Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van Fostamatinib-tabletten voor de behandeling van B-cellymfoom

9 augustus 2016 bijgewerkt door: Rigel Pharmaceuticals

Een fase I/II multicenter, open-label onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van fostamatinib bij patiënten met recidiverend/refractair B-cellymfoom

Patiënten: B-cellymfoom, refractair, diffuus, nodulair, mantel, andere ). Orale bid-dosering met de hoogst verdraagbare dosis tot toxiciteit, progressie of terugtrekking

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze multicenter, open-label studie van fostamatinib zal in twee fasen plaatsvinden.

Fase I Twee cohorten, van elk 6 patiënten, zullen achtereenvolgens worden toegewezen om 200 mg (cohort 1) en 250 mg (cohort 2) PO bid van R788 te ontvangen. Patiënten worden alleen ingeschreven met 250 mg tweemaal daags in cohort 2 als < 1/6 patiënten in cohort 1 dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren tijdens de initiële behandelingsperiode van 28 dagen. Als 2 of meer patiënten in Cohort 1 DLT ervaren tijdens de initiële behandelingsperiode van 28 dagen, krijgen patiënten in Cohort 2 150 mg oraal tweemaal daags.

Patiënten die geen DLT of ziekteprogressie ervaren, kunnen de behandeling op het toegewezen dosisniveau voortzetten tot ziekteprogressie, toxiciteit of stopzetting. Patiënten die DLT ervaren, kunnen de behandeling hervatten met een lager dosisniveau (dosis wordt verlaagd met 50 mg) wanneer de toxiciteitsgraad is gedaald tot ≤ 1. Zodra alle patiënten in fase I 28 dagen behandeling hebben voltooid, zal de optimale dosis fostamatinib, gebaseerd op veiligheid en antitumoractiviteit, worden bepaald.

Fase II 48 extra patiënten, 3 groepen van elk 16 patiënten, zullen fostamatinib krijgen in de optimale biologische dosis PO bid tot tumorprogressie, beperkende toxiciteit of stopzetting. Groep 1 zal bestaan ​​uit patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), groep 2 zal bestaan ​​uit patiënten met folliculair lymfoom en groep 3 zal bestaan ​​uit patiënten met mantelcellymfoom, mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsel (MALT) lymfoom, marginaal zone-lymfomen, kleine lymfatische lymfomen (SLL) en chronische lymfatische leukemie (CLL).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

81

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Research Site
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 59905
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Research Site
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten moeten > 18 jaar oud zijn.
  2. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven door een IRB-goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan toelating tot deze studie en moeten de vereisten van de studie volledig begrijpen en bereid zijn om te voldoen aan alle studiebezoeken en beoordelingen.
  3. Patiënten met recidiverende/refractaire B-cel maligniteit (DLBCL, folliculair lymfoom, mantelcellymfoom, MALT-lymfoom, marginale zone-lymfoom, CLL of SLL), bij wie ten minste één eerder behandelingsregime heeft gefaald en voor wie geen standaardtherapie bestaat; patiënten die de standaardtherapie niet verdragen of die niet in aanmerking komen voor de beschikbare standaardtherapie kunnen ook worden opgenomen.
  4. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben.
  5. Patiënten kunnen mannelijk of vrouwelijk zijn. Mannen moeten, als ze seksueel actief zijn, ermee instemmen om ten minste één medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen daarna. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en moeten ermee instemmen twee onafhankelijke anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen daarna.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met T-cellymfoom of primair CZS-lymfoom
  2. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteiten anders dan lymfoom, behalve basaalcelcarcinoom van de huid en in situ cervicaal carcinoom, indien < 2 jaar na curatieve behandeling
  3. Chemotherapie binnen 4 weken na dag 1 van de behandeling (6 weken voor mitomycine C en nitrosourea)
  4. Antilichaamtherapie of lymfoomvaccintherapie binnen 6 weken na dag 1
  5. Radiotherapie binnen 2 weken na dag 1, 4 weken indien op mergdragende plaatsen (borstbeen, bekken)
  6. Elke andere onderzoekstherapie binnen 4 weken na dag 1
  7. Aanzienlijke gastro-intestinale ziekte (Crohn of colitis ulcerosa) of grote maag- of dunnedarmoperaties
  8. Moeite met slikken of malabsorptie
  9. Patiënten met een beenmergstoornis: Hgb < 9,0 g/dl; ANC < 1500/μL; bloedplaatjes < 75.000/μL
  10. Patiënten met een verminderde nierfunctie: creatinine > 2,0 g/dl
  11. Patiënten met een abnormale leverfunctie: ASAT/ALAT > 3x ULN (tot 5x ULN met leverbetrokkenheid); bilirubine > 1,5 mg/dL
  12. Patiënten die binnen 1 week voorafgaand aan dag 1 zijn behandeld met een CYP3A4-inductor/remmer of van wie wordt verwacht dat ze in de loop van het onderzoek een behandeling met een CYP3A4-inductor/remmer nodig hebben (bijlage IV)
  13. Patiënten met Karnofsky-prestatiestatus < 60% (bijlage I)
  14. Patiënten met een levensverwachting < 3 maanden
  15. Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn
  16. Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere significante medische of fysieke aandoening die het welzijn van de patiënt kan schaden of volledige deelname aan het onderzoek kan verhinderen
  17. Zwangere of zogende vrouwtjes
  18. Patiënten die systemische of chronische inhalatiesteroïden krijgen, met uitzondering van intermitterende dexamethason voor de behandeling van braken of intermitterende steroïde-inhalatoren voor exacerbaties van astma

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: fostamatinib
Geneesmiddel: fostamatinib
200 mg PO BID
Andere namen:
  • R935788, R788, fostamatinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage zoals beoordeeld volgens de "Revised Response Criteria for Maligne Lymphoma" (Cheson 2007).
Tijdsspanne: Seriële tumorbeoordelingen werden uitgevoerd bij aanvang (binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling) en opnieuw geëvalueerd op dag 57 en daarna elke 12 weken of om de respons te bevestigen. (Maximale duur van de behandeling 511 dagen, Maximale duur van de follow-up 812 dagen)
Percentage patiënten met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR). Herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom categoriseren de respons van de behandeling van de tumor van een patiënt op; CR: het verdwijnen van alle tekenen van ziekte; PR: ≥ 50% afname van de som van de loodrechte diameters (SPD) van de zes grootste dominante knopen plus geen toename van de grootte van andere knopen en geen nieuwe ziekteplaatsen; Stabiele ziekte (SD): minder dan een PR maar geen progressieve ziekte; Recidiverende ziekte of PD: elke nieuwe laesie of toename met ≥ 50% van eerder betrokken sites vanaf dieptepunt. De primaire werkzaamheid is alleen gebaseerd op fase II-patiënten.
Seriële tumorbeoordelingen werden uitgevoerd bij aanvang (binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling) en opnieuw geëvalueerd op dag 57 en daarna elke 12 weken of om de respons te bevestigen. (Maximale duur van de behandeling 511 dagen, Maximale duur van de follow-up 812 dagen)
Percentage klinische voordelen zoals beoordeeld volgens de "Revised Response Criteria for Maligne Lymphoma" (Cheson 2007).
Tijdsspanne: Seriële tumorbeoordelingen werden uitgevoerd bij baseline (binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling) en opnieuw geëvalueerd op dag 57 en daarna elke 12 weken of om de respons te bevestigen (maximale behandelingsduur 511 dagen, maximale duur van follow-up 812 dagen). dagen)
Percentage patiënten met complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD)
Seriële tumorbeoordelingen werden uitgevoerd bij baseline (binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling) en opnieuw geëvalueerd op dag 57 en daarna elke 12 weken of om de respons te bevestigen (maximale behandelingsduur 511 dagen, maximale duur van follow-up 812 dagen). dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Seriële tumorbeoordelingen werden uitgevoerd bij baseline (binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling) en opnieuw geëvalueerd op dag 57 en daarna elke 12 weken of om de respons te bevestigen (maximale behandelingsduur 511 dagen, maximale duur van follow-up 812 dagen). dagen)
PFS: tijd vanaf de datum van eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van progressieve ziekte zoals beoordeeld volgens de "Revised Response Criteria for Maligne Lymphoma" (Cheson 2007) of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Seriële tumorbeoordelingen werden uitgevoerd bij baseline (binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling) en opnieuw geëvalueerd op dag 57 en daarna elke 12 weken of om de respons te bevestigen (maximale behandelingsduur 511 dagen, maximale duur van follow-up 812 dagen). dagen)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: De totale overleving wordt gemeten vanaf het moment van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de dood. (Maximale duur van behandeling 511 dagen, Maximale duur van follow-up 812 dagen)
OS: Tijd vanaf de datum van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden.
De totale overleving wordt gemeten vanaf het moment van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de dood. (Maximale duur van behandeling 511 dagen, Maximale duur van follow-up 812 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rigel Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jeffrey Skolnik, M.D., AstraZeneca

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 maart 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 maart 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

12 maart 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

19 september 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D4300C00023
  • C-935788-009 (Andere identificatie: Rigel Pharmaceuticals)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op fostamatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren