Fostamatinibi-tablettien teho- ja turvallisuustutkimus B-solulymfooman hoidossa
tiistai 9. elokuuta 2016 päivittänyt: Rigel Pharmaceuticals
Vaiheen I/II monikeskus, avoin tutkimus fostamatinibin turvallisuudesta ja tehosta potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-solulymfooma
Potilaat: B-solulymfooma, refraktaarinen, diffuusi, nodulaarinen, vaippa, muu Vaihe I: Kaksi 6 potilaan ryhmää, annoksen sietokyky kasvaa - 28 päivää Vaihe II: Kolme 16 potilaan ryhmää (kyhmyinen, diffuusi suurisoluinen, vaippasolu ja muut ).
Suun kautta tarjottava annos korkeimmalla siedettävällä annoksella myrkyllisyyteen, etenemiseen tai vetäytymiseen asti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä fostamatinibin monikeskustutkimus tehdään kahdessa vaiheessa.
Vaihe I Kaksi kohorttia, joissa kussakin on 6 potilasta, määrätään peräkkäin saamaan 200 mg (kohortti 1) ja 250 mg (kohortti 2) PO bid R788:aa. Potilaat otetaan kohorttiin 2 mukaan annoksella 250 mg kahdesti päivässä vain, jos < 1/6 kohortin 1 potilaasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ensimmäisen 28 päivän hoitojakson aikana. Jos kahdella tai useammalla kohortin 1 potilaalla esiintyy DLT:tä ensimmäisen 28 päivän hoitojakson aikana, kohortin 2 potilaat saavat 150 mg PO bid.
Potilaat, jotka eivät koe DLT:tä tai sairauden etenemistä, voivat jatkaa hoitoa määritetyllä annostasolla, kunnes sairaus etenee, ilmenee toksisuutta tai vieroitusoireita. Potilaat, jotka kokevat DLT:tä, voivat jatkaa hoitoa pienemmällä annoksella (annosta pienennetään 50 mg:lla), kun toksisuusaste on laskenut arvoon ≤ 1. Kun kaikki faasin I potilaat ovat saaneet 28 päivän hoidon, fostamatinibin optimaalinen annos, joka perustuu turvallisuuteen ja kasvainten vastaiseen aktiivisuuteen, määritetään.
Vaihe II 48 muuta potilasta, 3 ryhmää, joissa kussakin on 16 potilasta, saavat fostamatinibia optimaalisella biologisella annoksella PO bid, kunnes kasvain etenee, rajoittaa toksisuutta tai vieroitusta. Ryhmä 1 koostuu potilaista, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), ryhmä 2 koostuu potilaista, joilla on follikulaarinen lymfooma, ja ryhmä 3 koostuu potilaista, joilla on manttelisolulymfooma, limakalvoon liittyvä lymfooma (MALT) -lymfooma, marginaalinen lymfooma. vyöhykelymfoomat, pienet lymfosyyttiset lymfoomat (SLL) ja krooninen lymfaattinen leukemia (CLL).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
81
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Research Site
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 59905
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Research Site
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla yli 18-vuotiaita.
- Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus allekirjoittamalla IRB:n hyväksymä tietoinen suostumuslomake ennen tähän tutkimukseen pääsyä, ja heidän on ymmärrettävä täysin tutkimuksen vaatimukset ja oltava valmiita noudattamaan kaikkia tutkimuskäyntejä ja arviointeja.
- Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktaarinen B-solumaligniteetti (DLBCL, follikulaarinen lymfooma, mantelisolulymfooma, MALT-lymfooma, marginaalivyöhykkeen lymfooma, CLL tai SLL), joille vähintään yksi aikaisempi hoito-ohjelma on epäonnistunut ja joille ei ole olemassa standardihoitoa; potilaat, jotka eivät siedä tavanomaista hoitoa tai jotka eivät ole ehdokkaita saatavilla olevaan standardihoitoon, voidaan myös ottaa mukaan.
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus.
- Potilaat voivat olla miehiä tai naisia. Miesten, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymuotoa tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan sen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, ja heidän on suostuttava käyttämään kahta riippumatonta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan sen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on T-solulymfooma tai primaarinen keskushermoston lymfooma
- Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin lymfoomaa, paitsi ihon tyvisolusyöpää ja in situ kohdunkaulan karsinoomaa, jos < 2 vuotta parantavasta hoidosta
- Kemoterapia 4 viikon sisällä hoitopäivästä 1 (6 viikkoa mitomysiini C:lle ja nitrosoureoille)
- Vasta-ainehoito tai lymfoomarokotehoito 6 viikon sisällä päivästä 1
- Sädehoito 2 viikon sisällä päivästä 1, 4 viikkoa, jos luuydintä kantaviin kohtiin (rintalastan, lantion)
- Mikä tahansa muu tutkimushoito 4 viikon sisällä päivästä 1
- Merkittävä maha-suolikanavan sairaus (Crohnin tai haavainen paksusuolitulehdus) tai suuri mahalaukun tai ohutsuolen leikkaus
- Nielemisvaikeudet tai imeytymishäiriöt
- Potilaat, joilla on luuytimen vajaatoiminta: Hgb < 9,0 g/dl; ANC < 1500/μl; verihiutaleet < 75 000/μl
- Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta: kreatiniini > 2,0 g/dl
- Potilaat, joilla on epänormaali maksan toiminta: ASAT/ALT > 3x ULN (jopa 5x ULN maksan vaikutuksen yhteydessä); bilirubiini > 1,5 mg/dl
- Potilaat, joita on hoidettu CYP3A4:n indusoijalla/estäjillä viikon sisällä ennen päivää 1 tai joiden odotetaan tarvitsevan hoitoa CYP3A4:n indusoijalla/inhibiittorilla tutkimuksen aikana (liite IV)
- Potilaat, joiden Karnofskyn suorituskyky on < 60 % (Liite I)
- Potilaat, joiden elinajanodote on alle 3 kuukautta
- Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia
- Potilaat, joilla on ollut jokin muu merkittävä lääketieteellinen tai fyysinen tila, joka saattaa heikentää potilaan hyvinvointia tai estää täyden osallistumisen tutkimukseen
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Potilaat, jotka saavat systeemisiä tai kroonisia inhaloitavia steroideja, lukuun ottamatta ajoittaista deksametasonia oksentelun hoitoon tai ajoittaista steroidi-inhalaattoria astman pahenemisvaiheisiin
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: fostamatinibi
|
200 mg PO BID
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti arvioituna "Malignin lymfooman tarkistettujen vastekriteerien" mukaan (Cheson 2007).
Aikaikkuna: Sarjakasvainarvioinnit tehtiin lähtötilanteessa (28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta) ja arvioitiin uudelleen päivänä 57 ja sen jälkeen 12 viikon välein tai vasteen vahvistamiseksi. (Hoidon enimmäiskesto 511 päivää, seurantajakson enimmäiskesto 812 päivää)
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR).
Pahanlaatuisen lymfooman tarkistetut vastekriteerit luokittelevat potilaan kasvaimen hoidon vasteen; CR: kaikkien taudin todisteiden katoaminen; PR: ≥ 50 %:n lasku kuuden suurimman hallitsevan solmun kohtisuorien halkaisijoiden (SPD) summassa plus ei muiden solmujen koon kasvua eikä uusia sairauskohtia; Stabiili sairaus (SD): vähemmän kuin PR, mutta ei etenevä sairaus; Relapsoitunut sairaus tai PD: Mikä tahansa uusi leesio tai lisääntyminen ≥ 50 %:lla aiemmin esiintyneistä kohdista aliarvosta.
Ensisijainen teho perustuu vain faasin II potilaisiin.
|
Sarjakasvainarvioinnit tehtiin lähtötilanteessa (28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta) ja arvioitiin uudelleen päivänä 57 ja sen jälkeen 12 viikon välein tai vasteen vahvistamiseksi. (Hoidon enimmäiskesto 511 päivää, seurantajakson enimmäiskesto 812 päivää)
|
|
Kliininen hyötysuhde arvioituna "Malignin lymfooman tarkistettujen vastekriteerien" mukaan (Cheson 2007).
Aikaikkuna: Sarjakasvainarvioinnit tehtiin lähtötilanteessa (28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta) ja arvioitiin uudelleen päivänä 57 ja sen jälkeen 12 viikon välein tai vasteen vahvistamiseksi (hoidon enimmäiskesto 511 päivää, seurannan enimmäiskesto 812 päivää)
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai vakaa sairaus (SD)
|
Sarjakasvainarvioinnit tehtiin lähtötilanteessa (28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta) ja arvioitiin uudelleen päivänä 57 ja sen jälkeen 12 viikon välein tai vasteen vahvistamiseksi (hoidon enimmäiskesto 511 päivää, seurannan enimmäiskesto 812 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Sarjakasvainarvioinnit tehtiin lähtötilanteessa (28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta) ja arvioitiin uudelleen päivänä 57 ja sen jälkeen 12 viikon välein tai vasteen vahvistamiseksi (hoidon enimmäiskesto 511 päivää, seurannan enimmäiskesto 812 päivää)
|
PFS: Aika ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antopäivästä etenevän taudin päivämäärään arvioituna "Malignin lymfooman tarkistettujen vastekriteerien" (Cheson 2007) mukaisesti tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
|
Sarjakasvainarvioinnit tehtiin lähtötilanteessa (28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta) ja arvioitiin uudelleen päivänä 57 ja sen jälkeen 12 viikon välein tai vasteen vahvistamiseksi (hoidon enimmäiskesto 511 päivää, seurannan enimmäiskesto 812 päivää)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Kokonaiseloonjääminen mitataan tutkimuslääkkeen ensimmäisestä antohetkestä kuolemaan. (Hoidon enimmäiskesto 511 päivää, seurantajakson enimmäiskesto 812 päivää)
|
Käyttöjärjestelmä: Aika ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamisesta kuolemaan.
|
Kokonaiseloonjääminen mitataan tutkimuslääkkeen ensimmäisestä antohetkestä kuolemaan. (Hoidon enimmäiskesto 511 päivää, seurantajakson enimmäiskesto 812 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jeffrey Skolnik, M.D., AstraZeneca
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. huhtikuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. maaliskuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. maaliskuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 12. maaliskuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 19. syyskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. elokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D4300C00023
- C-935788-009 (Muu tunniste: Rigel Pharmaceuticals)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .