Preventie van stemmingsstoornissen door foliumzuursuppletie (PRE-EMPT)

Bipolaire stoornis en terugkerende ernstige depressie zijn levenslange invaliderende ziekten die vaak voor het eerst klinisch duidelijk worden in de late tienerjaren of begin jaren twintig. Mensen die klinische stemmingsstoornissen ontwikkelen, hebben doorgaans mildere, kortdurende symptomen van stemmingsstoornissen voorafgaand aan het begin van de klinische ziekte. Deze subklinische stoornissen vormen een risicofactor voor de latere ontwikkeling van klinische stoornissen (Angst 2000; Aalto-Setala, 2002). Een aantal fysiologische afwijkingen die verband houden met depressie blijven bestaan ​​nadat de symptomen zijn verdwenen, wat suggereert dat depressie een soort biologische "littekenvorming" van de hersenen kan veroorzaken die vatbaar kan zijn voor verdere ziekte-episodes.

Voedingssupplementen zijn een haalbare interventie voor primaire preventie omdat ze waarschijnlijk acceptabel zijn en intuïtief een grotere kans lijken te hebben om effectief te zijn in een preventieve fase dan later wanneer ziekteprogressie is opgetreden.

Foliumzuur en stemmingsstoornissen

Een laag foliumzuurgehalte in plasma en rode bloedcellen wordt al lang in verband gebracht met klinische depressieve stoornissen en het is aangetoond dat behandeling met foliumzuur (500 mcg per dag) het therapeutische effect van fluoxetine bij depressieve patiënten verbetert (zie Coppen en Bailey, 2000). Een groeiend aantal epidemiologische onderzoeken suggereert ook verbanden tussen een lage foliumzuurstatus, verhoogde homocysteïne en depressieve symptomen in de algemene bevolking (Tiemeier et al, 2002; Bjelland et al, 2003; Morris et al, 2003).

Doelstellingen

Primair

• Vaststellen of suppletie met foliumzuur nieuwe episoden van stemmingsstoornis kan voorkomen bij tienerkinderen van ouders met terugkerende depressie of bipolaire stoornis

Ondergeschikt

• Om te bepalen of foliumzuursuppletie de depressiescores op de Mood and Feeling Questionnaire kan verbeteren bij tienerkinderen van ouders met terugkerende depressie of bipolaire stoornis
• Om te bepalen of foliumzuursuppletie de scores op de Altman Mania Rating Scale kan verbeteren bij tienerkinderen van ouders met terugkerende depressie of bipolaire stoornis
• Vaststellen of er een correlatie bestaat tussen genotypen voor folaatenzymen en respons op folaat

Eindpunten

Primair

• Optreden van een episode van As 1 stemmingsstoornis op DSM-IV zoals bepaald door het Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID)

Ondergeschikt

• Verandering in score op de stemmings- en gevoelsvragenlijst
• Verandering in score op de Altman Mania Rating Scale
• Correlatie tussen genotypen voor folaatenzymen en respons op folaat

Studie ontwerp

Dit wordt een gerandomiseerde, verborgen toewijzing, placebogecontroleerde studie met maskering van deelnemers en onderzoekers. De deelnemers gaan in eerste instantie een inloopfase van 4 weken in waarin ze foliumzuur (2,5 mg) slikken. Als de instemming en therapietrouw behouden blijven tijdens de actieve inloopperiode, worden de deelnemers gerandomiseerd naar een van de twee behandelingen in een parallelle groepsopzet (a) foliumzuur (2,5 mg per dag) of (b) identieke placebo-vloeistof. Er zal een webgebaseerd algoritme worden gebruikt dat door onderzoekers online of via een telefoontje naar het studiebureau kan worden geraadpleegd. Toegang tot de randomisatiecode is beperkt tot de proefprogrammeur, terwijl tijdens haar afwezigheid tijdelijk toegang wordt verleend aan een ander lid van het proefteam. De behandelingsperiode zal zesendertig maanden zijn.

PRE-EMPT zal doorgaan met screening totdat er 200 tieners in de gerandomiseerde fase zijn, mannen en vrouwen (14-24 jaar) die een biologische ouder hebben met een levenslange geschiedenis van terugkerende ernstige depressie, bipolaire I of bipolaire II stoornis. Familiegeschiedenis zal worden beoordeeld met behulp van proband-vragen. Onderwerpen worden uitgesloten als ze een huidige of vroegere DSM-IV As I-stoornis hebben. Dit wordt beoordeeld aan de hand van het Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID). Huidige of vroegere subsyndromale stemmings- en angststoornis zullen geen reden zijn voor uitsluiting, maar zullen worden beoordeeld en gebruikt in het minimalisatieproces. We zullen ook proefpersonen uitsluiten met een significante aanhoudende medische aandoening, met name epilepsie of degenen die al foliumzuursupplementen en die deze niet willen opgeven voor de duur van het onderzoek. Alle proefpersonen zullen geïnformeerde schriftelijke toestemming geven voor het onderzoek en een ouder of voogd zal ook schriftelijke toestemming geven als proefpersonen jonger zijn dan 16 jaar. Minimalisatie zal worden uitgevoerd voor leeftijd, geslacht, familiegeschiedenis en de aanwezigheid van subsyndromale stemmingsstoornissen om een ​​evenwichtige toewijzing van behandelingen te garanderen.

Beoordelingen en follow-up Bij binnenkomst in de studie zullen proefpersonen tien zelfbeoordelingsinstrumenten invullen, de Mood and Feeling Questionnaire (MFQ), een schaal met 32 ​​items die is ontworpen om depressie bij adolescenten in de gemeenschap te detecteren en te volgen (Cooper en Goodyer, 1993; Wood et al., 1995). Onderwerpen zullen ook de Altman Mania Rating Scale invullen, een schaal met 5 items die is ontworpen voor manie (Altman et al, 1997), de Insomnia Severity Index (ISI), een schaal met 5 items die is ontworpen om de ernst van slapeloosheid te detecteren (Morin 1993) en de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), een schaal van 14 items om angst en depressie te bepalen (Zigmond en Snaith 1983). Vervolgens vullen proefpersonen maandelijks de MFQ, Altman, ISI en HADS in. We zullen zowel webgebaseerde beoordelingen als schriftelijke formulieren beschikbaar hebben, afhankelijk van wat de deelnemer verkiest. De andere beoordelingsschalen die bij binnenkomst moeten worden ingevuld, zijn de Cambridge Life Events Rating Scale (CLE), Eysenck Personality Questionnaire (EPQ), Response Styles Questionnaire (RSQ), Parental Bonding Inventory (PBI), Children's Attributional Style Questionnaire (CAS). en de Morningness-Avondness Questionnaire (MEQ).

Om de zes maanden zullen proefpersonen opnieuw worden geïnterviewd met de SCID om te beoordelen of ze in de voorgaande zes maanden aan de criteria voor een DSM-IV As I-stoornis hebben voldaan. Ook de CLE en CAS worden zesmaandelijks herhaald.

Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek vragen we proefpersonen om een ​​bloedmonster te verstrekken voor het volgende:

1. Volledig bloedbeeld, foliumzuur in rode bloedcellen, B12, homocysteïnegehalte
2. DNA-monster voor polymorfismen van de eiwitten die betrokken zijn bij het folaatmetabolisme en gerelateerde neurotransmitters.

Deze maatregelen worden (afgezien van de DNA-analyse) jaarlijks herhaald.

Voorafgaand aan binnenkomst willen we ook de wakkere speekselcortisol bepalen. In een afzonderlijke studie hebben we ontdekt dat gezonde jonge mensen met een ouder met een voorgeschiedenis van stemmingsstoornissen (dwz dezelfde deelnemerspopulatie die we voor deze studie rekruteren) verhoogde niveaus van speekselcortisol in waaktoestand hebben in vergelijking met controles. speekselcortisol is een eenvoudige niet-invasieve test die een teken kan zijn van kwetsbaarheid voor depressie. Als dit het geval is, kan dit worden veranderd door een foliumzuurbehandeling die we in dit onderzoek gebruiken om het risico op depressie te verminderen.

We stellen daarom voor om de proefpersonen te vragen een monster van cortisol in het wakkere speeksel te nemen voordat ze beginnen met de behandeling met foliumzuur/placebo en opnieuw na ongeveer zes maanden in het onderzoek. Op deze manier kunnen we het effect van foliumzuur/placebo-behandeling op wakkere speekselcortisol beoordelen. Het uiteindelijke doel zal zijn om te beoordelen of behandeling met foliumzuur in vergelijking met placebo de cortisolspiegel in het wakkere speeksel verlaagt en of dit verband houdt met een verminderd risico op depressie.

Vanuit het oogpunt van opslag en bewaring zullen de speekselmonsters precies worden behandeld als de bloedmonsters die zijn genomen voor folaatschatting.