Badanie skuteczności i bezpieczeństwa tabletek fostamatinibu w leczeniu chłoniaka z komórek B
9 sierpnia 2016 zaktualizowane przez: Rigel Pharmaceuticals
Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I/II dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności fostamatinibu u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek B
Pacjenci: chłoniak z komórek B, oporny na leczenie, rozlany, guzkowy, płaszczowy, inny Faza I: Dwie grupy po 6 pacjentów, rosnąca tolerancja dawki – 28 dni Faza II: Trzy grupy po 16 pacjentów (guzkowy, rozlany z dużych komórek, z komórek płaszcza i inni ).
Doustne dawkowanie z najwyższą tolerowaną dawką aż do wystąpienia toksyczności, progresji lub odstawienia
Przegląd badań
Szczegółowy opis
To wieloośrodkowe, otwarte badanie fostamatinibu odbędzie się w dwóch fazach.
Faza I Dwie kohorty, każda po 6 pacjentów, zostaną kolejno przydzielone do otrzymywania 200 mg (kohorta 1) i 250 mg (kohorta 2) R788 doustnie dwa razy dziennie. Pacjenci zostaną włączeni do Kohorty 2 w dawce 250 mg dwa razy na dobę tylko wtedy, gdy < 1/6 pacjentów w Kohorcie 1 doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas początkowego 28-dniowego okresu leczenia. Jeśli 2 lub więcej pacjentów w Kohorcie 1 doświadczy DLT podczas początkowego 28-dniowego okresu leczenia, pacjenci w Kohorcie 2 otrzymają 150 mg PO dwa razy na dobę.
Pacjenci, u których nie obserwuje się DLT ani progresji choroby, mogą kontynuować leczenie przydzieloną dawką do czasu progresji choroby, wystąpienia toksyczności lub odstawienia. Pacjenci, u których wystąpi DLT, mogą wznowić leczenie na niższym poziomie dawki (dawka zostanie zmniejszona o 50 mg), gdy stopień toksyczności zmniejszy się do ≤ 1. Gdy wszyscy pacjenci fazy I zakończą 28 dni leczenia, zostanie ustalona optymalna dawka fostamatinibu w oparciu o bezpieczeństwo i działanie przeciwnowotworowe.
Faza II dodatkowych 48 pacjentów, 3 grupy po 16 pacjentów, otrzyma fostamatinib w optymalnej dawce biologicznej doustnie dwa razy na dobę, aż do progresji guza, ograniczenia toksyczności lub odstawienia. Grupa 1 będzie składać się z pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL), Grupa 2 będzie składać się z pacjentów z chłoniakiem grudkowym, a Grupa 3 będzie składać się z pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza, chłoniakiem z tkanki limfatycznej związanym z błoną śluzową (MALT), chłoniakiem brzeżnym chłoniaki strefowe, chłoniaki z małych limfocytów (SLL) i przewlekła białaczka limfatyczna (CLL).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
81
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- Research Site
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 59905
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Research Site
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
- Pacjenci muszą być chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody poprzez podpisanie zatwierdzonego przez IRB formularza świadomej zgody przed przyjęciem do tego badania oraz muszą w pełni rozumieć wymagania badania i być gotowi do przestrzegania wszystkich wizyt w ramach badania i ocen.
- Pacjenci z nawracającym/opornym na leczenie nowotworem z komórek B (DLBCL, chłoniak grudkowy, chłoniak z komórek płaszcza, chłoniak MALT, chłoniak strefy brzeżnej, PBL lub SLL), u których nie powiódł się co najmniej jeden wcześniejszy schemat leczenia i dla których nie istnieje standardowa terapia; pacjenci, którzy nie tolerują standardowej terapii lub którzy nie są kandydatami do dostępnej standardowej terapii mogą również zostać włączeni.
- Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę.
- Pacjenci mogą być płci męskiej lub żeńskiej. Mężczyźni, jeśli są aktywni seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji na czas trwania badania i przez 30 dni po jego zakończeniu. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie dwóch niezależnych metod kontroli urodzeń w czasie trwania badania i przez 30 dni po jego zakończeniu.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z chłoniakiem T-komórkowym lub pierwotnym chłoniakiem OUN
- Pacjenci z nowotworem innym niż chłoniak w wywiadzie, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ, jeśli od wyleczenia upłynęły < 2 lata
- Chemioterapia w ciągu 4 tygodni od 1. dnia leczenia (6 tygodni dla mitomycyny C i nitrozomoczników)
- Terapia przeciwciałami lub terapia szczepionką przeciwko chłoniakowi w ciągu 6 tygodni od dnia 1
- Radioterapia w ciągu 2 tygodni od dnia 1., 4 tygodni w przypadku miejsc przenoszenia szpiku kostnego (mostek, miednica)
- Jakakolwiek inna eksperymentalna terapia w ciągu 4 tygodni od dnia 1
- Poważna choroba żołądkowo-jelitowa (choroba Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) lub poważna operacja żołądka lub jelita cienkiego
- Trudności w połykaniu lub złe wchłanianie
- Pacjenci z zaburzeniami czynności szpiku kostnego: Hgb < 9,0 g/dl; ANC < 1500/μl; płytki krwi < 75 000/μl
- Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: kreatynina > 2,0 g/dl
- Pacjenci z nieprawidłową czynnością wątroby: AspAT/AlAT > 3x GGN (do 5x GGN z zajęciem wątroby); bilirubina > 1,5 mg/dl
- Pacjenci, którzy byli leczeni induktorem/inhibitorem CYP3A4 w ciągu 1 tygodnia przed Dniem 1 lub którzy mogą wymagać leczenia induktorem/inhibitorem CYP3A4 w trakcie badania (Załącznik IV)
- Pacjenci ze stanem sprawności wg Karnofsky'ego < 60% (Załącznik I)
- Pacjenci, których oczekiwana długość życia wynosi < 3 miesiące
- Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV
- Pacjenci, u których w przeszłości występowały jakiekolwiek inne istotne schorzenia medyczne lub fizyczne, które mogłyby pogorszyć samopoczucie pacjenta lub uniemożliwić pełny udział w badaniu
- Kobiety w ciąży lub karmiące
- Pacjenci otrzymujący steroidy wziewne o działaniu ogólnoustrojowym lub przewlekle, z wyjątkiem okresowego podawania deksametazonu w leczeniu wymiotów lub steroidowych inhalatorów w postaci przerywanego leczenia zaostrzeń astmy
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: fostamatynib
|
200 mg PO BID
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi oceniany zgodnie z „Zmienionymi kryteriami odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego” (Cheson 2007).
Ramy czasowe: Na początku badania (w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia) wykonywano seryjne oceny guza i poddawano je ponownej ocenie w dniu 57., a następnie co 12 tygodni lub w celu potwierdzenia odpowiedzi. (Maksymalny czas trwania leczenia 511 dni, Maksymalny czas obserwacji 812 dni)
|
Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR).
Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma kategoryzuje odpowiedź leczenia guza pacjenta na; CR: zniknięcie wszelkich dowodów choroby; PR: ≥ 50% zmniejszenie sumy prostopadłych średnic (SPD) sześciu największych dominujących węzłów plus brak wzrostu wielkości innych węzłów i brak nowych ognisk choroby; Stabilna choroba (SD): mniej niż PR, ale nie postępująca choroba; Nawrót choroby lub PD: Każda nowa zmiana lub wzrost o ≥ 50% wcześniej zajętych miejsc od nadiru.
Podstawowa skuteczność opiera się wyłącznie na pacjentach fazy II.
|
Na początku badania (w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia) wykonywano seryjne oceny guza i poddawano je ponownej ocenie w dniu 57., a następnie co 12 tygodni lub w celu potwierdzenia odpowiedzi. (Maksymalny czas trwania leczenia 511 dni, Maksymalny czas obserwacji 812 dni)
|
|
Współczynnik korzyści klinicznych oszacowany zgodnie z „Zmienionymi kryteriami odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego” (Cheson 2007).
Ramy czasowe: Seryjne oceny guza wykonano na początku leczenia (w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia) i poddano ponownej ocenie w dniu 57, a następnie co 12 tygodni lub w celu potwierdzenia odpowiedzi (maksymalny czas trwania leczenia 511 dni, maksymalny czas obserwacji 812 Dni)
|
Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR), częściową odpowiedzią (PR) lub stabilizacją choroby (SD)
|
Seryjne oceny guza wykonano na początku leczenia (w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia) i poddano ponownej ocenie w dniu 57, a następnie co 12 tygodni lub w celu potwierdzenia odpowiedzi (maksymalny czas trwania leczenia 511 dni, maksymalny czas obserwacji 812 Dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Seryjne oceny guza wykonano na początku leczenia (w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia) i poddano ponownej ocenie w dniu 57, a następnie co 12 tygodni lub w celu potwierdzenia odpowiedzi (maksymalny czas trwania leczenia 511 dni, maksymalny czas obserwacji 812 Dni)
|
PFS: Czas od daty podania pierwszego badanego leku do daty progresji choroby ocenianej według „Zrewidowanych kryteriów odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego” (Cheson 2007) lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
|
Seryjne oceny guza wykonano na początku leczenia (w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia) i poddano ponownej ocenie w dniu 57, a następnie co 12 tygodni lub w celu potwierdzenia odpowiedzi (maksymalny czas trwania leczenia 511 dni, maksymalny czas obserwacji 812 Dni)
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Całkowity czas przeżycia mierzony jest od pierwszego podania badanego leku do zgonu. (Maksymalny czas trwania leczenia 511 dni, Maksymalny czas obserwacji 812 dni)
|
OS: Czas od daty pierwszego podania badanego leku do daty śmierci.
|
Całkowity czas przeżycia mierzony jest od pierwszego podania badanego leku do zgonu. (Maksymalny czas trwania leczenia 511 dni, Maksymalny czas obserwacji 812 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Jeffrey Skolnik, M.D., AstraZeneca
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 kwietnia 2007
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2010
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2010
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 marca 2007
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 marca 2007
Pierwszy wysłany (Oszacować)
12 marca 2007
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
19 września 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 sierpnia 2016
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- D4300C00023
- C-935788-009 (Inny identyfikator: Rigel Pharmaceuticals)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .