B細胞リンパ腫を治療するためのフォスタマチニブ錠の有効性と安全性の研究
2016年8月9日 更新者：Rigel Pharmaceuticals
再発性/難治性B細胞リンパ腫患者におけるフォスタマチニブの安全性と有効性に関する第I/II相多施設非盲検試験
患者: B 細胞リンパ腫、難治性、びまん性、結節性、マントル細胞、その他 第 I 相: 6 人の患者からなる 2 つのグループ、用量忍容性の増加 - 28 日間 第 II 相: 16 人の患者からなる 3 つのグループ (結節性、びまん性大細胞、マントル細胞とその他) ）。
毒性、進行、または離脱が起こるまでの最高耐用量での経口 1 日 2 回投与
調査の概要
詳細な説明
フォスタマチニブのこの多施設非盲検試験は 2 段階で行われます。
第 I 相 各患者 6 人の 2 つのコホートは、R788 の 200 mg (コホート 1) および 250 mg (コホート 2) PO B の投与を受けるように順次割り当てられます。 コホート 1 の患者の 1/6 未満が最初の 28 日間の治療期間中に用量制限毒性 (DLT) を経験した場合にのみ、患者はコホート 2 に 250 mg 1 日 2 回で登録されます。 コホート 1 の 2 人以上の患者が最初の 28 日間の治療期間中に DLT を経験した場合、コホート 2 の患者には 150 mg PO BID が投与されます。
DLT または疾患の進行を経験していない患者は、疾患の進行、毒性、または中止まで、割り当てられた用量レベルで治療を続けることができます。 DLT を経験した患者は、毒性グレードが 1 以下に低下した場合、より低い用量レベルで治療を再開できます (用量は 50 mg 減少します)。 第I相のすべての患者が28日間の治療を完了すると、安全性と抗腫瘍活性に基づいてフォスタマチニブの最適用量が決定されます。
第II相ではさらに48人の患者（各16人の患者からなる3つのグループ）に、腫瘍が進行し、毒性または中止が制限されるまで、最適な生物学的用量でフォスタマチニブを経口投与する。 グループ 1 はびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) の患者で構成され、グループ 2 は濾胞性リンパ腫の患者で構成され、グループ 3 はマントル細胞リンパ腫、粘膜関連リンパ組織 (MALT) リンパ腫、辺縁性リンパ腫の患者で構成されます。ゾーンリンパ腫、小リンパ球性リンパ腫 (SLL)、および慢性リンパ性白血病 (CLL)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
81
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Research Site
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Research Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、59905
- Research Site
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- Research Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Research Site
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- Research Site
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は18歳以上である必要があります。
- 患者は、この研究への参加前に治験審査委員会が承認したインフォームド・コンセントフォームに署名することにより、書面によるインフォームド・コンセントを与える意欲と能力がなければならず、また研究の要件を十分に理解し、すべての研究訪問と評価に従う用意がなければなりません。
- 再発性/難治性のB細胞悪性腫瘍（DLBCL、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、MALTリンパ腫、辺縁帯リンパ腫、CLLまたはSLL）を患い、以前の治療計画が少なくとも1回失敗し、標準治療が存在しない患者。標準治療に耐えられない患者、または利用可能な標準治療の候補者ではない患者も含まれる場合があります。
- 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。
- 患者は男性でも女性でもよい。 男性は、性的に活動的である場合、研究期間中およびその後30日間、少なくとも1つの医学的に許容される避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 妊娠の可能性のある性的に活動的な女性は、血清妊娠検査が陰性であり、研究期間中およびその後30日間、2つの独立した避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- T細胞リンパ腫または原発性CNSリンパ腫の患者
- リンパ腫以外の悪性腫瘍の病歴がある患者（治癒治療後2年未満の場合、皮膚の基底細胞癌および上皮内子宮頸癌を除く）
- 治療1日目から4週間以内の化学療法（マイトマイシンCおよびニトロソウレアの場合は6週間）
- 1日目から6週間以内の抗体療法またはリンパ腫ワクチン療法
- 放射線治療は1日目から2週間以内、骨髄移植部位（胸骨、骨盤）の場合は4週間以内
- 1日目から4週間以内のその他の治験治療
- 重篤な胃腸疾患（クローン病または潰瘍性大腸炎）、または胃または小腸の大手術
- 嚥下困難または吸収不良
- 骨髄障害のある患者: Hgb < 9.0 g/dL。 ANC < 1500/μL;血小板 < 75,000/μL
- 腎機能障害のある患者：クレアチニン > 2.0 g/dL
- 異常な肝機能を有する患者: AST/ALT > 3x ULN (肝臓に関与がある場合は最大 5x ULN)。ビリルビン > 1.5 mg/dL
- 1日目前の1週間以内にCYP3A4誘導剤/阻害剤による治療を受けた患者、または研究期間中にCYP3A4誘導剤/阻害剤による治療が必要と予想される患者（付録IV）
- カルノフスキーのパフォーマンスステータスが 60% 未満の患者 (付録 I)
- 余命が3か月未満の患者
- HIV陽性であることが知られている患者
- 患者の健康を損なう可能性がある、または研究への完全な参加を妨げる可能性のあるその他の重大な医学的または身体的状態の病歴を持つ患者
- 妊娠中または授乳中の女性
- 嘔吐の治療のための間欠的なデキサメタゾンまたは喘息の増悪のための間欠的なステロイド吸入を除く、全身的または慢性的な吸入ステロイドを受けている患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フォスタマチニブ
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200 mg PO BID
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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「悪性リンパ腫に対する改訂された反応基準」(Cheson 2007)に従って評価された全体的な反応率。
時間枠：連続腫瘍評価はベースライン（治療開始から28日以内）に行われ、57日目とその後12週間ごとに再評価され、あるいは反応を確認されました。 （最長治療期間511日、最長経過観察期間812日）
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した患者の割合。
悪性リンパ腫に対する改訂された反応基準では、患者の腫瘍の治療に対する反応を次のように分類しています。 CR: 病気の痕跡がすべて消失したこと。 PR: 6 つの最大の支配的なリンパ節の垂直直径 (SPD) の合計が 50% 以上減少し、その他のリンパ節のサイズの増加がなく、新たな疾患部位がない。安定疾患 (SD): PR 未満であるが、進行性疾患ではない。再発疾患またはPD: 新たな病変、または以前に関与していた部位の最下点からの50%以上の増加。
一次有効性は第 II 相患者のみに基づいています。
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連続腫瘍評価はベースライン（治療開始から28日以内）に行われ、57日目とその後12週間ごとに再評価され、あるいは反応を確認されました。 （最長治療期間511日、最長経過観察期間812日）
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「悪性リンパ腫の改訂対応基準」（Cheson 2007）に従って評価された臨床利益率。
時間枠：連続腫瘍評価はベースライン（治療開始から28日以内）に実施され、57日目とその後12週間ごとに再評価、あるいは奏効を確認するために実施された（治療最長511日、追跡最長812日）日々）
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完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、または病状安定（SD）の患者の割合
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連続腫瘍評価はベースライン（治療開始から28日以内）に実施され、57日目とその後12週間ごとに再評価、あるいは奏効を確認するために実施された（治療最長511日、追跡最長812日）日々）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：連続腫瘍評価はベースライン（治療開始から28日以内）に実施され、57日目とその後12週間ごとに再評価、あるいは奏効を確認するために実施された（治療最長511日、追跡最長812日）日々）
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PFS：最初の治験薬投与日から、「悪性リンパ腫の改訂対応基準」（Cheson 2007）に従って評価された疾患の進行日、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方までの時間。
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連続腫瘍評価はベースライン（治療開始から28日以内）に実施され、57日目とその後12週間ごとに再評価、あるいは奏効を確認するために実施された（治療最長511日、追跡最長812日）日々）
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全体的な生存 (OS)
時間枠：全生存期間は、治験薬の最初の投与時から死亡まで測定される。 （最長治療期間511日、最長経過観察期間812日）
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OS: 最初の治験薬投与日から死亡日までの時間。
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全生存期間は、治験薬の最初の投与時から死亡まで測定される。 （最長治療期間511日、最長経過観察期間812日）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Jeffrey Skolnik, M.D.、AstraZeneca
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年4月1日
一次修了 (実際)
2010年4月1日
研究の完了 (実際)
2010年10月1日
試験登録日
最初に提出
2007年3月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年3月8日
最初の投稿 (見積もり)
2007年3月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年9月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年8月9日
最終確認日
2016年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。