Prävention von Stimmungsstörungen durch Folsäure-Supplementierung (PRE-EMPT)

Bipolare Störungen und rezidivierende schwere Depressionen sind lebenslange, behindernde Krankheiten, die sich oft erstmals in den späten Teenagerjahren oder frühen Zwanzigern klinisch bemerkbar machen. Menschen, die klinische Stimmungsstörungen entwickeln, haben charakteristischerweise mildere, kurzlebige Symptome von Stimmungsstörungen vor dem Einsetzen der klinischen Erkrankung. Diese subklinischen Störungen stellen einen Risikofaktor für die spätere Entwicklung klinischer Störungen dar (Angst 2000; Aalto-Setala, 2002). Eine Reihe von mit Depressionen verbundenen physiologischen Anomalien bleiben nach dem Abklingen der Symptome bestehen, was darauf hindeutet, dass Depressionen eine Art biologische „Vernarbung“ des Gehirns verursachen können, die für weitere Krankheitsschübe prädisponieren kann.

Nahrungsergänzungsmittel sind eine praktikable Intervention für die Primärprävention, da sie wahrscheinlich akzeptabel sind und intuitiv eine größere Wahrscheinlichkeit haben, in einem präventiven Stadium wirksam zu sein, als später, wenn eine Krankheitsprogression eingetreten ist.

Folsäure und Stimmungsstörungen

Niedrige Plasma- und Erythrozytenfolsäure werden seit langem mit klinischen depressiven Störungen in Verbindung gebracht, und die Behandlung mit Folsäure (500 mcg täglich) verbessert nachweislich die therapeutische Wirkung von Fluoxetin bei depressiven Patienten (siehe Coppen und Bailey, 2000). Eine wachsende Zahl epidemiologischer Studien deutet auch auf Zusammenhänge zwischen niedrigem Folatstatus, erhöhtem Homocystein und depressiver Symptomatik in der Allgemeinbevölkerung hin (Tiemeier et al., 2002; Bjelland et al., 2003; Morris et al., 2003).

Ziele

Primär

• Um zu bestimmen, ob eine Folsäure-Ergänzung neuen Episoden von Stimmungsstörungen bei Kindern im Teenageralter von Eltern mit wiederkehrenden Depressionen oder bipolaren Störungen vorbeugen kann

Sekundär

• Um zu bestimmen, ob eine Folsäure-Supplementierung die Depressionswerte im Stimmungs- und Gefühlsfragebogen bei Kindern im Teenageralter von Eltern mit wiederkehrenden Depressionen oder bipolaren Störungen verbessern kann
• Um festzustellen, ob eine Folsäureergänzung die Ergebnisse auf der Altman Mania Rating Scale bei Kindern im Teenageralter von Eltern mit wiederkehrenden Depressionen oder bipolaren Störungen verbessern kann
• Um zu bestimmen, ob es eine Korrelation zwischen Genotypen für Folatenzyme und der Reaktion auf Folat gibt

Endpunkte

Primär

• Auftreten einer Episode von Achse-1-Störung auf DSM-IV, wie durch das strukturierte klinische Interview für DSM-IV (SCID) bestimmt

Sekundär

• Änderung der Punktzahl im Stimmungs- und Gefühlsfragebogen
• Änderung der Punktzahl auf der Altman Mania Rating Scale
• Korrelation zwischen Genotypen für Folatenzyme und Reaktion auf Folat

Studiendesign

Dies wird eine randomisierte, placebokontrollierte Studie mit verdeckter Zuteilung sein, bei der Teilnehmer und Prüfärzte maskiert werden. Die Teilnehmer treten zunächst in eine 4-wöchige Einlaufphase ein, in der sie Folsäure (2,5 mg) einnehmen. Wenn Zustimmung und Compliance während des aktiven Run-Ins aufrechterhalten werden, werden die Teilnehmer dann randomisiert einer von zwei Behandlungen in einem parallelen Gruppendesign (a) Folsäure (2,5 mg täglich) oder (b) identischer Placebo-Flüssigkeit zugeteilt. Es wird ein webbasierter Algorithmus verwendet, auf den Forschende entweder online oder telefonisch beim Studienbüro zugreifen können. Der Zugriff auf den Randomisierungscode ist auf den Studienprogrammierer beschränkt, wobei ein anderes Mitglied des Studienteams während ihrer Abwesenheit vorübergehenden Zugriff erhält. Die Behandlungsdauer beträgt 36 Monate.

PRE-EMPT wird das Screening fortsetzen, bis sich 200 männliche und weibliche Teenager (im Alter von 14 bis 24 Jahren) in der randomisierten Phase befinden, die einen leiblichen Elternteil mit einer lebenslangen Vorgeschichte von wiederkehrenden schweren Depressionen, Bipolar-I- oder Bipolar-II-Störungen haben. Die Familienanamnese wird anhand von Probandenfragen beurteilt. Probanden werden ausgeschlossen, wenn sie eine aktuelle oder frühere DSM-IV-Achse-I-Störung haben. Dies wird anhand des strukturierten klinischen Interviews für DSM-IV (SCID) beurteilt. Aktuelle oder frühere subsyndromale Stimmungs- und Angststörungen stellen keinen Ausschlussgrund dar, werden jedoch im Minimierungsprozess bewertet und verwendet. Wir werden auch Personen mit einer signifikanten bestehenden Erkrankung, insbesondere Epilepsie, oder Personen, die bereits konsumieren, ausschließen Folsäurepräparate und die nicht bereit sind, für die Dauer der Studie darauf zu verzichten. Alle Probanden geben eine informierte schriftliche Zustimmung zur Studie und ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter gibt ebenfalls eine schriftliche Zustimmung, wenn die Probanden unter 16 Jahre alt sind. Es wird eine Minimierung für Alter, Geschlecht, Familienanamnese und das Vorhandensein von subsyndromalen Stimmungsstörungen durchgeführt, um eine ausgewogene Behandlungsverteilung zu gewährleisten.

Bewertungen und Follow-up Bei Eintritt in die Studie werden die Probanden zehn Selbstbewertungsinstrumente ausfüllen, den Mood and Feeling Questionnaire (MFQ), eine 32-Punkte-Skala, die entwickelt wurde, um jugendliche Depressionen in der Gemeinschaft zu erkennen und zu überwachen (Cooper und Goodyer, 1993; Holz et al., 1995). Die Probanden werden auch die Altman Mania Rating Scale, eine 5-Punkte-Skala zur Manie (Altman et al., 1997), den Insomnia Severity Index (ISI), eine 5-Punkte-Skala zur Erkennung des Schweregrads von Schlaflosigkeit (Morin 1993) ausfüllen. , und die Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), eine 14-Punkte-Skala zur Bestimmung von Angst und Depression (Zigmond und Snaith 1983). Anschließend werden die Probanden monatlich den MFQ, Altman, ISI und HADS absolvieren. Wir werden sowohl webbasierte Assessments als auch schriftliche Formulare zur Verfügung stellen, je nachdem, was der Teilnehmer bevorzugt. Die anderen Bewertungsskalen, die bei der Einreise ausgefüllt werden müssen, sind Cambridge Life Events Rating Scale (CLE), Eysenck Personality Questionnaire (EPQ), Response Styles Questionnaire (RSQ), Parental Bonding Inventory (PBI), Children's Attributional Style Questionnaire (CAS). und der Morgen-Abend-Fragebogen (MEQ).

In sechsmonatigen Abständen werden die Probanden erneut mit dem SCID befragt, um festzustellen, ob sie in den vorangegangenen sechs Monaten die Kriterien für eine DSM-IV-Achse-I-Störung erfüllt haben. CLE und CAS werden ebenfalls in halbjährlichen Abständen wiederholt.

Vor dem Eintritt in die Untersuchung bitten wir die Probanden, eine Blutprobe für Folgendes bereitzustellen:

1. Großes Blutbild, Erythrozytenfolat, B12, Homocysteinspiegel
2. DNA-Probe für Polymorphismen der am Folatstoffwechsel beteiligten Proteine ​​und verwandter Neurotransmitter.

Diese Maßnahmen (außer der DNA-Analyse) werden jährlich wiederholt.

Vor der Aufnahme möchten wir auch das Cortisol im Wachspeichel bestimmen. In einer separaten Studie haben wir festgestellt, dass gesunde junge Menschen mit einem Elternteil, der eine Vorgeschichte von Stimmungsstörungen hatte (dh die gleiche Teilnehmerpopulation, die wir für diese Studie rekrutieren), im Wachzustand im Vergleich zu den Kontrollpersonen erhöhte Cortisolspiegel im Speichel aufwiesen. Die Messung des Aufwachens Speichel-Cortisol ist ein einfacher nicht-invasiver Test, der einen Marker für die Anfälligkeit für Depressionen darstellen kann. Wenn dies der Fall ist, könnte dies durch eine Folsäurebehandlung verändert werden, die wir in der vorliegenden Studie verwenden, um das Risiko einer Depression zu verringern.

Wir schlagen daher vor, die Probanden zu bitten, vor Beginn der Folat-/Placebo-Behandlung und nach etwa sechs Monaten in der Studie eine Cortisolprobe aus dem Speichel im Wachzustand zu entnehmen. Auf diese Weise werden wir in der Lage sein, die Wirkung einer Folsäure/Placebo-Behandlung auf das Speichel-Cortisol im Wachzustand zu beurteilen. Das letztendliche Ziel wird sein zu beurteilen, ob die Behandlung mit Folsäure im Vergleich zu Placebo das Cortisol im Wachspeichel senkt und ob dies mit einem verringerten Depressionsrisiko verbunden ist.

Hinsichtlich der Lagerung und Aufbewahrung werden die Speichelproben genauso behandelt wie die Blutproben, die für die Folatbestimmung entnommen wurden.