Изучение эффективности и безопасности таблеток фостаматиниба для лечения В-клеточной лимфомы
9 августа 2016 г. обновлено: Rigel Pharmaceuticals
Многоцентровое открытое исследование фазы I/II безопасности и эффективности фостаматиниба у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной лимфомой
Пациенты: В-клеточная лимфома, рефрактерная, диффузная, узловая, мантийная, другая Фаза I: две группы по 6 пациентов, нарастающая переносимость дозы - 28 дней Фаза II: три группы по 16 пациентов (узловатая, диффузная крупноклеточная, мантийно-клеточная плюс другие ).
Пероральный прием дважды в день с максимальной переносимой дозой до токсичности, прогрессирования или синдрома отмены.
Обзор исследования
Подробное описание
Это многоцентровое открытое исследование фостаматиниба будет проходить в два этапа.
Фаза I. Две когорты, по 6 пациентов в каждой, будут последовательно получать 200 мг (группа 1) и 250 мг (группа 2) перорально два раза в день в размере 788 рандов. Пациенты будут включены в группу 2 по 250 мг два раза в день только в том случае, если < 1/6 пациентов в группе 1 испытывают дозолимитирующую токсичность (DLT) в течение начального 28-дневного периода лечения. Если 2 или более пациентов в когорте 1 испытают ДЛТ в течение начального 28-дневного периода лечения, пациенты в когорте 2 будут получать 150 мг перорально 2 раза в день.
Пациенты, у которых не наблюдается ДЛТ или прогрессирования заболевания, могут продолжать лечение в назначенной дозе до прогрессирования заболевания, токсичности или синдрома отмены. Пациенты, перенесшие ДЛТ, могут возобновить лечение в более низкой дозе (доза будет уменьшена на 50 мг), когда степень токсичности снизится до ≤ 1. После того, как все пациенты в фазе I закончат 28-дневный курс лечения, будет определена оптимальная доза фостаматиниба с учетом безопасности и противоопухолевой активности.
Фаза II 48 дополнительных пациентов, 3 группы по 16 пациентов в каждой, будут получать фостаматиниб в оптимальной биологической дозе перорально 2 раза в день до прогрессирования опухоли, ограничения токсичности или отмены. 1-я группа будет состоять из пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (ДВККЛ), 2-я группа будет состоять из пациентов с фолликулярной лимфомой, а 3-я группа будет состоять из пациентов с мантийно-клеточной лимфомой, MALT-лимфомой, маргинальной зональные лимфомы, малые лимфоцитарные лимфомы (SLL) и хронический лимфолейкоз (CLL).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
81
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Research Site
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 59905
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Research Site
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст пациентов должен быть > 18 лет.
- Пациенты должны быть готовы и способны дать письменное информированное согласие, подписав форму информированного согласия, одобренную IRB, до включения в это исследование, а также должны полностью понимать требования исследования и быть готовыми соблюдать все исследовательские визиты и оценки.
- Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным злокачественным новообразованием (DLBCL, фолликулярная лимфома, лимфома мантийных клеток, MALT-лимфома, лимфома маргинальной зоны, CLL или SLL), у которых по крайней мере одна предыдущая схема лечения оказалась неэффективной и для которых не существует стандартной терапии; также могут быть включены пациенты с непереносимостью стандартной терапии или не являющиеся кандидатами на доступную стандартную терапию.
- У пациентов должно быть измеримое заболевание.
- Пациенты могут быть мужчинами или женщинами. Мужчины, если они ведут активную половую жизнь, должны согласиться использовать по крайней мере одну приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью на время исследования и в течение 30 дней после него. Сексуально активные женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и согласиться использовать два независимых метода контроля над рождаемостью на время исследования и в течение 30 дней после него.
Критерий исключения:
- Пациенты с Т-клеточной лимфомой или первичной лимфомой ЦНС
- Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, кроме лимфомы, за исключением базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ, если < 2 лет после радикального лечения
- Химиотерапия в течение 4 недель после 1-го дня лечения (6 недель для митомицина С и нитрозомочевины)
- Терапия антителами или терапия вакциной против лимфомы в течение 6 недель после 1-го дня
- Лучевая терапия в течение 2 недель с 1-го дня, 4 недели на участки, несущие костный мозг (грудина, таз)
- Любая другая исследуемая терапия в течение 4 недель после 1-го дня
- Серьезное желудочно-кишечное заболевание (болезнь Крона или язвенный колит) или обширное хирургическое вмешательство на желудке или тонкой кишке
- Затрудненное глотание или мальабсорбция
- Пациенты с поражением костного мозга: Hgb < 9,0 г/дл; АНК < 1500/мкл; тромбоциты < 75 000/мкл
- Пациенты с нарушением функции почек: креатинин > 2,0 г/дл.
- Пациенты с нарушением функции печени: АСТ/АЛТ > 3х ВГН (до 5х ВГН при поражении печени); билирубин > 1,5 мг/дл
- Пациенты, получавшие лечение индуктором/ингибитором CYP3A4 в течение 1 недели до 1-го дня или которым, как ожидается, потребуется лечение индуктором/ингибитором CYP3A4 в ходе исследования (Приложение IV).
- Пациенты с функциональным статусом по Карновскому < 60% (Приложение I)
- Пациенты, ожидаемая продолжительность жизни которых < 3 мес.
- Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны
- Пациенты, которые имеют в анамнезе любое другое серьезное медицинское или физическое состояние, которое может ухудшить самочувствие пациента или помешать полноценному участию в исследовании.
- Беременные или кормящие самки
- Пациенты, получающие системные или хронические ингаляционные стероиды, за исключением дексаметазона прерывистого действия для лечения рвоты или ингаляционных стероидных ингаляторов прерывистого действия для лечения обострений астмы.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: фостаматиниб
|
200 мг перорально два раза в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий показатель ответа, оцененный в соответствии с «Пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы» (Cheson 2007).
Временное ограничение: Серийные оценки опухоли проводились на исходном уровне (в течение 28 дней после начала лечения) и повторно оценивались на 57-й день, а затем каждые 12 недель или для подтверждения ответа. (Максимальная продолжительность лечения 511 дней, максимальная продолжительность наблюдения 812 дней)
|
Доля пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR).
Пересмотренные критерии ответа на злокачественную лимфому классифицируют реакцию лечения опухоли пациента на; CR: исчезновение всех признаков болезни; PR: ≥ 50% уменьшение суммы перпендикулярных диаметров (SPD) шести крупнейших доминантных лимфоузлов плюс отсутствие увеличения размера других лимфоузлов и отсутствие новых очагов заболевания; Стабильное заболевание (SD): меньше, чем PR, но не прогрессирует заболевание; Рецидив заболевания или БП: Любое новое поражение или увеличение на ≥ 50% ранее пораженных участков от надира.
Первичная эффективность основана только на пациентах фазы II.
|
Серийные оценки опухоли проводились на исходном уровне (в течение 28 дней после начала лечения) и повторно оценивались на 57-й день, а затем каждые 12 недель или для подтверждения ответа. (Максимальная продолжительность лечения 511 дней, максимальная продолжительность наблюдения 812 дней)
|
|
Уровень клинической пользы, оцененный в соответствии с «Пересмотренными критериями ответа на злокачественную лимфому» (Cheson 2007).
Временное ограничение: Серийные оценки опухоли проводились на исходном уровне (в течение 28 дней после начала лечения) и повторно оценивались на 57-й день, а затем каждые 12 недель или для подтверждения ответа (максимальная продолжительность лечения 511 дней, максимальная продолжительность наблюдения 812 дней). дней)
|
Доля пациентов с полным ответом (CR), частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD)
|
Серийные оценки опухоли проводились на исходном уровне (в течение 28 дней после начала лечения) и повторно оценивались на 57-й день, а затем каждые 12 недель или для подтверждения ответа (максимальная продолжительность лечения 511 дней, максимальная продолжительность наблюдения 812 дней). дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Серийные оценки опухоли проводились на исходном уровне (в течение 28 дней после начала лечения) и повторно оценивались на 57-й день, а затем каждые 12 недель или для подтверждения ответа (максимальная продолжительность лечения 511 дней, максимальная продолжительность наблюдения 812 дней). дней)
|
ВБП: время от даты первого введения исследуемого препарата до даты прогрессирования заболевания согласно «Пересмотренным критериям ответа для злокачественной лимфомы» (Cheson 2007) или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
|
Серийные оценки опухоли проводились на исходном уровне (в течение 28 дней после начала лечения) и повторно оценивались на 57-й день, а затем каждые 12 недель или для подтверждения ответа (максимальная продолжительность лечения 511 дней, максимальная продолжительность наблюдения 812 дней). дней)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Общая выживаемость измеряется с момента первого введения исследуемого препарата до смерти. (Максимальная продолжительность лечения 511 дней, максимальная продолжительность наблюдения 812 дней)
|
ОС: время от даты первого введения исследуемого препарата до даты смерти.
|
Общая выживаемость измеряется с момента первого введения исследуемого препарата до смерти. (Максимальная продолжительность лечения 511 дней, максимальная продолжительность наблюдения 812 дней)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Jeffrey Skolnik, M.D., AstraZeneca
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 марта 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 марта 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 марта 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
19 сентября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 августа 2016 г.
Последняя проверка
1 августа 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D4300C00023
- C-935788-009 (Другой идентификатор: Rigel Pharmaceuticals)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .