Estudo de eficácia e segurança de comprimidos de fostamatinibe para tratar linfoma de células B
9 de agosto de 2016 atualizado por: Rigel Pharmaceuticals
Um estudo de Fase I/II Multicêntrico, Aberto da Segurança e Eficácia do Fostamatinibe em Pacientes com Linfoma de Células B Recidivante/Refratário
Pacientes: linfoma de células B, refratário, difuso, nodular, manto, outro Fase I: Dois grupos de 6 pacientes, tolerabilidade crescente da dose - 28 dias Fase II: Três grupos de 16 pacientes (nodular, células grandes difusas, células do manto mais outros ).
Dosagem de oferta oral com a dose tolerável mais alta até toxicidade, progressão ou retirada
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este estudo multicêntrico e aberto de fostamatinib ocorrerá em duas fases.
Fase I Duas coortes, de 6 pacientes cada, serão designadas sequencialmente para receber 200 mg (Coorte 1) e 250 mg (Coorte 2) oferta PO de R788. Os pacientes serão inscritos em 250 mg bid na Coorte 2 somente se < 1/6 pacientes na Coorte 1 apresentarem toxicidade limitante da dose (DLT) durante o período inicial de tratamento de 28 dias. Se 2 ou mais pacientes na Coorte 1 apresentarem DLT durante o período inicial de tratamento de 28 dias, os pacientes na Coorte 2 receberão 150 mg VO bid.
Os pacientes que não apresentam DLT ou progressão da doença podem continuar o tratamento no nível de dose atribuído até a progressão da doença, toxicidade ou retirada. Os pacientes que apresentam DLT podem retomar o tratamento em um nível de dose mais baixo (a dose será reduzida em 50 mg) quando o grau de toxicidade diminuir para ≤ 1. Uma vez que todos os pacientes na Fase I tenham completado 28 dias de tratamento, a dose ideal de fostamatinibe, com base na segurança e na atividade antitumoral, será determinada.
Fase II 48 pacientes adicionais, 3 grupos de 16 pacientes cada, receberão fostamatinib na dose biológica ideal PO bid até a progressão do tumor, limitando a toxicidade ou retirada. O Grupo 1 será composto por pacientes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), o Grupo 2 será composto por pacientes com linfoma folicular e o Grupo 3 será composto por pacientes com linfoma de células do manto, linfoma de tecido linfoide associado à mucosa (MALT), linfoma marginal linfomas de zona, pequenos linfomas linfocíticos (SLL) e leucemia linfocítica crônica (CLL).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
81
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Research Site
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Research Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 59905
- Research Site
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Site
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter > 18 anos de idade.
- Os pacientes devem estar dispostos e aptos a dar consentimento informado por escrito assinando um Formulário de Consentimento Informado aprovado pelo IRB antes da admissão neste estudo e devem entender completamente os requisitos do estudo e estar dispostos a cumprir todas as visitas e avaliações do estudo.
- Pacientes com malignidade recidivante/refratária de células B (DLBCL, linfoma folicular, linfoma de células do manto, linfoma MALT, linfoma de zona marginal, CLL ou SLL), que falharam em pelo menos um regime de tratamento anterior e para os quais não existe terapia padrão; pacientes que são intolerantes à terapia padrão ou que não são candidatos à terapia padrão disponível também podem ser incluídos.
- Os pacientes devem ter doença mensurável.
- Os pacientes podem ser homens ou mulheres. Homens, se sexualmente ativos, devem concordar em usar pelo menos uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade durante o estudo e por 30 dias depois disso. As mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo e concordar em usar dois métodos independentes de controle de natalidade durante o estudo e por 30 dias depois disso.
Critério de exclusão:
- Pacientes com linfoma de células T ou linfoma primário do SNC
- Pacientes com história de malignidade diferente de linfoma, exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ, se < 2 anos desde o tratamento curativo
- Quimioterapia dentro de 4 semanas após o primeiro dia de tratamento (6 semanas para mitomicina C e nitrosouréias)
- Terapia com anticorpos ou terapia com vacina para linfoma dentro de 6 semanas do Dia 1
- Radioterapia dentro de 2 semanas do Dia 1, 4 semanas se em locais com medula óssea (esterno, pelve)
- Qualquer outra terapia experimental dentro de 4 semanas do Dia 1
- Doença gastrointestinal significativa (doença de Crohn ou colite ulcerosa) ou grande cirurgia gástrica ou do intestino delgado
- Dificuldade em engolir ou má absorção
- Pacientes com comprometimento da medula óssea: Hgb < 9,0 g/dL; CAN < 1500/μL; plaquetas < 75.000/μL
- Pacientes com comprometimento da função renal: creatinina > 2,0 g/dL
- Doentes com função hepática anormal: AST/ALT > 3x LSN (até 5x LSN com envolvimento hepático); bilirrubina > 1,5 mg/dL
- Pacientes que foram tratados com um indutor/inibidor CYP3A4 dentro de 1 semana antes do Dia 1 ou que devem necessitar de tratamento com indutor/inibidor CYP3A4 durante o estudo (Apêndice IV)
- Pacientes com performance status de Karnofsky < 60% (Apêndice I)
- Pacientes cuja expectativa de vida é < 3 meses
- Pacientes que sabidamente são HIV positivos
- Pacientes com histórico de qualquer outra condição médica ou física significativa que possa prejudicar o bem-estar do paciente ou impedir a participação total no estudo
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Pacientes recebendo esteróides inalatórios sistêmicos ou crônicos, com exceção de dexametasona intermitente para o tratamento de vômitos ou inaladores de esteróides intermitentes para exacerbações de asma
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: fostamatinibe
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200 mg PO BID
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral avaliada de acordo com os "Critérios de resposta revisados para linfoma maligno" (Cheson 2007).
Prazo: Avaliações seriadas do tumor foram realizadas no início do estudo (dentro de 28 dias após o início do tratamento) e reavaliadas no dia 57 e a cada 12 semanas a partir de então ou para confirmar a resposta. (Duração máxima do tratamento 511 dias, Duração máxima do acompanhamento 812 dias)
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Proporção de pacientes com Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (RP).
Os Critérios de Resposta Revisados para Linfoma Maligno categorizam a resposta do tratamento do tumor de um paciente a; CR: o desaparecimento de todas as evidências de doença; RP: diminuição ≥ 50% na soma dos diâmetros perpendiculares (DPS) dos seis maiores linfonodos dominantes mais nenhum aumento no tamanho de outros linfonodos e nenhum novo local de doença; Doença Estável (SD): menos que um PR, mas não doença progressiva; Doença recidivante ou DP: Qualquer nova lesão ou aumento em ≥ 50% dos locais previamente envolvidos a partir do nadir.
A eficácia primária é baseada apenas em pacientes da Fase II.
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Avaliações seriadas do tumor foram realizadas no início do estudo (dentro de 28 dias após o início do tratamento) e reavaliadas no dia 57 e a cada 12 semanas a partir de então ou para confirmar a resposta. (Duração máxima do tratamento 511 dias, Duração máxima do acompanhamento 812 dias)
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Taxa de benefício clínico avaliada de acordo com os "Critérios de resposta revisados para linfoma maligno" (Cheson 2007).
Prazo: Avaliações seriadas do tumor foram feitas no início do estudo (dentro de 28 dias após o início do tratamento) e reavaliadas no dia 57 e a cada 12 semanas ou para confirmar a resposta (duração máxima do tratamento 511 dias, duração máxima do acompanhamento 812 Dias)
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Proporção de pacientes com resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD)
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Avaliações seriadas do tumor foram feitas no início do estudo (dentro de 28 dias após o início do tratamento) e reavaliadas no dia 57 e a cada 12 semanas ou para confirmar a resposta (duração máxima do tratamento 511 dias, duração máxima do acompanhamento 812 Dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Avaliações seriadas do tumor foram feitas no início do estudo (dentro de 28 dias após o início do tratamento) e reavaliadas no dia 57 e a cada 12 semanas ou para confirmar a resposta (duração máxima do tratamento 511 dias, duração máxima do acompanhamento 812 Dias)
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PFS: Tempo desde a data da primeira administração do medicamento do estudo até a data da doença progressiva conforme avaliado de acordo com os "Critérios de Resposta Revisados para Linfoma Maligno" (Cheson 2007) ou a data da morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Avaliações seriadas do tumor foram feitas no início do estudo (dentro de 28 dias após o início do tratamento) e reavaliadas no dia 57 e a cada 12 semanas ou para confirmar a resposta (duração máxima do tratamento 511 dias, duração máxima do acompanhamento 812 Dias)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: A sobrevida global é medida desde o momento da primeira administração do medicamento do estudo até a morte. (Duração máxima do tratamento 511 dias, Duração máxima do acompanhamento 812 dias)
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OS: Tempo desde a data da primeira administração do medicamento do estudo até a data da morte.
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A sobrevida global é medida desde o momento da primeira administração do medicamento do estudo até a morte. (Duração máxima do tratamento 511 dias, Duração máxima do acompanhamento 812 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Jeffrey Skolnik, M.D., AstraZeneca
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de março de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de março de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
12 de março de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
19 de setembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de agosto de 2016
Última verificação
1 de agosto de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D4300C00023
- C-935788-009 (Outro identificador: Rigel Pharmaceuticals)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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Ensaios clínicos em fostamatinibe
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AstraZenecaConcluído