Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt- och säkerhetsstudie av Fostamatinib-tabletter för att behandla B-cellslymfom

9 augusti 2016 uppdaterad av: Rigel Pharmaceuticals

En öppen fas I/II multicenterstudie av fostamatinibs säkerhet och effekt hos patienter med återfall/refraktärt B-cellslymfom

Patienter: B-cellslymfom, refraktärt, diffust, nodulärt, mantel, annat Fas I: Två grupper om 6 patienter, eskalerande dostolerabilitet- 28 dagar Fas II: Tre grupper om 16 patienter (nodulär, diffus storcell, mantelcell plus andra ). Oral två gångersdosering med högsta tolererbara dos fram till toxicitet, progression eller utsättning

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna multicenter, öppna studie av fostamatinib kommer att äga rum i två faser.

Fas I Två kohorter, med 6 patienter vardera, kommer sekventiellt att tilldelas 200 mg (Kohort 1) och 250 mg (Kohort 2) PO-bud på R788. Patienter kommer att inkluderas med 250 mg två gånger dagligen i kohort 2 endast om < 1/6 patienter i kohort 1 upplever dosbegränsande toxicitet (DLT) under den initiala 28-dagars behandlingsperioden. Om 2 eller fler patienter i kohort 1 upplever DLT under den initiala 28-dagarsbehandlingsperioden, kommer patienter i kohort 2 att få 150 mg PO bid.

Patienter som inte upplever DLT eller sjukdomsprogression kan fortsätta behandlingen vid den tilldelade dosnivån tills sjukdomsprogression, toxicitet eller utsättning. Patienter som upplever DLT kan återuppta behandlingen med en lägre dosnivå (dosen kommer att minskas med 50 mg) när toxicitetsgraden har minskat till ≤ 1. När alla patienter i fas I har avslutat 28 dagars behandling kommer den optimala dosen av fostamatinib, baserat på säkerhet och antitumöraktivitet, att fastställas.

Ytterligare 48 fas II-patienter, 3 grupper om 16 patienter vardera, kommer att få fostamatinib i den optimala biologiska dosen PO två gånger dagligen tills tumörprogression, begränsande toxicitet eller utsättning. Grupp 1 kommer att bestå av patienter med diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), grupp 2 kommer att bestå av patienter med follikulärt lymfom och grupp 3 kommer att bestå av patienter med mantelcellslymfom, slemhinneassocierat lymfoidvävnads (MALT) lymfom, marginellt. zonlymfom, små lymfatiska lymfom (SLL) och kronisk lymfatisk leukemi (KLL).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

81

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Research Site
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 59905
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Research Site
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienterna måste vara > 18 år.
  2. Patienter måste vara villiga och kunna ge skriftligt informerat samtycke genom att underteckna ett IRB-godkänt formulär för informerat samtycke före antagning till denna studie och måste till fullo förstå studiens krav och vara villiga att följa alla studiebesök och bedömningar.
  3. Patienter med recidiverande/refraktär B-cellsmalignitet, (DLBCL, follikulärt lymfom, mantelcellslymfom, MALT-lymfom, marginalzonlymfom, KLL eller SLL), som har misslyckats med minst en tidigare behandlingsregim och för vilka ingen standardterapi existerar; patienter som är intoleranta mot standardterapi eller som inte är kandidater för tillgänglig standardterapi kan också inkluderas.
  4. Patienter måste ha mätbar sjukdom.
  5. Patienterna kan vara män eller kvinnor. Män, om de är sexuellt aktiva, måste gå med på att använda minst en medicinskt acceptabel form av preventivmedel under studiens varaktighet och i 30 dagar därefter. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest och samtycker till att använda två oberoende metoder för preventivmedel under studiens varaktighet och i 30 dagar därefter.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med T-cellslymfom eller primärt CNS-lymfom
  2. Patienter med annan malignitet i anamnesen än lymfom, förutom basalcellscancer i huden och in situ cervixkarcinom, om < 2 år sedan kurativ behandling
  3. Kemoterapi inom 4 veckor från dag 1 av behandlingen (6 veckor för mitomycin C och nitrosoureas)
  4. Antikroppsbehandling eller lymfomvaccinbehandling inom 6 veckor från dag 1
  5. Strålbehandling inom 2 veckor från dag 1, 4 veckor om till märgbärande platser (bröstbenet, bäckenet)
  6. All annan undersökningsterapi inom 4 veckor från dag 1
  7. Betydande gastrointestinala sjukdomar (Crohns eller ulcerös kolit) eller större mag- eller tunntarmsoperationer
  8. Svårt att svälja eller malabsorption
  9. Patienter med nedsatt benmärg: Hgb < 9,0 g/dL; ANC < 1500/μL; trombocyter < 75 000/μL
  10. Patienter med nedsatt njurfunktion: kreatinin > 2,0 g/dL
  11. Patienter med onormal leverfunktion: ASAT/ALAT > 3x ULN (upp till 5x ULN med leverpåverkan); bilirubin > 1,5 mg/dL
  12. Patienter som har behandlats med en CYP3A4-inducerare/hämmare inom 1 vecka före dag 1 eller som förväntas behöva behandling med CYP3A4-inducerare/hämmare under studiens gång (bilaga IV)
  13. Patienter med Karnofsky prestationsstatus < 60 % (bilaga I)
  14. Patienter vars förväntade livslängd är < 3 månader
  15. Patienter som är kända för att vara HIV-positiva
  16. Patienter som har en historia av något annat betydande medicinskt eller fysiskt tillstånd som kan försämra patientens välbefinnande eller förhindra fullständigt deltagande i studien
  17. Gravida eller ammande kvinnor
  18. Patienter som får systemiska eller kroniska inhalationssteroider, med undantag av intermittent dexametason för behandling av kräkningar eller intermittenta steroidinhalatorer för exacerbationer av astma

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: fostamatinib
Läkemedel: fostamatinib
200 mg PO BID
Andra namn:
  • R935788, R788, fostamatinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens bedömd enligt "Reviderade svarskriterier för malignt lymfom" (Cheson 2007).
Tidsram: Seriella tumörbedömningar gjordes vid baslinjen (inom 28 dagar efter behandlingsstart) och utvärderades på nytt på dag 57 och var 12:e vecka därefter eller för att bekräfta svaret. (Maximal behandlingstid 511 dagar, maximal uppföljningslängd 812 dagar)
Andel patienter med komplett respons (CR) eller partiell respons (PR). Reviderade svarskriterier för malignt lymfom kategoriserar svaret vid behandlingen av en patients tumör på; CR: försvinnandet av alla tecken på sjukdom; PR: ≥ 50 % minskning av summan av de vinkelräta diametrarna (SPD) för de sex största dominerande noderna plus ingen ökning av storleken på andra noder och inga nya sjukdomsställen; Stabil sjukdom (SD): mindre än en PR men inte progressiv sjukdom; Återfallande sjukdom eller PD: Varje ny lesion eller ökning med ≥ 50 % av tidigare involverade platser från nadir. Primär effekt baseras endast på fas II-patienter.
Seriella tumörbedömningar gjordes vid baslinjen (inom 28 dagar efter behandlingsstart) och utvärderades på nytt på dag 57 och var 12:e vecka därefter eller för att bekräfta svaret. (Maximal behandlingstid 511 dagar, maximal uppföljningslängd 812 dagar)
Clinical Benefit Rate as Assessed Enligt "Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma" (Cheson 2007).
Tidsram: Seriella tumörbedömningar gjordes vid baslinjen (inom 28 dagar efter behandlingsstart) och omvärderades på dag 57 och var 12:e vecka därefter eller för att bekräfta svar (maximal behandlingslängd 511 dagar, maximal uppföljningslängd 812 dagar)
Andel patienter med komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD)
Seriella tumörbedömningar gjordes vid baslinjen (inom 28 dagar efter behandlingsstart) och omvärderades på dag 57 och var 12:e vecka därefter eller för att bekräfta svar (maximal behandlingslängd 511 dagar, maximal uppföljningslängd 812 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Seriella tumörbedömningar gjordes vid baslinjen (inom 28 dagar efter behandlingsstart) och omvärderades på dag 57 och var 12:e vecka därefter eller för att bekräfta svar (maximal behandlingslängd 511 dagar, maximal uppföljningslängd 812 dagar)
PFS: Tid från datumet för första studieläkemedlets administrering till datumet för progressiv sjukdom, bedömd enligt "Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma" (Cheson 2007) eller datum för dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
Seriella tumörbedömningar gjordes vid baslinjen (inom 28 dagar efter behandlingsstart) och omvärderades på dag 57 och var 12:e vecka därefter eller för att bekräfta svar (maximal behandlingslängd 511 dagar, maximal uppföljningslängd 812 dagar)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Total överlevnad mäts från tidpunkten för första administrering av studieläkemedlet till döden. (Maximal behandlingstid 511 dagar, maximal uppföljningslängd 812 dagar)
OS: Tid från datumet för första studieläkemedlets administrering till dödsdatumet.
Total överlevnad mäts från tidpunkten för första administrering av studieläkemedlet till döden. (Maximal behandlingstid 511 dagar, maximal uppföljningslängd 812 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rigel Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Jeffrey Skolnik, M.D., AstraZeneca

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 mars 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2007

Första postat (Uppskatta)

12 mars 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

19 september 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2016

Senast verifierad

1 augusti 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D4300C00023
  • C-935788-009 (Annan identifierare: Rigel Pharmaceuticals)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på fostamatinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera