talidomida, etc.) a terapia pode ser iniciada 2 semanas após a descontinuação deste agente, desde que o paciente tenha se recuperado totalmente de toda a toxicidade associada ao agente; para agentes investigacionais não citotóxicos, um mínimo de 3 semanas deve ter decorrido antes que o paciente seja elegível para este estudo
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky >= 60% (ou seja, o paciente deve ser capaz de cuidar de si mesmo com ajuda ocasional de outras pessoas)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Creatinina =< 1,7mg/dl
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Transaminases =< 2,5 vezes acima dos limites superiores da norma institucional
• PT, PTT ≤ norma institucional
• Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito
• Pacientes com potencial para engravidar ou engravidar sua parceira devem concordar em seguir métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​para evitar a concepção; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo; (a atividade antiproliferativa desta droga experimental pode ser prejudicial ao feto em desenvolvimento ou lactente)
• Os pacientes devem ter uma pontuação no Mini Exame do Estado Mental >= 15

Critério de exclusão:

• Pacientes com infecção concomitante grave ou doença médica que comprometa a capacidade do paciente de receber o tratamento descrito neste protocolo com segurança razoável; (exemplos de doenças médicas são [mas não limitadas a] as seguintes: hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo)
• Pacientes com hipertensão não controlada; hipertensão com pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg; entretanto, pacientes com hipertensão bem controlada são elegíveis
• Pacientes grávidas ou amamentando (a atividade antiproliferativa deste medicamento experimental pode ser prejudicial ao feto em desenvolvimento ou ao lactente)
• Pacientes que receberam mais de dois tratamentos anteriores
• Pacientes que tiveram terapia anterior com erlotinibe ou sorafenibe ou qualquer outro agente direcionado ao EGFR
• Pacientes recebendo terapia concomitante para seu tumor (com exceção de esteróides)
• Pacientes submetidos a cirurgia de grande porte ou com lesão traumática significativa nos 21 dias anteriores ao tratamento não são elegíveis
• Pacientes com malignidade concomitante são inelegíveis, a menos que sejam pacientes com carcinoma in situ tratado curativamente ou carcinoma basocelular da pele; pacientes com malignidade anterior são inelegíveis, a menos que estejam livres de doença por >= cinco anos
• Os pacientes não devem ter nenhuma evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Pacientes com PT INR > 1,5 são excluídos, a menos que o paciente esteja em dose completa de varfarina

• Pacientes em uso de anticoagulantes de dose completa (por exemplo, varfarina) são elegíveis desde que ambos os critérios a seguir sejam atendidos:

  • O paciente tem um INR dentro da faixa (geralmente entre 2 e 3) em uma dose estável de anticoagulante oral ou em uma dose estável de heparina de baixo peso molecular
  • O paciente não tem sangramento ativo ou condição patológica que acarreta alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas)
  • OBSERVAÇÃO: Pacientes em dose completa de anticoagulantes terão um cronograma diferente para avaliações de PT/INR
• Anticoagulação profilática (i.e. baixa dose de varfarina) são elegíveis desde que seus níveis de parâmetros de coagulação sejam os seguintes: tempo de protrombina (INR; Razão Normalizada Internacional do tempo de protrombina) < 1,1 x limite superior institucional do normal
• Pacientes com anormalidades conhecidas da córnea com base na história (por exemplo, síndrome do olho seco, síndrome de Sjogren), anormalidade congênita (por exemplo, distrofia de Fuch), exame anormal com lâmpada de fenda usando um corante vital (por exemplo, fluoresceína, Rosa de Bengala) e/ ou um teste de sensibilidade corneana anormal (teste de Schirmer ou teste de produção lacrimal semelhante) são excluídos
• Pacientes com qualquer condição (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa) que prejudique sua capacidade de engolir comprimidos são excluídos
• Os pacientes não podem estar recebendo anticonvulsivantes indutores do citocromo P450 (EIAEDs; por exemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona, oxcarbazepina) e não devem tomá-los por pelo menos 10 dias
• Os pacientes podem não ter alergias ou histórico de reações alérgicas atribuídas ao erlotinibe e/ou sorafenibe
• A elegibilidade de pacientes recebendo quaisquer outros medicamentos ou substâncias conhecidas por afetar ou com potencial para afetar a atividade ou farmacocinética de erlotinibe ou sorafenibe será determinada após a revisão de seu caso pelo Investigador Principal
• Pacientes com HIV recebendo terapia anti-retroviral combinada serão excluídos