Erlotinib y sorafenib en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme progresivo o recurrente

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un glioblastoma multiforme supratentorial confirmado histológicamente que sea progresivo o recurrente después de la radioterapia ± quimioterapia; Los pacientes con glioma previo de bajo grado que progresaron después de la radioterapia ± quimioterapia y a los que se les realizó una biopsia y se encontró que tenían un glioma de alto grado son elegibles
• Los pacientes deben tener muestras de tejido disponibles y aceptar que se envíen sus bloques (o portaobjetos) de sangre y tejido para los estudios correlativos combinados.
• Los pacientes deben tener glioblastoma multiforme progresivo o recurrente medible con contraste mediante resonancia magnética o tomografía computarizada (dentro de los 14 días antes de comenzar el tratamiento)
• Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad de la terapia anterior. Debe haber transcurrido un intervalo de al menos 3 meses desde la finalización del curso más reciente de radioterapia, mientras que deben haber transcurrido al menos 3 semanas desde la finalización de un régimen de quimioterapia que no contenga nitrosourea, y al menos 6 semanas desde la finalización de un régimen de quimioterapia que contiene nitrosourea; NOTA: Para agentes no citotóxicos aprobados por la FDA (es decir, Celebrex, talidomida, etc.) la terapia podría iniciarse 2 semanas después de suspender este agente, siempre que el paciente se haya recuperado por completo de toda la toxicidad asociada con el agente; para agentes no citotóxicos en investigación, debe haber transcurrido un mínimo de 3 semanas antes de que el paciente sea elegible para este estudio
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky >= 60 % (es decir, el paciente debe ser capaz de cuidar de sí mismo con la ayuda ocasional de otros)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Creatinina =< 1,7 mg/dl
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Transaminasas =< 2,5 veces por encima de los límites superiores de la norma institucional
• PT, PTT ≤ norma institucional
• Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes con potencial de embarazo o de fecundar a su pareja deben aceptar seguir métodos anticonceptivos aceptables para evitar la concepción; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa; (la actividad antiproliferativa de este fármaco experimental puede ser perjudicial para el feto en desarrollo o el lactante)
• Los pacientes deben tener una puntuación en el Mini Examen del Estado Mental >= 15

Criterio de exclusión:

• Pacientes con una infección o enfermedad médica concurrente grave que pondría en peligro la capacidad del paciente para recibir el tratamiento descrito en este protocolo con una seguridad razonable; (ejemplos de enfermedades médicas son [entre otros] los siguientes: hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio)
• Pacientes con hipertensión no controlada; hipertensión con presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg; sin embargo, los pacientes con hipertensión bien controlada son elegibles
• Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia (la actividad antiproliferativa de este fármaco experimental puede ser perjudicial para el feto en desarrollo o el lactante)
• Pacientes que han recibido más de dos tratamientos previos
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con erlotinib o sorafenib o cualquier otro agente dirigido a EGFR
• Pacientes que reciben terapia concurrente para su tumor (con la excepción de esteroides)
• Los pacientes que se someten a una cirugía mayor o que sufran una lesión traumática significativa dentro de los 21 días anteriores al tratamiento no son elegibles
• Los pacientes con una neoplasia maligna concurrente no son elegibles a menos que sean pacientes con carcinoma in situ o carcinoma de células basales de la piel tratados curativamente; los pacientes con una neoplasia maligna previa no son elegibles a menos que hayan estado libres de enfermedad durante >= cinco años
• Los pacientes no deben tener ninguna evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Se excluyen los pacientes con PT INR > 1,5, a menos que el paciente reciba la dosis completa de warfarina

• Los pacientes que reciben dosis completas de anticoagulantes (p. ej., warfarina) son elegibles siempre que se cumplan los dos criterios siguientes:

  • El paciente tiene un INR dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) con una dosis estable de anticoagulante oral o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular
  • El paciente no tiene sangrado activo o condición patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor que afecta a los vasos principales o várices conocidas)
  • NOTA: Los pacientes que reciben una dosis completa de anticoagulantes tendrán un programa diferente para las evaluaciones de PT/INR
• Anticoagulación profiláctica (es decir, dosis bajas de warfarina) son elegibles siempre que los niveles de sus parámetros de coagulación sean los siguientes: tiempo de protrombina (INR; Razón internacional normalizada del tiempo de protrombina) < 1,1 x límite superior institucional de normalidad
• Pacientes con anomalías conocidas de la córnea basadas en antecedentes (p. ej., síndrome del ojo seco, síndrome de Sjogren), anomalía congénita (p. ej., distrofia de Fuch), examen anormal con lámpara de hendidura utilizando un tinte vital (p. ej., fluoresceína, rosa de Bengala) y/ o una prueba de sensibilidad corneal anormal (prueba de Schirmer o prueba de producción de lágrimas similar) están excluidas
• Se excluyen los pacientes con cualquier afección (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o que requiera alimentación por vía intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa) que perjudique su capacidad para tragar píldoras.
• Los pacientes no pueden estar recibiendo anticonvulsivos inductores del citocromo P450 (EIAED, por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona, oxcarbazepina) y no deben haberlos tomado durante al menos 10 días.
• Los pacientes pueden no tener alergias o antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a erlotinib y/o sorafenib.
• La elegibilidad de los pacientes que reciben cualquier otro medicamento o sustancia que se sabe que afecta o puede afectar la actividad o la farmacocinética de erlotinib o sorafenib se determinará luego de la revisión de su caso por parte del investigador principal.
• Se excluirán los pacientes con VIH que reciban terapia antirretroviral combinada.