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ゴナドトロピン反応に対する人種の影響

2017年6月28日 更新者:Janet E. Hall, MD、Massachusetts General Hospital

性腺ステロイドの短期的な負および正のフィードバック効果に対するゴナドトロピン反応に対する人種の影響

この研究の目的は、脳へのエストロゲンフィードバックを評価することにより、白人女性に比べてアフリカ系アメリカ人女性のエストロゲンレベルが増加する理由を解明することです。 アフリカ系アメリカ人女性は、白人女性と比較して、骨密度が高く、双子の割合が高く、子宮筋腫の発生率が高く、40歳未満で乳がんの発生率が増加しています。 これらの特性や病気はすべてエストロゲンに依存していると考えられています。 実際、以前の研究では、白人女性と比較してアフリカ系アメリカ人女性のエストロゲンレベルが増加していることが実証されています。 しかし、エストロゲンレベルのこれらの違いの理由は、ヒトでは研究されていません。 可能性の 1 つは、脳へのエストロゲンのフィードバックがアフリカ系アメリカ人と白人女性では異なるということです。 脳の 2 つの小さな腺 (視床下部と下垂体) はエストロゲンに反応します。 視床下部は、生殖ホルモン、LH (黄体形成ホルモン) および FSH (卵胞刺激ホルモン) を分泌するように下垂体に信号を送る GnRH (性腺刺激ホルモン放出ホルモン) を分泌します。 これらのホルモンは卵巣に作用し、卵巣にエストロゲンとプロゲステロンを生成するよう信号を送ります。 血液中のエストロゲン濃度が十分になると、血流中のエストロゲンが脳に作用してこのシステムを停止させます。 これはエストロゲンフィードバックと呼ばれます。 この研究では、アフリカ系アメリカ人女性と白人女性の間でエストロゲンフィードバックに違いがあるかどうかを判断する予定です。

調査の概要

詳細な説明

いくつかの独立した一連の証拠は、生殖内分泌動態がアフリカ系アメリカ人 (AAW) と白人 (CW) 女性の間で異なる可能性があることを示唆しています。 アフリカ系アメリカ人女性では二卵性双生児の発生率が増加しており、白人、ヒスパニック系、アジア人に比べてアフリカ人女性ではさらに発生率が増加していると報告されています。 二卵性双生児の病因はよくわかっていませんが、その発生率の増加は、通常単一の排卵卵胞の発育に有利に働く生殖軸の統合制御の変化を意味している可能性があります。 アフリカ系アメリカ人の女性では平滑筋腫の発生率が高いことは広く認識されています。 成長因子がその制御に役割を果たしている可能性が高いが、平滑筋腫が性腺ステロイドに反応し、閉経後にサイズが減少したり、ゴナドトロピンのダウンレギュレーションによって引き起こされる低エストロゲン症に反応したりするという十分な証拠もある。 40歳未満のアフリカ系アメリカ人女性は、その年齢層の他のすべての民族の女性よりも乳がんのリスクが高く、生殖ホルモンの動態にも違いがあるのではないかという疑問が再び生じています。 最後に、アフリカ系アメリカ人女性の骨密度は増加します。 20歳から90歳までの54人のアフリカ系アメリカ人女性と39人の白人女性を対象とした横断研究で、Perryらは、AAWにおける骨密度の増加が、エストラジオールとテストステロンの両方の血清レベルの増加と関連していることを発見した。 Woodsらはまた、管理された低脂肪、高繊維食を摂取している対照女性と比較して、AAWにおけるエストラジオール、エストロン、およびアンドロステンジオンのレベルが増加していることについても述べた。 対照的に、最近の縦断的コホート研究では、CW と比較して、AAW では年齢と BMI が増加するにつれてエストラジオールのレベルが低下することが示唆されています。 我々は、規則的な排卵周期の病歴を持つ 35 歳未満の AAW と CW の生殖ホルモンレベルを比較しました。 私たちの予備データは、年齢とBMIが一致したCWと比較して、LH、FSH、プロゲステロン、インヒビンAまたはインヒビンBの変化がない場合、AAWではエストラジオールレベルが周期全体にわたって一貫して上昇していることを示しています。これらの関係は、陰性と前向きの両方の変化を示唆しています正常なインヒビンレベルの設定における、FSH、LH、およびエストラジオールの間の相互関係をフィードバックします。 現在のプロトコルでは、これらの集団ではこれまで対処されていない、フィードバックの違いの根底にあるメカニズムを理解しようとします。

エストラジオールとプロゲステロンの段階的注入は、LH と FSH に対する性腺ステロイドの負のフィードバックと正のフィードバックの違いを評価するために使用できます。 我々は、生殖能力のある高齢女性において、アフリカ系アメリカ人か白人の人種に応じて、視床下部と下垂体のフィードバック制御に差異が存在するという仮説を立てた。

研究の種類

介入

入学 (実際)

23

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~35年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • 18~35歳のアフリカ系アメリカ人女性と18~36歳の白人女性。 被験者は民族性(自己分類)に関する情報を自発的に提供するよう求められます。 特定の仮説に対処するために、アフリカ系アメリカ人および白人の被験者のみがこの目的に含まれます。
  • BMI <30
  • TSH、プロラクチン、ヘモグロビンが正常で、全般的に健康状態が良好であること
  • 正常なBUNおよびクレアチニン(正常の上限の2倍未満)
  • 研究前2ヶ月以上薬物を服用していない
  • 25 ~ 35 日ごとの規則的な月経周期と、黄体期プロゲステロン > 3 ng/ml によって排卵が記録される
  • 研究期間中、禁欲またはバリア避妊法を使用する意思がある。

除外基準:

  • 閉経後
  • 1日あたり9本以上のタバコを吸う
  • アンドロゲン過剰の証拠。
  • 関連するプロトコルで使用される薬剤に対する感受性
  • アフリカ系アメリカ人または白人以外の人種
  • ヒスパニック系の民族性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:他の
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:アフリカ系アメリカ人女性 18~35歳
介入:エストラジオールステロイド点滴およびプロゲステロンステロイド点滴
0.1 mcg/kg/hr 12 時間、0.135 mcg/kg/hr 12 時間、0.165 mcg/kg/hr 12 時間、および 0.2 mcg/kg/hr 60 時間のエストラジオール注入
他の名前:
  • E2
24時間は4.77 nmol/kg/hr(1.5 mcg/kg/hr)、最後の24時間は6.36 nmol/kg/hr(2 mcg/kg/hr)のプロゲステロン注入
他の名前:
  • P
アクティブコンパレータ:白人女性 18~35歳
介入: エストラジオールステロイド点滴 介入: プロゲステロンステロイド点滴
0.1 mcg/kg/hr 12 時間、0.135 mcg/kg/hr 12 時間、0.165 mcg/kg/hr 12 時間、および 0.2 mcg/kg/hr 60 時間のエストラジオール注入
他の名前:
  • E2
24時間は4.77 nmol/kg/hr(1.5 mcg/kg/hr)、最後の24時間は6.36 nmol/kg/hr(2 mcg/kg/hr)のプロゲステロン注入
他の名前:
  • P

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
エストロゲンの正のフィードバックに応答した LH ピーク
時間枠:5日間のエストラジオールとプロゲステロンの点滴
エストラジオールのレベルは、月経周期を通じてアフリカ系アメリカ人女性と白人女性の方が一貫して高くなります。 この研究は、制御されたエストロゲン注入パラダイムを使用して、アフリカ系アメリカ人の女性が排卵前LHサージを生成するエストロゲンのポジティブフィードバックに対してより敏感であるかどうかを判断するために設計されました。
5日間のエストラジオールとプロゲステロンの点滴

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2005年1月1日

一次修了 (実際)

2011年12月1日

研究の完了 (実際)

2011年12月1日

試験登録日

最初に提出

2007年4月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年4月2日

最初の投稿 (見積もり)

2007年4月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年7月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年6月28日

最終確認日

2017年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 2003P-001397
  • Sundry Department Fund (その他の識別子:MGH-REU Department Fund)
  • R01AG013241 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

すべての識別子が削除されたコード化された個人レベルのデータは、PI への要求に応じて利用可能になります。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

エストラジオールステロイド点滴の臨床試験

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