Studio di efficacia e sicurezza delle compresse di Fostamatinib per il trattamento del linfoma a cellule B
9 agosto 2016 aggiornato da: Rigel Pharmaceuticals
Uno studio multicentrico di fase I/II, in aperto, sulla sicurezza e l'efficacia di Fostamatinib in pazienti con linfoma a cellule B recidivato/refrattario
Pazienti: linfoma a cellule B, refrattario, diffuso, nodulare, a mantello, altro Fase I: due gruppi di 6 pazienti, tollerabilità della dose crescente - 28 giorni Fase II: tre gruppi di 16 pazienti (nodulare, diffuso a grandi cellule, a cellule del mantello più altri ).
Dosaggio orale bid con la massima dose tollerabile fino a tossicità, progressione o sospensione
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo studio multicentrico in aperto su fostamatinib si svolgerà in due fasi.
Fase I Due coorti, di 6 pazienti ciascuna, saranno assegnate in sequenza a ricevere 200 mg (Coorte 1) e 250 mg (Coorte 2) PO bid di R788. I pazienti saranno arruolati a 250 mg bid nella coorte 2 solo se <1/6 pazienti nella coorte 1 manifestano tossicità dose-limitante (DLT) durante il periodo di trattamento iniziale di 28 giorni. Se 2 o più pazienti nella Coorte 1 manifestano DLT durante il periodo di trattamento iniziale di 28 giorni, i pazienti nella Coorte 2 riceveranno 150 mg PO bid.
I pazienti che non manifestano DLT o progressione della malattia possono continuare il trattamento al livello di dose assegnato fino a progressione della malattia, tossicità o sospensione. I pazienti che manifestano DLT possono riprendere il trattamento a un livello di dose inferiore (la dose sarà ridotta di 50 mg) quando il grado di tossicità è sceso a ≤ 1. Una volta che tutti i pazienti nella Fase I avranno completato 28 giorni di trattamento, verrà determinata la dose ottimale di fostamatinib, basata sulla sicurezza e sull'attività antitumorale.
Fase II Altri 48 pazienti, 3 gruppi di 16 pazienti ciascuno, riceveranno fostamatinib alla dose biologica ottimale PO bid fino alla progressione del tumore, limitando la tossicità o sospensione. Il Gruppo 1 sarà composto da pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), il Gruppo 2 sarà composto da pazienti con linfoma follicolare e il Gruppo 3 sarà composto da pazienti con linfoma a cellule del mantello, linfoma del tessuto linfoide associato alla mucosa (MALT), linfomi zonali, piccoli linfomi linfocitici (SLL) e leucemia linfocitica cronica (LLC).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
81
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- Research Site
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Research Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 59905
- Research Site
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
- Research Site
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Research Site
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Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere > 18 anni.
- I pazienti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto firmando un modulo di consenso informato approvato dall'IRB prima dell'ammissione a questo studio e devono comprendere appieno i requisiti dello studio ed essere disposti a rispettare tutte le visite e le valutazioni dello studio.
- Pazienti con tumore maligno a cellule B recidivato/refrattario (DLBCL, linfoma follicolare, linfoma mantellare, linfoma MALT, linfoma della zona marginale, CLL o SLL), che hanno fallito almeno un precedente regime di trattamento e per i quali non esiste una terapia standard; possono essere inclusi anche i pazienti che sono intolleranti alla terapia standard o che non sono candidati per la terapia standard disponibile.
- I pazienti devono avere una malattia misurabile.
- I pazienti possono essere maschi o femmine. Gli uomini, se sessualmente attivi, devono accettare di utilizzare almeno una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico per la durata dello studio e per i 30 giorni successivi. Le donne sessualmente attive in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e accettare di utilizzare due metodi indipendenti di controllo delle nascite per la durata dello studio e per i 30 giorni successivi.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con linfoma a cellule T o linfoma primitivo del sistema nervoso centrale
- Pazienti con una storia di neoplasia diversa dal linfoma, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma cervicale in situ, se < 2 anni dal trattamento curativo
- Chemioterapia entro 4 settimane dal giorno 1 di trattamento (6 settimane per mitomicina C e nitrosouree)
- Terapia anticorpale o terapia vaccinale contro il linfoma entro 6 settimane dal giorno 1
- Radioterapia entro 2 settimane dal giorno 1, 4 settimane se nei siti midollari (sterno, bacino)
- Qualsiasi altra terapia sperimentale entro 4 settimane dal giorno 1
- Malattia gastrointestinale significativa (Crohn o colite ulcerosa) o chirurgia gastrica o dell'intestino tenue
- Difficoltà a deglutire o malassorbimento
- Pazienti con compromissione del midollo osseo: Hgb < 9,0 g/dL; CAN < 1500/μL; piastrine < 75.000/μL
- Pazienti con compromissione della funzionalità renale: creatinina > 2,0 g/dL
- Pazienti con funzionalità epatica anormale: AST/ALT > 3x ULN (fino a 5x ULN con interessamento epatico); bilirubina > 1,5 mg/dL
- Pazienti che sono stati trattati con un induttore/inibitore del CYP3A4 entro 1 settimana prima del Giorno 1 o che dovrebbero richiedere un trattamento con un induttore/inibitore del CYP3A4 durante il corso dello studio (Appendice IV)
- Pazienti con Karnofsky performance status < 60% (Appendice I)
- Pazienti la cui aspettativa di vita è < 3 mesi
- Pazienti noti per essere sieropositivi
- Pazienti che hanno una storia di qualsiasi altra condizione medica o fisica significativa che potrebbe compromettere il benessere del paziente o precludere la piena partecipazione allo studio
- Donne incinte o che allattano
- Pazienti che ricevono steroidi per via inalatoria sistemica o cronica, ad eccezione del desametasone intermittente per il trattamento dell'emesi o degli inalatori steroidei intermittenti per le riacutizzazioni dell'asma
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: fostamatinib
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OFFERTA PO 200 mg
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta globale valutato secondo i "criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno" (Cheson 2007).
Lasso di tempo: Le valutazioni seriali del tumore sono state effettuate al basale (entro 28 giorni dall'inizio del trattamento) e rivalutate al giorno 57 e successivamente ogni 12 settimane o per confermare la risposta. (Durata massima del trattamento 511 giorni, Durata massima del follow-up 812 giorni)
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Proporzione di pazienti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR).
I criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno classificano la risposta del trattamento del tumore di un paziente a; CR: la scomparsa di ogni evidenza di malattia; PR: riduzione ≥ 50% della somma dei diametri perpendicolari (SPD) dei sei maggiori linfonodi dominanti più nessun aumento delle dimensioni degli altri linfonodi e nessun nuovo sito di malattia; Malattia stabile (DS): meno di una PR ma malattia non progressiva; Malattia recidivante o PD: qualsiasi nuova lesione o aumento di ≥ 50% dei siti precedentemente coinvolti dal nadir.
L'efficacia primaria si basa solo sui pazienti di fase II.
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Le valutazioni seriali del tumore sono state effettuate al basale (entro 28 giorni dall'inizio del trattamento) e rivalutate al giorno 57 e successivamente ogni 12 settimane o per confermare la risposta. (Durata massima del trattamento 511 giorni, Durata massima del follow-up 812 giorni)
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Tasso di beneficio clinico valutato secondo i "Criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno" (Cheson 2007).
Lasso di tempo: Le valutazioni seriali del tumore sono state effettuate al basale (entro 28 giorni dall'inizio del trattamento) e rivalutate al giorno 57 e successivamente ogni 12 settimane o per confermare la risposta (durata massima del trattamento 511 giorni, durata massima del follow-up 812 giorni)
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Proporzione di pazienti con risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD)
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Le valutazioni seriali del tumore sono state effettuate al basale (entro 28 giorni dall'inizio del trattamento) e rivalutate al giorno 57 e successivamente ogni 12 settimane o per confermare la risposta (durata massima del trattamento 511 giorni, durata massima del follow-up 812 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Le valutazioni seriali del tumore sono state effettuate al basale (entro 28 giorni dall'inizio del trattamento) e rivalutate al giorno 57 e successivamente ogni 12 settimane o per confermare la risposta (durata massima del trattamento 511 giorni, durata massima del follow-up 812 giorni)
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PFS: Tempo dalla data della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio alla data della progressione della malattia valutata secondo i "Criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno" (Cheson 2007) o la data del decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima.
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Le valutazioni seriali del tumore sono state effettuate al basale (entro 28 giorni dall'inizio del trattamento) e rivalutate al giorno 57 e successivamente ogni 12 settimane o per confermare la risposta (durata massima del trattamento 511 giorni, durata massima del follow-up 812 giorni)
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: La sopravvivenza globale è misurata dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio fino alla morte. (Durata massima del trattamento 511 giorni, Durata massima del follow-up 812 giorni)
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OS: tempo dalla data della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio alla data del decesso.
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La sopravvivenza globale è misurata dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio fino alla morte. (Durata massima del trattamento 511 giorni, Durata massima del follow-up 812 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Jeffrey Skolnik, M.D., AstraZeneca
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2007
Completamento primario (Effettivo)
1 aprile 2010
Completamento dello studio (Effettivo)
1 ottobre 2010
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 marzo 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 marzo 2007
Primo Inserito (Stima)
12 marzo 2007
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
19 settembre 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 agosto 2016
Ultimo verificato
1 agosto 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- D4300C00023
- C-935788-009 (Altro identificatore: Rigel Pharmaceuticals)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
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