Studie účinnosti a bezpečnosti fostamatinibových tablet k léčbě B-buněčného lymfomu
9. srpna 2016 aktualizováno: Rigel Pharmaceuticals
Multicentrická otevřená studie fáze I/II týkající se bezpečnosti a účinnosti fostamatinibu u pacientů s relapsem/refrakterním B-lymfomem
Pacienti: B-buněčný lymfom, refrakterní, difuzní, nodulární, plášťový, ostatní Fáze I: Dvě skupiny po 6 pacientech, snášenlivost zvyšující se dávky – 28 dní Fáze II: Tři skupiny po 16 pacientech (nodulární, difuzní velkobuněčné, plášťové buňky a další ).
Perorální bid dávkování s nejvyšší tolerovatelnou dávkou až do toxicity, progrese nebo vysazení
Přehled studie
Detailní popis
Tato multicentrická, otevřená studie fostamatinibu bude probíhat ve dvou fázích.
Fáze I Dvě kohorty, každá po 6 pacientech, budou postupně přiřazeny k podávání 200 mg (Kohorta 1) a 250 mg (Kohorta 2) PO bid R788. Pacienti budou zařazeni při dávce 250 mg dvakrát denně do kohorty 2 pouze v případě, že u < 1/6 pacientů v kohortě 1 dojde během počátečního 28denního léčebného období k toxicitě limitující dávku (DLT). Pokud 2 nebo více pacientů v kohortě 1 zažije DLT během počátečního 28denního léčebného období, pacienti v kohortě 2 dostanou 150 mg PO bid.
Pacienti, u kterých se neprojeví DLT nebo progrese onemocnění, mohou pokračovat v léčbě na přidělené úrovni dávky až do progrese onemocnění, toxicity nebo vysazení. Pacienti, kteří prodělali DLT, mohou obnovit léčbu s nižší úrovní dávky (dávka bude snížena o 50 mg), když stupeň toxicity klesne na ≤ 1. Jakmile všichni pacienti ve fázi I dokončí 28denní léčbu, bude stanovena optimální dávka fostamatinibu na základě bezpečnosti a protinádorové aktivity.
Fáze II Dalších 48 pacientů, 3 skupiny po 16 pacientech, bude dostávat fostamatinib v optimální biologické dávce PO bid až do progrese nádoru, omezení toxicity nebo vysazení. Skupinu 1 budou tvořit pacienti s difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL), skupinu 2 budou tvořit pacienti s folikulárním lymfomem a skupinu 3 budou tvořit pacienti s lymfomem z plášťových buněk, lymfomem lymfoidní tkáně asociovaného se sliznicí (MALT), marginální zónové lymfomy, malé lymfocytární lymfomy (SLL) a chronická lymfocytární leukémie (CLL).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
81
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Research Site
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 59905
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Research Site
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí být starší 18 let.
- Pacienti musí být ochotni a schopni dát písemný informovaný souhlas podepsáním IRB schváleného formuláře informovaného souhlasu před přijetím do této studie a musí plně rozumět požadavkům studie a být ochotni vyhovět všem studijním návštěvám a hodnocením.
- Pacienti s relabující/refrakterní B-buněčnou malignitou (DLBCL, folikulární lymfom, lymfom z plášťových buněk, MALT lymfom, lymfom marginální zóny, CLL nebo SLL), u kterých selhal alespoň jeden předchozí léčebný režim a pro které neexistuje žádná standardní terapie; mohou být také zahrnuti pacienti, kteří netolerují standardní terapii nebo kteří nejsou kandidáty na dostupnou standardní terapii.
- Pacienti musí mít měřitelné onemocnění.
- Pacienti mohou být muži nebo ženy. Muži, pokud jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním alespoň jedné lékařsky přijatelné formy antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů poté. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a souhlasit s použitím dvou nezávislých metod antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů poté.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s T-buněčným lymfomem nebo primárním lymfomem CNS
- Pacienti s jinou malignitou než lymfomem v anamnéze, kromě bazaliomu kůže a in situ karcinomu děložního čípku, pokud < 2 roky od kurativní léčby
- Chemoterapie do 4 týdnů od 1. dne léčby (6 týdnů pro mitomycin C a nitrosomočoviny)
- Protilátková terapie nebo léčba vakcínou proti lymfomu do 6 týdnů ode dne 1
- Radioterapie do 2 týdnů ode dne 1, 4 týdny, pokud jde o místa nesoucí dřeň (hrudní kost, pánev)
- Jakákoli jiná hodnocená terapie do 4 týdnů od 1. dne
- Významné gastrointestinální onemocnění (Crohnova nebo ulcerózní kolitida) nebo velká operace žaludku nebo tenkého střeva
- Potíže s polykáním nebo malabsorpcí
- Pacienti s poškozením kostní dřeně: Hgb < 9,0 g/dl; ANC < 1500/μL; krevních destiček < 75 000/μl
- Pacienti s poruchou funkce ledvin: kreatinin > 2,0 g/dl
- Pacienti s abnormální funkcí jater: AST/ALT > 3x ULN (až 5x ULN s postižením jater); bilirubin > 1,5 mg/dl
- Pacienti, kteří byli léčeni induktorem/inhibitorem CYP3A4 během 1 týdne před 1. dnem nebo u kterých se očekává, že budou v průběhu studie vyžadovat léčbu induktorem/inhibitorem CYP3A4 (příloha IV)
- Pacienti s Karnofského výkonnostním stavem < 60 % (příloha I)
- Pacienti, jejichž očekávaná délka života je < 3 měsíce
- Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní
- Pacienti, kteří mají v anamnéze jakýkoli jiný významný zdravotní nebo fyzický stav, který by mohl zhoršit pohodu pacienta nebo bránit plné účasti ve studii
- Těhotné nebo kojící ženy
- Pacienti užívající systémové nebo chronické inhalační steroidy, s výjimkou intermitentního dexametazonu pro léčbu zvracení nebo intermitentních steroidních inhalátorů pro exacerbace astmatu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: fostamatinib
|
200 mg PO BID
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odpovědi hodnocená podle „Revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom“ (Cheson 2007).
Časové okno: Sériová hodnocení nádorů byla provedena na začátku (do 28 dnů od zahájení léčby) a znovu vyhodnocena v den 57 a poté každých 12 týdnů nebo pro potvrzení odpovědi. (Maximální délka léčby 511 dní, Maximální doba sledování 812 dní)
|
Podíl pacientů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR).
Revidovaná kritéria odezvy pro maligní lymfom kategorizuje reakci léčby nádoru pacienta na; ČR: vymizení všech známek onemocnění; PR: ≥ 50% snížení součtu kolmých průměrů (SPD) šesti největších dominantních uzlin plus žádné zvýšení velikosti ostatních uzlin a žádná nová místa onemocnění; Stabilní onemocnění (SD): méně než PR, ale ne progresivní onemocnění; Recidivující onemocnění nebo PD: Jakákoli nová léze nebo zvýšení o ≥ 50 % dříve postižených míst od nejnižší úrovně.
Primární účinnost je založena pouze na pacientech fáze II.
|
Sériová hodnocení nádorů byla provedena na začátku (do 28 dnů od zahájení léčby) a znovu vyhodnocena v den 57 a poté každých 12 týdnů nebo pro potvrzení odpovědi. (Maximální délka léčby 511 dní, Maximální doba sledování 812 dní)
|
|
Míra klinického přínosu hodnocená podle „Revidovaných kritérií odpovědi na maligní lymfom“ (Cheson 2007).
Časové okno: Sériová hodnocení nádoru byla provedena na začátku (do 28 dnů od zahájení léčby) a znovu vyhodnocena v den 57 a poté každých 12 týdnů nebo pro potvrzení odpovědi (maximální délka léčby 511 dní, maximální doba sledování 812 dny)
|
Podíl pacientů s kompletní odpovědí (CR), částečnou odpovědí (PR) nebo stabilním onemocněním (SD)
|
Sériová hodnocení nádoru byla provedena na začátku (do 28 dnů od zahájení léčby) a znovu vyhodnocena v den 57 a poté každých 12 týdnů nebo pro potvrzení odpovědi (maximální délka léčby 511 dní, maximální doba sledování 812 dny)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Sériová hodnocení nádoru byla provedena na začátku (do 28 dnů od zahájení léčby) a znovu vyhodnocena v den 57 a poté každých 12 týdnů nebo pro potvrzení odpovědi (maximální délka léčby 511 dní, maximální doba sledování 812 dny)
|
PFS: Čas od data prvního podání studovaného léku do data progresivního onemocnění hodnoceného podle „Revidovaných kritérií odpovědi na maligní lymfom“ (Cheson 2007) nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
|
Sériová hodnocení nádoru byla provedena na začátku (do 28 dnů od zahájení léčby) a znovu vyhodnocena v den 57 a poté každých 12 týdnů nebo pro potvrzení odpovědi (maximální délka léčby 511 dní, maximální doba sledování 812 dny)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Celkové přežití se měří od okamžiku prvního podání studovaného léku do smrti. (Maximální délka léčby 511 dní, Maximální doba sledování 812 dní)
|
OS: Čas od data prvního podání studovaného léku do data úmrtí.
|
Celkové přežití se měří od okamžiku prvního podání studovaného léku do smrti. (Maximální délka léčby 511 dní, Maximální doba sledování 812 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jeffrey Skolnik, M.D., AstraZeneca
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. března 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. března 2007
První zveřejněno (Odhad)
12. března 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
19. září 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. srpna 2016
Naposledy ověřeno
1. srpna 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D4300C00023
- C-935788-009 (Jiný identifikátor: Rigel Pharmaceuticals)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .