葉酸サプリによる気分障害の予防 (PRE-EMPT)

双極性障害と再発性大うつ病は、10 代後半または 20 代前半に最初に臨床的に明らかになることが多い生涯にわたる障害をもたらす病気です。 臨床的気分障害を発症した人は、特徴的に、臨床的疾患の発症前に気分障害の軽度で短命の症状を示します。 これらの無症状の障害は、その後の臨床障害の発症の危険因子となります (Angst 2000; Aalto-Setala, 2002)。 うつ病に関連する多くの生理学的異常は、症状が解消した後も持続します。これは、うつ病が脳の一種の生物学的「瘢痕化」を引き起こし、それがさらなる病気のエピソードの素因となる可能性があることを示唆しています.

栄養補助食品は、受け入れられる可能性が高く、直観的には、病気の進行が起こった後ではなく、予防段階で効果的である可能性が高いように思われるため、一次予防のための実行可能な介入です.

葉酸と気分障害

血漿および赤血球葉酸の低下は、長い間臨床的抑うつ障害と関連しており、葉酸 (毎日 500mcg) による治療は、うつ病患者におけるフルオキセチンの治療効果を改善することが示されています (Coppen and Bailey, 2000 を参照)。 ますます多くの疫学的研究も、一般集団における低葉酸状態、ホモシステインの増加、および抑うつ症状との関連を示唆しています（Tiemeier et al、2002; Bjelland et al、2003; Morris et al、2003）.

目的

主要な

• うつ病または双極性障害を繰り返す両親を持つ10代の子供において、葉酸の補給が新たな気分障害の発症を予防できるかどうかを判断すること

セカンダリ

• 再発性うつ病または双極性障害の両親を持つ10代の子供の気分と感情に関するアンケートで、葉酸補給がうつ病スコアを改善できるかどうかを判断すること
• 再発性うつ病または双極性障害の両親を持つ10代の子供において、葉酸の補給がAltman Mania Rating Scaleのスコアを改善できるかどうかを判断すること
• 葉酸酵素の遺伝子型と葉酸に対する反応との間に相関関係があるかどうかを判断する

エンドポイント

主要な

•DSM-IVの構造化臨床面接（SCID）によって決定される、DSM-IVでの第1軸気分障害のエピソードの発生

セカンダリ

• 気分と感情に関するアンケートのスコアの変化
• Altman Mania 評価尺度のスコアの変化
• 葉酸酵素の遺伝子型と葉酸に対する反応との相関

研究デザイン

これは、無作為化され、割り当てが隠蔽され、参加者と研究者がマスキングされたプラセボ対照研究になります。 参加者は最初、葉酸 (2.5mg) を摂取する 4 週間の慣らし段階に入ります。 アクティブな慣らし期間中に同意とコンプライアンスが維持されている場合、参加者は、並行群計画の 2 つの治療のいずれかに無作為に割り付けられます (a) 葉酸 (1 日 2.5 mg) または (b) 同一のプラセボ液。 ウェブベースのアルゴリズムが使用され、研究者はオンラインまたはスタディオフィスへの電話でアクセスできます。 無作為化コードへのアクセスは、トライアル プログラマーに限定され、プログラマーが不在の間、トライアル チームの別のメンバーに一時的なアクセス権が与えられます。 治療期間は36ヶ月となります。

PRE-EMPT は、再発性の大うつ病、双極 I または双極 II 障害の生涯歴を持つ生物学的親を持つ無作為化段階の 200 人の 10 代の男女 (14 ～ 24 歳) になるまでスクリーニングを続けます。 家族歴は、発端者の質問を使用して評価されます。 現在または過去に DSM-IV Axis I の障害がある場合、被験者は除外されます。 これは、DSM-IV (SCID) の構造化臨床面接を使用して評価されます。 現在または過去のサブシンドローム気分および不安障害は除外の理由にはなりませんが、評価され、最小化プロセスで使用されます。葉酸サプリメントを服用していて、研究期間中葉酸をやめたくない人. すべての被験者は、研究に書面によるインフォームドコンセントを提供し、被験者が16歳未満の場合、親または保護者も書面による同意を提供します。 バランスの取れた治療の割り当てを確保するために、年齢、性別、家族歴、およびサブシンドローム性気分障害の存在について最小化が行われます。

評価とフォローアップ 研究に参加すると、被験者は 10 の自己評価手段、気分と感情に関する質問票 (MFQ) を完成させます。これは、地域社会における思春期のうつ病を検出および監視するように設計された 32 項目のスケールです (Cooper および Goodyer、1993;ウッドら、1995)。 被験者はまた、躁病向けに設計された5項目のスケールであるAltman Mania Rating Scale（Altman et al、1997）、不眠症の重症度を検出するために設計された5項目のスケールであるInsomnia Severity Index（ISI）（Morin 1993）を完了します。 、病院の不安とうつ病の尺度 (HADS) は、不安と抑うつを判断するための 14 項目の尺度です (Zigmond and Snaith 1983)。 その後、被験者は MFQ、Altman、ISI、および HADS を毎月完了します。 参加者が希望する方で、Web ベースの評価と書面による評価の両方を利用できます。 エントリー時に完了する必要があるその他の評価尺度は、ケンブリッジ ライフ イベント評価尺度 (CLE)、アイゼンク パーソナリティ アンケート (EPQ)、応答スタイル アンケート (RSQ)、ペアレンタル ボンディング インベントリ (PBI)、子供の属性スタイル アンケート (CAS) です。 朝型・夜型アンケート（MEQ）。

6か月間隔で、被験者はSCIDに再インタビューされ、過去6か月間にDSM-IV軸I障害の基準を満たしているかどうかを評価します。 CLE と CAS も 6 か月間隔で繰り返されます。

調査に入る前に、被験者に以下の血液サンプルを提供するよう求めます。

1. 血算、葉酸赤血球、B12、ホモシステイン値
2. 葉酸代謝および関連する神経伝達物質に関与するタンパク質の多型に関する DNA サンプル。

これらの措置（DNA分析は別として）は毎年繰り返されます。

エントリーする前に、覚醒中の唾液コルチゾールも評価したいと考えています。 別の研究では、気分障害の病歴を持つ親を持つ健康な若者 (つまり、この研究のために募集しているのと同じ参加者集団) は、コントロールと比較して唾液中コルチゾールの覚醒レベルが上昇していることがわかりました.覚醒の測定唾液コルチゾールは、うつ病に対する脆弱性のマーカーを表す可能性のある単純な非侵襲的検査です。 これが事実である場合、うつ病のリスクを減らすために現在の研究で使用している葉酸治療によって変化する可能性があります.

したがって、葉酸/プラセボ治療を開始する前と、研究の約6か月後に、被験者に覚醒中の唾液コルチゾールのサンプルを採取するよう依頼することを提案します. このようにして、覚醒中の唾液コルチゾールに対する葉酸/プラセボ治療の効果を評価することができます. 最終的な目的は、葉酸治療がプラセボと比較して、覚醒中の唾液コルチゾールを低下させるかどうか、およびこれがうつ病のリスクの減少と関連しているかどうかを評価することです.

保存と管理の観点から、唾液サンプルは、葉酸推定のために採取された血液サンプルとまったく同じように扱われます.