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Estudio de eficacia y seguridad de los comprimidos de fostamatinib para tratar el linfoma de células B

9 de agosto de 2016 actualizado por: Rigel Pharmaceuticals

Un ensayo abierto multicéntrico de fase I/II sobre la seguridad y eficacia de fostamatinib en pacientes con linfoma de células B en recaída/refractario

Pacientes: linfoma de células B, refractario, difuso, nodular, del manto, otros Fase I: Dos grupos de 6 pacientes, tolerabilidad de dosis creciente - 28 días Fase II: Tres grupos de 16 pacientes (nodular, difuso de células grandes, de células del manto y otros ). Dosificación oral bid con la dosis tolerable más alta hasta toxicidad, progresión o abstinencia

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio multicéntrico y abierto de fostamatinib se llevará a cabo en dos fases.

Fase I Dos cohortes, de 6 pacientes cada una, se asignarán secuencialmente para recibir 200 mg (Cohorte 1) y 250 mg (Cohorte 2) PO bid de R788. Los pacientes se inscribirán a 250 mg bid en la Cohorte 2 solo si < 1/6 pacientes en la Cohorte 1 experimentan toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante el período de tratamiento inicial de 28 días. Si 2 o más pacientes en la Cohorte 1 experimentan DLT durante el período de tratamiento inicial de 28 días, los pacientes en la Cohorte 2 recibirán 150 mg PO bid.

Los pacientes que no experimentan DLT o progresión de la enfermedad pueden continuar el tratamiento al nivel de dosis asignado hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad o retiro. Los pacientes que experimentan DLT pueden reanudar el tratamiento con un nivel de dosis más bajo (la dosis se reducirá en 50 mg) cuando el grado de toxicidad haya disminuido a ≤ 1. Una vez que todos los pacientes de la Fase I hayan completado los 28 días de tratamiento, se determinará la dosis óptima de fostamatinib, en función de la seguridad y la actividad antitumoral.

Fase II 48 pacientes adicionales, 3 grupos de 16 pacientes cada uno, recibirán fostamatinib a la dosis biológica óptima PO bid hasta la progresión del tumor, toxicidad limitante o retiro. El Grupo 1 consistirá en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), el Grupo 2 consistirá en pacientes con linfoma folicular y el Grupo 3 consistirá en pacientes con linfoma de células del manto, linfoma de tejido linfoide asociado a mucosas (MALT), linfoma marginal linfomas de zona, linfomas linfocíticos pequeños (SLL) y leucemia linfocítica crónica (LLC).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

81

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Research Site
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 59905
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Research Site
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los pacientes deben ser mayores de 18 años.
  2. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito mediante la firma de un Formulario de consentimiento informado aprobado por el IRB antes de la admisión a este estudio y deben comprender completamente los requisitos del estudio y estar dispuestos a cumplir con todas las visitas y evaluaciones del estudio.
  3. Pacientes con cáncer de células B en recaída/refractario (DLBCL, linfoma folicular, linfoma de células del manto, linfoma MALT, linfoma de la zona marginal, CLL o SLL), que no respondieron al menos a un régimen de tratamiento previo y para quienes no existe una terapia estándar; También pueden incluirse pacientes que no toleran la terapia estándar o que no son candidatos para la terapia estándar disponible.
  4. Los pacientes deben tener una enfermedad medible.
  5. Los pacientes pueden ser hombres o mujeres. Los hombres, si son sexualmente activos, deben aceptar usar al menos una forma médicamente aceptable de control de la natalidad durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y aceptar usar dos métodos anticonceptivos independientes durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con linfoma de células T o linfoma primario del SNC
  2. Pacientes con antecedentes de neoplasia maligna distinta del linfoma, excepto carcinoma de células basales de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ, si < 2 años desde el tratamiento curativo
  3. Quimioterapia dentro de las 4 semanas del Día 1 de tratamiento (6 semanas para mitomicina C y nitrosoureas)
  4. Terapia con anticuerpos o terapia con vacuna contra el linfoma dentro de las 6 semanas del Día 1
  5. Radioterapia dentro de las 2 semanas del Día 1, 4 semanas si se dirige a sitios con médula (esternón, pelvis)
  6. Cualquier otra terapia en investigación dentro de las 4 semanas del Día 1
  7. Enfermedad gastrointestinal importante (colitis ulcerosa o de Crohn) o cirugía gástrica mayor o del intestino delgado
  8. Dificultad para tragar o malabsorción
  9. Pacientes con deterioro de la médula ósea: Hgb < 9,0 g/dL; RAN < 1500/μL; plaquetas < 75.000/μL
  10. Pacientes con deterioro de la función renal: creatinina > 2,0 g/dL
  11. Pacientes con función hepática anormal: AST/ALT > 3x ULN (hasta 5x ULN con compromiso hepático); bilirrubina > 1,5 mg/dL
  12. Pacientes que han sido tratados con un inductor/inhibidor de CYP3A4 en la semana anterior al Día 1 o que se espera que requieran tratamiento con un inductor/inhibidor de CYP3A4 durante el transcurso del estudio (Apéndice IV)
  13. Pacientes con estado funcional de Karnofsky < 60% (Apéndice I)
  14. Pacientes cuya esperanza de vida es < 3 meses
  15. Pacientes que se sabe que son VIH positivos
  16. Pacientes que tengan antecedentes de cualquier otra afección médica o física significativa que pueda afectar el bienestar del paciente o impedir la participación plena en el estudio.
  17. Hembras embarazadas o lactantes
  18. Pacientes que reciben esteroides inhalados sistémicos o crónicos, con la excepción de dexametasona intermitente para el tratamiento de la emesis o inhaladores de esteroides intermitentes para las exacerbaciones del asma

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: fostamatinib
Droga: fostamatinib
200 mg VO BID
Otros nombres:
  • R935788, R788, fostamatinib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general evaluada según los "Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno" (Cheson 2007).
Periodo de tiempo: Se realizaron evaluaciones seriadas del tumor al inicio (dentro de los 28 días del inicio del tratamiento) y se volvieron a evaluar el día 57 y cada 12 semanas a partir de entonces o para confirmar la respuesta. (Duración máxima de tratamiento 511 días, Duración máxima de seguimiento 812 Días)
Proporción de pacientes con Respuesta Completa (RC) o Respuesta Parcial (RP). Los Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno clasifican la respuesta del tratamiento del tumor de un paciente en; CR: la desaparición de toda evidencia de enfermedad; PR: disminución ≥ 50 % en la suma de los diámetros perpendiculares (SPD) de los seis ganglios dominantes más grandes, más ningún aumento en el tamaño de otros ganglios y ningún nuevo sitio de enfermedad; Enfermedad estable (SD): enfermedad menor que PR pero no progresiva; Enfermedad recidivante o PD: cualquier lesión nueva o aumento de ≥ 50 % de los sitios anteriormente afectados desde el punto más bajo. La eficacia primaria se basa únicamente en pacientes de Fase II.
Se realizaron evaluaciones seriadas del tumor al inicio (dentro de los 28 días del inicio del tratamiento) y se volvieron a evaluar el día 57 y cada 12 semanas a partir de entonces o para confirmar la respuesta. (Duración máxima de tratamiento 511 días, Duración máxima de seguimiento 812 Días)
Tasa de beneficio clínico evaluada según los "Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno" (Cheson 2007).
Periodo de tiempo: Se tomaron evaluaciones seriadas de tumores al inicio (dentro de los 28 días del inicio del tratamiento) y se volvieron a evaluar el día 57 y cada 12 semanas a partir de entonces o para confirmar la respuesta (duración máxima del tratamiento 511 días, duración máxima del seguimiento 812 Días)
Proporción de pacientes con respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD)
Se tomaron evaluaciones seriadas de tumores al inicio (dentro de los 28 días del inicio del tratamiento) y se volvieron a evaluar el día 57 y cada 12 semanas a partir de entonces o para confirmar la respuesta (duración máxima del tratamiento 511 días, duración máxima del seguimiento 812 Días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Se tomaron evaluaciones seriadas de tumores al inicio (dentro de los 28 días del inicio del tratamiento) y se volvieron a evaluar el día 57 y cada 12 semanas a partir de entonces o para confirmar la respuesta (duración máxima del tratamiento 511 días, duración máxima del seguimiento 812 Días)
SLP: tiempo desde la fecha de la primera administración del fármaco del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad evaluada según los "Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno" (Cheson 2007) o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Se tomaron evaluaciones seriadas de tumores al inicio (dentro de los 28 días del inicio del tratamiento) y se volvieron a evaluar el día 57 y cada 12 semanas a partir de entonces o para confirmar la respuesta (duración máxima del tratamiento 511 días, duración máxima del seguimiento 812 Días)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: La supervivencia global se mide desde el momento de la primera administración del fármaco del estudio hasta la muerte. (Duración máxima de tratamiento 511 días, Duración máxima de seguimiento 812 Días)
OS: tiempo desde la fecha de la primera administración del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte.
La supervivencia global se mide desde el momento de la primera administración del fármaco del estudio hasta la muerte. (Duración máxima de tratamiento 511 días, Duración máxima de seguimiento 812 Días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Rigel Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Jeffrey Skolnik, M.D., AstraZeneca

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de marzo de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de marzo de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de marzo de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

19 de septiembre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de agosto de 2016

Última verificación

1 de agosto de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D4300C00023
  • C-935788-009 (Otro identificador: Rigel Pharmaceuticals)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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