Prevenção de transtornos do humor pela suplementação de ácido fólico (PRE-EMPT)

O transtorno bipolar e a depressão maior recorrente são doenças incapacitantes ao longo da vida que muitas vezes se tornam clinicamente aparentes no final da adolescência ou no início dos 20 anos. As pessoas que desenvolvem transtornos de humor clínicos caracteristicamente apresentam sintomas mais leves e de curta duração de perturbação do humor antes do início da doença clínica. Esses distúrbios subclínicos representam um fator de risco para o desenvolvimento subsequente de distúrbios clínicos (Angst 2000; Aalto-Setala, 2002). Várias anormalidades fisiológicas associadas à depressão persistem após a resolução dos sintomas, sugerindo que a depressão pode causar uma espécie de "cicatrização" biológica do cérebro que pode predispor a novos episódios da doença.

Os suplementos nutricionais são uma intervenção viável para a prevenção primária porque provavelmente são aceitáveis ​​e intuitivamente parecem ter uma chance maior de serem eficazes em um estágio preventivo, em vez de mais tarde, quando a progressão da doença ocorreu.

Folato e distúrbios do humor

Baixos níveis de folato plasmático e eritrocitário têm sido associados a distúrbios depressivos clínicos e o tratamento com ácido fólico (500 mcg diariamente) demonstrou melhorar o efeito terapêutico da fluoxetina em pacientes deprimidos (ver Coppen e Bailey, 2000). Um número crescente de estudos epidemiológicos também sugere ligações entre baixo status de folato, homocisteína aumentada e sintomatologia depressiva na população em geral (Tiemeier et al, 2002; Bjelland et al, 2003; Morris et al, 2003).

Objetivos

primário

• Para determinar se a suplementação de ácido fólico pode prevenir novos episódios de transtorno de humor em filhos adolescentes de pais com depressão recorrente ou transtorno bipolar

Secundário

• Determinar se a suplementação com ácido fólico pode melhorar os escores de depressão no Mood and Feeling Questionnaire em filhos adolescentes de pais com depressão recorrente ou transtorno bipolar
• Determinar se a suplementação com ácido fólico pode melhorar as pontuações na Escala de Avaliação de Mania Altman em filhos adolescentes de pais com depressão recorrente ou transtorno bipolar
• Determinar se existe uma correlação entre os genótipos das enzimas folato e a resposta ao folato

Terminais

primário

• Ocorrência de um episódio de transtorno de humor do Eixo 1 no DSM-IV, conforme determinado pela Entrevista Clínica Estruturada para o DSM-IV (SCID)

Secundário

• Mudança na Pontuação no Questionário de Humor e Sentimentos
• Mudança na pontuação na escala de avaliação de Altman Mania
• Correlação entre genótipos para enzimas folato e resposta ao folato

Design de estudo

Este será um estudo randomizado, de alocação oculta, controlado por placebo com mascaramento de participantes e investigadores. Os participantes entrarão inicialmente em uma fase inicial de 4 semanas, durante a qual tomarão ácido fólico (2,5 mg). Se o consentimento e a adesão forem mantidos durante a execução ativa, os participantes serão randomizados para um dos dois tratamentos em um projeto de grupo paralelo (a) Ácido fólico (2,5 mg por dia) ou (b) placebo líquido idêntico. Será usado um algoritmo baseado na web, que será acessado pelos pesquisadores on-line ou por telefone para o escritório do estudo. O acesso ao código de randomização será limitado ao programador do estudo, com acesso temporário concedido a outro membro da equipe do estudo durante sua ausência. O período de tratamento será de trinta e seis meses.

O PRE-EMPT continuará a triagem até que haja 200 adolescentes na fase randomizada, homens e mulheres (14-24 anos de idade) que tenham um pai biológico com histórico de depressão maior recorrente, transtorno bipolar I ou transtorno bipolar II. A história familiar será avaliada por meio de perguntas probatórias. Os indivíduos serão excluídos se tiverem qualquer distúrbio atual ou passado do Eixo I do DSM-IV. Isso será avaliado usando a Entrevista Clínica Estruturada para DSM-IV (SCID). Transtorno de humor e ansiedade subsindrômico atual ou passado não será motivo de exclusão, mas será avaliado e usado no processo de minimização. Também excluiremos indivíduos com uma condição médica significativa em andamento, particularmente epilepsia ou aqueles que já estão usando suplementos de folato e que não estão dispostos a abandoná-los durante o estudo. Todos os indivíduos darão consentimento informado por escrito para o estudo e um dos pais ou responsável também dará consentimento por escrito quando os indivíduos tiverem menos de 16 anos de idade. A minimização será realizada para idade, sexo, histórico familiar e presença de distúrbio de humor subsindrômico para garantir a alocação equilibrada do tratamento.

Classificações e acompanhamento Ao entrar no estudo, os participantes preencherão dez instrumentos de autoavaliação, o Mood and Feeling Questionnaire (MFQ), uma escala de 32 itens projetada para detectar e monitorar a depressão adolescente na comunidade (Cooper e Goodyer, 1993; Wood e outros, 1995). Os indivíduos também completarão a Altman Mania Rating Scale, uma escala de 5 itens projetada para mania (Altman et al, 1997), o Insomnia Severity Index (ISI), uma escala de 5 itens projetada para detectar a gravidade da insônia (Morin 1993). , e a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS), uma escala de 14 itens para determinar ansiedade e depressão (Zigmond e Snaith 1983). Posteriormente, os indivíduos completarão o MFQ, Altman, ISI e HADS mensalmente. Teremos disponíveis avaliações baseadas na web e formulários escritos, o que o participante preferir. As outras escalas de avaliação a serem preenchidas na entrada são a Escala de Avaliação de Eventos de Vida de Cambridge (CLE), Questionário de Personalidade Eysenck (EPQ), Questionário de Estilos de Resposta (RSQ), Inventário de Vínculo Parental (PBI), Questionário de Estilo de Atribuição Infantil (CAS). e o Questionário Matutinidade-Vespertinice (MEQ).

Em intervalos de seis meses, os indivíduos serão entrevistados novamente com o SCID para avaliar se eles preencheram os critérios para qualquer distúrbio do Eixo I do DSM-IV nos seis meses anteriores. O CLE e o CAS também serão repetidos em intervalos de seis meses.

Antes de entrar na investigação, pedimos aos participantes que forneçam uma amostra de sangue para o seguinte:

1. Hemograma completo, folato de glóbulos vermelhos, B12, níveis de homocisteína
2. Amostra de DNA para polimorfismos das proteínas envolvidas no metabolismo do folato e neurotransmissores relacionados.

Essas medidas (além da análise de DNA) serão repetidas anualmente.

Antes da entrada, também desejamos avaliar o cortisol salivar acordado. Em um estudo separado, descobrimos que jovens saudáveis ​​com um dos pais com histórico de transtorno de humor (ou seja, a mesma população de participantes que estamos recrutando para este estudo) têm níveis elevados de cortisol salivar ao acordar em relação aos controles. o cortisol salivar é um teste simples e não invasivo que pode representar um marcador de vulnerabilidade à depressão. Se for esse o caso, pode ser alterado pelo tratamento com folato que estamos usando no presente estudo para diminuir o risco de depressão.

Portanto, propomos pedir aos participantes que coletem uma amostra de cortisol salivar acordado antes de iniciarem o tratamento com folato/placebo e novamente após cerca de seis meses no estudo. Desta forma, seremos capazes de avaliar o efeito do tratamento com folato/placebo no cortisol salivar ao acordar. O objetivo final será avaliar se, em relação ao placebo, o tratamento com ácido fólico reduz o cortisol salivar ao acordar e se isso está associado à diminuição do risco de depressão.

Do ponto de vista de armazenamento e custódia, as amostras de saliva serão tratadas exatamente como as amostras de sangue coletadas para estimativa de folato.