Эрлотиниб и сорафениб в лечении пациентов с прогрессирующей или рецидивирующей мультиформной глиобластомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную мультиформную супратенториальную глиобластому, прогрессирующую или рецидивирующую после лучевой терапии ± химиотерапии; пациенты с предшествующей глиомой низкой степени злокачественности, которые прогрессировали после лучевой терапии ± химиотерапии, после биопсии у которых была обнаружена глиома высокой степени злокачественности, имеют право на участие
• Пациенты должны иметь в наличии образцы тканей и согласиться на предоставление своих блоков крови и тканей (или предметных стекол) для комбинированных коррелятивных исследований.
• Пациенты должны иметь измеримую прогрессирующую или рецидивирующую мультиформную глиобластому с контрастированием по данным МРТ или КТ (в течение 14 дней до начала лечения).
• Пациенты должны оправиться от токсичности предшествующей терапии. Интервал не менее 3 месяцев должен пройти с момента завершения самого последнего курса лучевой терапии, в то время как должно пройти не менее 3 недель после завершения режима химиотерапии, не содержащего нитромочевины, и не менее 6 недель после завершения схемы химиотерапии, содержащей нитромочевину; ПРИМЕЧАНИЕ. Для нецитотоксических агентов, одобренных FDA (т.е. целебрекс, талидомид и т. д.) терапию можно начинать через 2 недели после прекращения приема этого препарата при условии, что пациент полностью оправился от токсичности, связанной с препаратом; для исследуемых нецитотоксических агентов должно пройти не менее 3 недель, прежде чем пациент будет допущен к участию в этом исследовании.
• Пациенты должны иметь рабочий статус Карновского >= 60% (т. е. пациент должен быть в состоянии позаботиться о себе с периодической помощью других)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Креатинин = < 1,7 мг/дл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Трансаминазы =< 2,5 раза выше верхней границы институциональной нормы
• PT, PTT ≤ институциональной нормы
• Пациенты должны быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие
• Пациенты с потенциалом беременности или оплодотворения своего партнера должны согласиться следовать приемлемым методам контроля над рождаемостью, чтобы избежать зачатия; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность; (антипролиферативная активность этого экспериментального препарата может нанести вред развивающемуся плоду или грудному ребенку)
• Пациенты должны иметь баллы по мини-экзамену психического состояния >= 15.

Критерий исключения:

• Пациенты с серьезной сопутствующей инфекцией или медицинским заболеванием, которые могут поставить под угрозу возможность пациента получать лечение, указанное в этом протоколе, с разумной безопасностью; (примерами соматических заболеваний являются [но не ограничиваясь] следующие: неконтролируемая гипертензия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия или психическое заболевание/социальная ситуация, которые ограничивают соблюдение требований исследования)
• Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией; артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением > 140 мм рт. ст. или диастолическим давлением > 90 мм рт. ст.; тем не менее, пациенты с хорошо контролируемой артериальной гипертензией подходят
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью (антипролиферативная активность этого экспериментального препарата может быть вредна для развивающегося плода или грудного ребенка)
• Пациенты, получившие более двух предыдущих курсов лечения
• Пациенты, ранее получавшие терапию эрлотинибом или сорафенибом или любым другим препаратом, воздействующим на EGFR.
• Пациенты, получающие сопутствующую терапию опухоли (за исключением стероидов)
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию или получившие серьезную травму в течение 21 дня до лечения, не допускаются.
• Пациенты с сопутствующим злокачественным новообразованием не подходят для участия в исследовании, если только они не являются пациентами с карциномой in situ, подвергнутой радикальному лечению, или базально-клеточным раком кожи; пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием не подходят, если они не были здоровы в течение >= пяти лет
• У пациентов не должно быть признаков геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Пациенты с ПВ МНО > 1,5 исключаются, если только пациент не получает полную дозу варфарина.

• Пациенты, принимающие полные дозы антикоагулянтов (например, варфарин), имеют право на участие при соблюдении обоих следующих критериев:

  • МНО пациента находится в диапазоне (обычно от 2 до 3) при стабильной дозе перорального антикоагулянта или стабильной дозе низкомолекулярного гепарина.
  • У пациента нет активного кровотечения или патологического состояния, которое сопряжено с высоким риском кровотечения (например, опухоль с вовлечением крупных сосудов или установленным варикозным расширением вен)
  • ПРИМЕЧАНИЕ. У пациентов, получающих полную дозу антикоагулянтов, будет другой график оценки ПВ/МНО.
• Профилактическая антикоагулянтная терапия (т. Низкие дозы варфарина) подходят при условии, что уровни параметров свертывания у них следующие: протромбиновое время (МНО; международное нормализованное отношение протромбинового времени) < 1,1 x установленный верхний предел нормы
• Пациенты с известными аномалиями роговицы на основании анамнеза (например, синдром сухого глаза, синдром Шегрена), врожденными аномалиями (например, дистрофией Фукса), аномалиями при исследовании с помощью щелевой лампы с использованием витального красителя (например, флуоресцеин, бенгальская роза) и/ или патологический тест на чувствительность роговицы (проба Ширмера или аналогичный тест слезопродукции) исключены
• Пациенты с любым состоянием (например, заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или необходимости внутривенного питания, предшествующие хирургические процедуры, влияющие на всасывание, или активная пептическая язва), которое ухудшает их способность глотать таблетки, исключаются.
• Пациенты не могут получать антиконвульсанты, индуцирующие цитохром P450 (EIAEDs; например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, окскарбазепин), и не должны принимать их в течение как минимум 10 дней.
• Пациенты могут не иметь аллергии на эрлотиниб и/или сорафениб в анамнезе или не иметь аллергических реакций в анамнезе.
• Право пациентов, получающих любые другие лекарства или вещества, о которых известно, что они влияют или могут повлиять на активность или фармакокинетику эрлотиниба или сорафениба, будет определяться после рассмотрения их случая Главным исследователем.
• Пациенты с ВИЧ, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, будут исключены