Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv rasy na odpovědi na gonadotropiny

28. června 2017 aktualizováno: Janet E. Hall, MD, Massachusetts General Hospital

Vliv rasy na odpovědi gonadotropinů na krátkodobé negativní a pozitivní zpětné účinky gonadálních steroidů

Účelem této studie je pokusit se zjistit, proč jsou hladiny estrogenu zvýšené u afroamerických žen ve srovnání s kavkazskými ženami, a to vyhodnocením zpětné vazby estrogenu na mozek. Afroamerické ženy mají zvýšenou hustotu kostních minerálů, vyšší počet dvojčat, vyšší výskyt fibroidů a zvýšený výskyt rakoviny prsu ve věku do 40 let ve srovnání s běloškami. Předpokládá se, že všechny tyto vlastnosti nebo nemoci jsou závislé na estrogenu. Předchozí výzkum ve skutečnosti prokázal zvýšené hladiny estrogenu u afroamerických žen ve srovnání s běloškami. Důvod těchto rozdílů v hladinách estrogenu však nebyl u lidí studován. Jednou z možností je, že estrogenová zpětná vazba na mozek se u afroamerických a bělošských žen liší. Dvě malé žlázy v mozku (hypotalamus a hypofýza) reagují na estrogen. Hypotalamus vylučuje GnRH (hormon uvolňující gonadotropin), který signalizuje hypofýze, aby vylučovala reprodukční hormony, LH (luteinizační hormon) a FSH (folikuly stimulující hormon). Tyto hormony působí na vaječníky a signalizují vaječníkům, aby produkovaly estrogen a progesteron. Estrogen v krevním řečišti pak působí na mozek, aby zastavil tento systém, když má krev dostatek estrogenů. Tomu se říká estrogenová zpětná vazba. Tato studie určí, zda existují rozdíly ve zpětné vazbě na estrogen mezi afroamerickými a kavkazskými ženami.

Přehled studie

Detailní popis

Několik nezávislých linií důkazů naznačuje, že reprodukční endokrinní dynamika se může lišit mezi afroamerickými (AAW) a kavkazskými (CW) ženami. U afroamerických žen je zvýšený výskyt dizygotických dvojčat a další nárůst výskytu hlášený u afrických žen ve srovnání s kavkazskou, hispánskou a asijskou populací. Zatímco etiologie dizygotického dvojčatění není dobře pochopena, zvýšení jeho incidence může znamenat změnu v integrované kontrole reprodukční osy, která obvykle podporuje vývoj jediného ovulačního folikulu. Je široce uznáváno, že výskyt leiomyomů je u afroamerických žen zvýšený. Růstové faktory pravděpodobně hrají roli v jejich kontrole, ale existuje také dostatek důkazů, že leiomyomy reagují na gonadální steroidy, jejich velikost se zmenšuje po menopauze a v reakci na hypoestrogenismus způsobený downregulací gonadotropinu. Afroameričanky mladší 40 let mají vyšší riziko rakoviny prsu než ženy všech ostatních etnik v této věkové skupině, což opět vyvolává otázku, zda existují také rozdíly v dynamice reprodukčních hormonů. Konečně, hustota kostí je zvýšena u afroamerických žen. V průřezové studii 54 afroamerických a 39 bělošských žen ve věku od 20 do 90 let Perry et al zjistili, že zvýšení hustoty kostí u AAW bylo spojeno se zvýšenými hladinami estradiolu a testosteronu v séru. Woods et al také popsali zvýšené hladiny estradiolu, estronu a androstendionu u AAW ve srovnání s kontrolními ženami na kontrolované dietě s nízkým obsahem tuku a vysokým obsahem vlákniny. Naproti tomu nedávná longitudinální kohortová studie naznačila, že AAW mají s rostoucím věkem a BMI nižší hladiny estradiolu ve srovnání s CW. Porovnali jsme hladiny reprodukčních hormonů u AAW a CW < 35 let s anamnézou pravidelných ovulačních cyklů. Naše předběžná data naznačují, že ve srovnání s věkem a BMI odpovídající CW jsou hladiny estradiolu konzistentně zvýšené v průběhu cyklu u AAW beze změn v LH, FSH, progesteronu, inhibinu A nebo inhibinu B. Tyto vztahy naznačují jak změněné negativní, tak vpřed zpětné vazby mezi FSH a LH a estradiolem při nastavení normálních hladin inhibinu. V současném protokolu se budeme snažit porozumět mechanismům, které jsou základem těchto zpětnovazebních rozdílů, které nebyly v těchto populacích nikdy řešeny.

K posouzení rozdílů v negativní a pozitivní zpětné vazbě gonadálních steroidů na LH a FSH lze použít stupňovitou infuzi estradiolu a progesteronu. Předpokládali jsme, že existují rozdíly ve zpětné regulaci hypotalamu a hypofýzy jako funkce afroamerické nebo kavkazské rasy u žen v reprodukčním věku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 35 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Afroameričanky ve věku 18 až 35 let a kavkazské ženy ve věku 18 až 36 let. Subjekty budou požádány, aby dobrovolně poskytly informace o etnicitě (sebeklasifikace). Do tohoto cíle budou zahrnuty pouze afroamerické a kavkazské subjekty pro řešení konkrétních hypotéz.
  • BMI <30
  • Celkový dobrý zdravotní stav s normálním TSH, prolaktinem a hemoglobinem
  • Normální BUN a kreatinin (< 2násobek horní hranice normálu)
  • Bez léků po dobu > 2 měsíců před studií
  • Pravidelné menstruační cykly každých 25 až 35 dní a ovulace dokumentovaná luteální fází progesteronu > 3 ng/ml
  • Ochota používat po dobu studie abstinenční nebo bariérové ​​metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • postmenopauzální
  • kouření > 9 cigaret denně
  • důkaz nadbytku androgenů.
  • citlivost na jakékoli léky použité v příslušném protokolu
  • jiná než afroamerická nebo kavkazská rasa
  • Hispánská etnicita

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Afroamerické ženy 18-35 let
intervence: infuze estradiolu steroidu a infuze steroidu progesteronu
Infuze estradiolu 0,1 mcg/kg/h po dobu 12 hodin, 0,135 mcg/kg/h po dobu 12 hodin, 0,165 mcg/kg/h po dobu 12 hodin a 0,2 mcg/kg/h po dobu 60 hodin
Ostatní jména:
  • E2
Infuze progesteronu 4,77 nmol/kg/hod (1,5 mcg/kg/hod) po dobu 24 hodin a 6,36 nmol/kg/hod (2 mcg/kg/hod) na posledních 24 hodin
Ostatní jména:
  • P
Aktivní komparátor: Kavkazské ženy 18-35 let
intervence: infuze estradiolu steroidu intervence: infuze steroidu progesteronu
Infuze estradiolu 0,1 mcg/kg/h po dobu 12 hodin, 0,135 mcg/kg/h po dobu 12 hodin, 0,165 mcg/kg/h po dobu 12 hodin a 0,2 mcg/kg/h po dobu 60 hodin
Ostatní jména:
  • E2
Infuze progesteronu 4,77 nmol/kg/hod (1,5 mcg/kg/hod) po dobu 24 hodin a 6,36 nmol/kg/hod (2 mcg/kg/hod) na posledních 24 hodin
Ostatní jména:
  • P

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vrchol LH v reakci na estrogenní pozitivní zpětnou vazbu
Časové okno: 5 dní infuze estradiolu a progesteronu
Hladiny estradiolu jsou trvale vyšší u afroamerických žen oproti běloškám v průběhu menstruačního cyklu. Tato studie byla navržena tak, aby určila, zda jsou afroamerické ženy citlivější na estrogenní pozitivní zpětnou vazbu, aby vyvolaly preovulační nárůst LH pomocí paradigmatu řízené infuze estrogenu.
5 dní infuze estradiolu a progesteronu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. dubna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. dubna 2007

První zveřejněno (Odhad)

4. dubna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. června 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 2003P-001397
  • Sundry Department Fund (Jiný identifikátor: MGH-REU Department Fund)
  • R01AG013241 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Kódovaná data jednotlivých úrovní s odstraněnými všemi identifikátory budou k dispozici na vyžádání PI.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Infuze steroidů estradiolu

3
Předplatit