QUILT-3.063: チェックポイント療法後に進行したメルケル細胞がん患者における N-803、haNK、およびアベルマブの研究
2024年8月7日 更新者：ImmunityBio, Inc.
QUILT-3.063: IL-15 スーパーアゴニスト (N-803)、市販の CD16 標的ナチュラル キラー細胞 (haNK)、およびメルケル細胞癌の被験者における細胞傷害性化学療法を伴わないアベルマブによる併用療法の第 2 相試験 ( MCC) チェックポイント阻害剤による治療中または治療後に進行した患者。
ORRによる評価でチェックポイント阻害剤治療中または治療後に進行したメルケル細胞がん患者を対象に、アベルマブ、haNKおよびN-803の併用療法を評価する第2相単群試験。
患者は最大2年間治療を受けます。
調査の概要
詳細な説明
これは、ORR によって評価されたチェックポイント阻害剤治療中または治療後に進行したメルケル細胞癌患者を対象とした、アベルマブ、haNK、および N-803 の併用療法に関する第 II 相単群試験です。
患者は、アベルマブまたはペムブロリズマブのいずれかによる治療中または治療完了から 6 か月以内に進行している必要があります。
アベルマブとhaNKを2週間ごとに、N-803を3週間ごとに投与することで、患者は最大2年間治療を受けます。
放射線評価は、治療の最初の年は8週間ごとに、治療の2年目は12週間ごとに行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- Miami Cancer Institute - Baptist Health
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上。
- 関連する IRB または IEC ガイドラインを満たす署名済みのインフォームド コンセントを理解し、提供できる。
- -FDAの指示に従って、治療中または単剤アベルマブまたはペムブロリズマブ療法による治療を完了してから6か月以内に進行した組織学的に確認された転移性MCC。
- 0から2のECOGパフォーマンスステータス。
- 1.0cm以上の測定可能な病変が少なくとも1つある。
- -最近の抗がん治療の結論に続いて、最近のFFPE腫瘍生検標本が必要であり、探索的腫瘍分子プロファイリングのために標本を喜んで解放します。 過去の標本が利用できない場合、治験責任医師が安全と判断した場合、被験者はスクリーニング期間中に生検を受ける意思がなければなりません。 安全上の懸念からスクリーニング期間中に生検を採取できない場合は、最新の抗がん治療が終了する前に採取した腫瘍生検標本を使用することができます。
- -探索的分析のために血液サンプルを喜んで提供する必要があります。
- -治験責任医師が安全と判断した場合、探索的分析のために治療開始から8週間後に腫瘍生検標本を喜んで提供する必要があります。
- -このプロトコルで要求されるように、必要な研究訪問に参加し、適切なフォローアップのために戻る能力。
- 出産の可能性のある女性被験者および非不妊男性に対して効果的な避妊を実践することに同意する。 出産の可能性のある女性被験者は、治療終了後最大 1 年間効果的な避妊法を使用することに同意する必要があり、無菌でない男性被験者は、治療後最大 4 か月間コンドームを使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊法には、外科的滅菌（例、精管切除、卵管結紮）、殺精子剤を使用した2つのバリア法（例、コンドーム、横隔膜）、子宮内避妊器具（IUD）、および禁欲が含まれます。
除外基準:
- -この研究で使用される治験薬の使用を禁忌とする、または被験者を治療関連の合併症のリスクが高くなる、制御されていない重篤な付随疾患。
- -全身性自己免疫疾患（例えば、エリテマトーデス、関節リウマチ、[現在その疾患の治療を受けていない軽度の関節リウマチの被験者は登録の資格があります]、アジソン病、またはリンパ腫に関連する自己免疫疾患）。
- -免疫抑制を必要とする臓器移植の病歴。
- -炎症性腸疾患の病歴または活動性（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）。
以下の検査結果によって証明される不十分な臓器機能：
- ANC < 900 細胞/mm3。
- 血小板数 < 75,000 細胞/mm3
- -ULNの2倍を超える総ビリルビン（被験者がギルバート症候群を記録している場合を除く）。
- -AST（SGOT）またはALT（SGPT）> 2.5×ULN（肝転移のある被験者では> 5×ULN）。
- -ALPレベル> 2.5×ULN（肝転移のある被験者では> 5×ULN、または骨転移のある被験者では> 10×ULN）。
- -制御されていない高血圧（収縮期> 160 mm Hgおよび/または拡張期> 110 mm Hg）または臨床的に重要な（つまり、アクティブな）心血管疾患、脳血管障害/脳卒中、または心筋梗塞は、最初の試験薬の6か月前まで;不安定狭心症; -ニューヨーク心臓協会グレード2以上のうっ血性心不全;または薬を必要とする深刻な不整脈。
- -進行した悪性腫瘍または継続的な酸素療法を必要とする他の疾患の合併症による安静時の呼吸困難。
- -全身性コルチコステロイド（10 mg /日と同等以上の用量）による現在の慢性的な毎日の治療（3か月以上継続）、吸入ステロイドを除く。 IVコントラストアレルギー反応またはアナフィラキシーを予防するための短期間のステロイドの使用 コントラストアレルギーを知っている被験者は許可されています。
- -硫黄含有薬に対するアナフィラキシー反応を含む、研究薬の成分に対する既知の過敏症。
- -薬物（薬草または処方）を服用している被験者は、研究薬のいずれかと有害な薬物反応を起こすことが知られています。
- -治験薬研究への参加、またはこの研究の治療開始前の14日以内に治験治療を受けた歴史、前立腺癌の男性におけるテストステロン低下療法を除く。
- -治験責任医師によって、プロトコルの要件を順守できない、または順守したくないと評価されました。
- -介入臨床試験への同時参加。
- 妊娠中および授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アベルマブ、haNK™、N-803 による治療
主な目的は、チェックポイント阻害剤治療中または治療後に進行したMCC患者におけるアベルマブ、haNK、およびN-803の併用治療の有効性を、固形腫瘍における応答評価基準バージョン1.1を使用した客観的応答率（ORR）によって判定することです。 (RECIST 1.1)
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成人および12歳以上の転移性メルケル細胞がん（MCC）の小児患者の治療用。
他の名前：
組換えヒト スーパーアゴニスト インターロイキン-15 (IL-15) 複合体
他の名前：
haNK™ for Infusion は、細胞内に保持された内因性 IL-2 を産生し、高親和性 (158V) Fc ガンマ受容体 (FcγRIIIa/CD16a) である CD16 を発現するように操作された、同種異系のヒト NK 細胞株です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：最終投与から30日後、約1年7か月
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チェックポイント阻害剤治療中または治療後に進行したMCC患者におけるアベルマブ、haNK、およびN-803の併用療法の安全性
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最終投与から30日後、約1年7か月
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客観的な回答率
時間枠：約1年7ヶ月
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RECIST v1.1によって完全奏効（CR;すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR;標的病変の最長直径の合計の30％以上の減少）が確認された被験者の割合
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約1年7ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IRECISTによる全体的な奏効率（完全または部分的な全体的な奏効が確認された被験者の割合）
時間枠：最長2年
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IRECISTによって完全奏効（CR;すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR;標的病変の最長直径の合計の30％以上の減少）が確認された被験者の割合
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最長2年
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進行なしのサバイバル
時間枠：最長2年
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RECIST v1.1 では、最初の治療日から、何らかの原因による病気の進行または死亡までのいずれか早い方の期間として定義されています。
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最長2年
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進行なしのサバイバル
時間枠：最長2年
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IRECIST による最初の治療日から、何らかの原因による病気の進行または死亡までのいずれか早い方の時間として定義されます。
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最長2年
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全体的な生存率
時間枠：最長2年
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全生存期間は、最初の治療日から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
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最長2年
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疾患特異的生存率
時間枠：最長2年
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疾患特異的生存期間は、最初の治療日から MCC による死亡までの期間として定義されます。
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最長2年
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疾病制御率
時間枠：最長2年
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RECIST v1により8週間以上病状が安定しているか、完全奏効（CR; すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR; 標的病変の最長直径の合計の30％以上減少）が確認された被験者の割合.1
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最長2年
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疾病制御率
時間枠：最長2年
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IRECISTによる8週間以上の安定した疾患、または完全奏効（CR;すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR;標的病変の最長直径の合計の30％以上の減少）が確認された被験者の割合
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最長2年
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FACT-M 合計スコア
時間枠：ベースライン、13 週目、および治療終了時の来院、最長 2 年間
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がん治療黒色腫機能評価 (FACT-M) 機器の FACT-M 合計スコアによって測定される生活の質の測定値。
FACT-M の合計スコアは、その 6 つの下位尺度からの質問の合計です (合計 51 の質問): 身体的幸福、社会的/家族的幸福、感情的幸福、機能的幸福、追加の懸念、および黒色腫の部位で。
すべての下位尺度の質問では、0 = 「まったくない」から 4 = 「非常に」の範囲の 5 ポイントのリッカート タイプの応答スコアが使用されます。
したがって、FACT-M 合計スコアの範囲は 0 ～ 204 です。
否定的な言葉遣いの項目は合計する前に逆スコアリングされるため、サブスケールと合計スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
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ベースライン、13 週目、および治療終了時の来院、最長 2 年間
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RECIST バージョン 1.1 および iRECIST による応答期間
時間枠：CR または PR の時点から最長 2 年間
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奏効期間は、最初の奏効日（治験責任医師が評価した PR または CR）から、疾患の進行または死亡（原因を問わず）のいずれか早い方の日までの時間として定義されます。
RECIST および iRECIST によると、完全寛解とは、すべての標的病変が消失することです。部分奏効は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されます。
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CR または PR の時点から最長 2 年間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に起因する AE および SAE の発生率
時間枠：24ヶ月
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NCI CTCAE バージョン 5.0 を使用して等級付け
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24ヶ月
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アベルマブおよびhaNKと併用したN-803の免疫原性プロファイル
時間枠：24ヶ月
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抗薬物抗体の検出。
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24ヶ月
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アベルマブおよびhaNKと併用したN-803の薬物動態プロファイル
時間枠：24ヶ月
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最大観測濃度 (Cmax)
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24ヶ月
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腫瘍の分子プロファイルと被験者の転帰との相関
時間枠：9週間
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組織からの腫瘍細胞のゲノム配列決定。
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9週間
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CtDNA および ctRNA の分子変化と被験者の転帰との相関。
時間枠：24ヶ月。
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CtDNA および ctRNA における特定の腫瘍および免疫関連分析物の発現レベルは、qPCR によって測定されます。
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24ヶ月。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Bobby Reddy, MD、ImmunityBio, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月19日
一次修了 (実際)
2021年9月29日
研究の完了 (実際)
2022年9月19日
試験登録日
最初に提出
2019年2月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年2月22日
最初の投稿 (実際)
2019年2月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月7日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- QUILT-3.063
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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