B 세포 림프종 치료를 위한 포스타마티닙 정제의 효능 및 안전성 연구
2016년 8월 9일 업데이트: Rigel Pharmaceuticals
재발성/불응성 B세포 림프종 환자에서 포스타마티닙의 안전성 및 효능에 대한 I/II상 다중 센터 공개 라벨 시험
환자: B-세포 림프종, 불응성, 미만성, 결절성, 외투막, 기타 1상: 6명의 환자로 구성된 2개 그룹, 용량 내약성 증가- 28일 2상: 16명의 환자로 구성된 3개 그룹(결절성, 미만성 대세포, 외투세포 및 기타) ).
독성, 진행 또는 금단 증상이 나타날 때까지 허용 가능한 최고 용량의 경구 입찰 용량
연구 개요
상세 설명
포스타마티닙에 대한 이 다기관 공개 라벨 연구는 두 단계로 진행됩니다.
1상 각각 6명의 환자로 구성된 2개의 코호트는 순차적으로 R788의 200mg(코호트 1) 및 250mg(코호트 2) PO 입찰가를 투여받도록 배정될 것이다. 환자는 초기 28일 치료 기간 동안 코호트 1에서 1/6 미만의 환자가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 경우에만 코호트 2에서 250mg 1일 2회로 등록됩니다. 코호트 1의 2명 이상의 환자가 초기 28일 치료 기간 동안 DLT를 경험하는 경우, 코호트 2의 환자는 150mg PO bid를 받게 됩니다.
DLT 또는 질병 진행을 경험하지 않는 환자는 질병 진행, 독성 또는 중단될 때까지 할당된 용량 수준에서 치료를 계속할 수 있습니다. DLT를 경험한 환자는 독성 등급이 ≤ 1로 감소하면 더 낮은 용량 수준(용량은 50mg 감소)에서 치료를 재개할 수 있습니다. 임상 1상의 모든 환자가 28일간의 치료를 마치면 안전성과 항종양 활성을 바탕으로 포스타마티닙의 최적 투여량이 결정됩니다.
2단계 추가 환자 48명, 각각 16명의 환자로 구성된 3개 그룹은 종양이 진행되어 독성을 제한하거나 중단할 때까지 최적의 생물학적 용량 PO bid로 포스타마티닙을 투여받게 됩니다. 그룹 1은 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자, 그룹 2는 여포성 림프종 환자, 그룹 3은 외투세포 림프종, 점막 관련 림프 조직(MALT) 림프종, 변연부 구역 림프종, 소림프구성 림프종(SLL) 및 만성 림프구성 백혈병(CLL).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
81
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- Research Site
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Stanford, California, 미국, 94305
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Research Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 59905
- Research Site
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- Research Site
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Research Site
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Rochester, New York, 미국, 14642
- Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- 환자는 본 연구에 참여하기 전에 IRB 승인 사전 동의서에 서명하여 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있어야 하며 연구의 요구 사항을 완전히 이해하고 모든 연구 방문 및 평가를 기꺼이 준수해야 합니다.
- 재발성/불응성 B 세포 악성종양(DLBCL, 여포성 림프종, 맨틀 세포 림프종, MALT 림프종, 변연부 림프종, CLL 또는 SLL)이 있고 적어도 하나의 이전 치료 요법에 실패했으며 표준 요법이 존재하지 않는 환자; 표준 요법에 내성이 없거나 이용 가능한 표준 요법의 후보가 아닌 환자도 포함될 수 있습니다.
- 환자는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 남성 또는 여성일 수 있습니다. 성생활을 하는 남성은 연구 기간과 그 후 30일 동안 적어도 하나의 의학적으로 허용되는 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 왕성한 가임 여성은 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 연구 기간과 그 후 30일 동안 두 가지 독립적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- T 세포 림프종 또는 원발성 CNS 림프종 환자
- 피부 기저 세포 암종 및 상피 자궁 경부 암종을 제외한 림프종 이외의 악성 병력이 있는 환자, 치료 후 2년 미만인 경우
- 치료 1일차 4주 이내의 화학 요법(미토마이신 C 및 니트로소우레아의 경우 6주)
- 1일차 6주 이내 항체 요법 또는 림프종 백신 요법
- 1일차 2주 이내, 골수보유부위(흉골,골반)의 경우 4주 이내 방사선치료
- 1일차로부터 4주 이내의 기타 조사 요법
- 중대한 위장병(크론병 또는 궤양성 대장염) 또는 주요 위 또는 소장 수술
- 삼키기 어려움 또는 흡수 장애
- 골수 손상 환자: Hgb < 9.0g/dL; ANC < 1500/μL; 혈소판 < 75,000/μL
- 신기능 장애 환자: 크레아티닌 > 2.0 g/dL
- 비정상적인 간 기능이 있는 환자: AST/ALT > 3x ULN(간 침범 시 최대 5x ULN); 빌리루빈 > 1.5mg/dL
- 1일 전 1주 이내에 CYP3A4 유도제/억제제로 치료를 받았거나 연구 과정 동안 CYP3A4 유도제/억제제로 치료가 필요할 것으로 예상되는 환자(부록 IV)
- Karnofsky 수행 상태가 60% 미만인 환자(부록 I)
- 기대여명이 3개월 미만인 환자
- HIV 양성으로 알려진 환자
- 환자의 건강을 해칠 수 있거나 연구에 완전한 참여를 방해할 수 있는 다른 중요한 의학적 또는 신체적 상태의 병력이 있는 환자
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 구토 치료를 위한 간헐적 덱사메타손 또는 천식 악화를 위한 간헐적 스테로이드 흡입기를 제외한 전신 또는 만성 흡입 스테로이드를 투여받는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 포스타마티닙
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200mg PO BID
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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"악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준"(Cheson 2007)에 따라 평가된 전체 반응률.
기간: 기준선(치료 시작 후 28일 이내)에서 일련의 종양 평가를 실시하고 57일째 및 그 후 매 12주마다 또는 반응을 확인하기 위해 재평가했습니다. (최대 치료기간 511일, 최대 추적기간 812일)
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완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 있는 환자의 비율.
악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준은 환자의 종양 치료 반응을 다음으로 분류합니다. CR: 질병의 모든 증거가 사라짐; PR: 6개의 가장 큰 우세 림프절의 수직 직경(SPD)의 합이 ≥ 50% 감소하고 다른 림프절의 크기는 증가하지 않으며 새로운 질병 부위는 없습니다. 안정적인 질병(SD): PR 미만이지만 진행성 질병은 아님; 재발성 질환 또는 PD: 새로운 병변 또는 천저로부터 이전에 관련된 부위의 ≥ 50% 증가.
1차 효능은 II상 환자만을 기준으로 합니다.
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기준선(치료 시작 후 28일 이내)에서 일련의 종양 평가를 실시하고 57일째 및 그 후 매 12주마다 또는 반응을 확인하기 위해 재평가했습니다. (최대 치료기간 511일, 최대 추적기간 812일)
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"악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준"(Cheson 2007)에 따라 평가된 임상적 이점 비율.
기간: 기준선(치료 시작 후 28일 이내)에서 일련의 종양 평가를 실시하고 57일째에 재평가하고 그 후 매 12주마다 또는 반응을 확인하기 위해(최대 치료 기간 511일, 최대 추적 기간 812 날)
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완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD) 환자의 비율
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기준선(치료 시작 후 28일 이내)에서 일련의 종양 평가를 실시하고 57일째에 재평가하고 그 후 매 12주마다 또는 반응을 확인하기 위해(최대 치료 기간 511일, 최대 추적 기간 812 날)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존기간(PFS)
기간: 기준선(치료 시작 후 28일 이내)에서 일련의 종양 평가를 실시하고 57일째에 재평가하고 그 후 매 12주마다 또는 반응을 확인하기 위해(최대 치료 기간 511일, 최대 추적 기간 812 날)
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PFS: 첫 번째 연구 약물 투여일로부터 "악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준"(Cheson 2007)에 따라 평가된 진행성 질병의 날짜 또는 임의의 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간.
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기준선(치료 시작 후 28일 이내)에서 일련의 종양 평가를 실시하고 57일째에 재평가하고 그 후 매 12주마다 또는 반응을 확인하기 위해(최대 치료 기간 511일, 최대 추적 기간 812 날)
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전체 생존(OS)
기간: 전체 생존은 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 사망까지 측정됩니다. (최대 치료기간 511일, 최대 추적기간 812일)
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OS: 최초 연구 약물 투여일로부터 사망일까지의 시간.
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전체 생존은 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 사망까지 측정됩니다. (최대 치료기간 511일, 최대 추적기간 812일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Jeffrey Skolnik, M.D., AstraZeneca
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2007년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2010년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2007년 3월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2007년 3월 8일
처음 게시됨 (추정)
2007년 3월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 9월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 8월 9일
마지막으로 확인됨
2016년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .