엽산 보충에 의한 기분장애 예방 (PRE-EMPT)

양극성 장애와 재발성 주요 우울증은 종종 10대 후반이나 20대 초반에 임상적으로 처음으로 드러나는 평생 장애가 되는 질병입니다. 임상적 기분 장애가 있는 사람들은 특징적으로 임상적 질병이 시작되기 전에 기분 장애의 경미하고 단기적인 증상을 보입니다. 이러한 준임상 장애는 이후의 임상 장애 발생에 대한 위험 요소를 나타냅니다(Angst 2000; Aalto-Setala, 2002). 우울증과 관련된 많은 생리적 이상은 증상이 해결된 후에도 지속되며, 이는 우울증이 뇌에 일종의 생물학적 "상처"를 유발하여 질병의 추가 에피소드에 소인이 될 수 있음을 시사합니다.

영양 보충제는 수용 가능할 가능성이 높고 직관적으로 질병 진행이 발생한 나중보다는 예방 단계에서 더 큰 효과를 발휘하는 것처럼 보이기 때문에 1차 예방을 위한 실행 가능한 개입입니다.

엽산과 기분 장애

낮은 혈장 및 적혈구 엽산은 오랫동안 임상적 우울 장애와 연관되어 왔으며 엽산(매일 500mcg)으로 치료하면 우울증 환자에서 플루옥세틴의 치료 효과가 개선되는 것으로 나타났습니다(Coppen 및 Bailey, 2000 참조). 점점 더 많은 역학 연구가 일반 인구에서 낮은 엽산 상태, 증가된 호모시스테인 및 우울 증상 사이의 연관성을 제안합니다(Tiemeier et al, 2002; Bjelland et al, 2003; Morris et al, 2003).

목표

주요한

• 엽산 보충이 재발성 우울증이나 양극성 장애가 있는 부모의 십대 자녀에게서 기분 장애의 새로운 에피소드를 예방할 수 있는지 확인하기 위해

중고등 학년

• 엽산 보충이 재발성 우울증 또는 양극성 장애가 있는 부모의 십대 자녀의 기분 및 감정 설문지에서 우울증 점수를 개선할 수 있는지 확인하기 위해
• 엽산 보충이 재발성 우울증 또는 양극성 장애가 있는 부모의 십대 자녀의 Altman Mania Rating Scale 점수를 향상시킬 수 있는지 확인하기 위해
• 엽산 효소의 유전자형과 엽산에 대한 반응 사이에 상관관계가 있는지 확인하기 위해

끝점

주요한

• DSM-IV에 대한 구조화된 임상 인터뷰(SCID)에 의해 결정된 DSM-IV에 대한 축 1 기분 장애의 에피소드 발생

중고등 학년

• 기분 및 감정 설문지의 점수 변화
• Altman Mania 평가 척도의 점수 변화
• 엽산 효소의 유전자형과 엽산에 대한 반응의 상관관계

연구 설계

이것은 참가자와 조사자를 가리는 무작위, 은폐 할당, 위약 대조 연구가 될 것입니다. 참가자는 처음에 엽산(2.5mg)을 복용하는 4주 준비 단계에 들어갑니다. 활성 런인 중에 동의 및 준수가 유지되는 경우 참가자는 병렬 그룹 디자인(a) 엽산(매일 2.5mg) 또는 (b) 동일한 위약 액체에서 두 가지 치료 중 하나로 무작위 배정됩니다. 연구원이 온라인으로 또는 연구 사무실에 전화로 액세스할 수 있는 웹 기반 알고리즘이 사용됩니다. 무작위화 코드에 대한 액세스는 시험 프로그래머가 없는 동안 시험 팀의 다른 구성원에게 임시 액세스 권한이 부여된 시험 프로그래머로 제한됩니다. 치료 기간은 36개월입니다.

PRE-EMPT는 평생 반복되는 주요 우울증, 양극성 I 또는 양극성 II 장애의 병력이 있는 친부모가 있는 남녀(14-24세)의 200명의 십대가 무작위 배정 단계에 있을 때까지 선별 검사를 계속합니다. 가족력은 추정 질문을 사용하여 평가됩니다. 피험자는 현재 또는 과거 DSM-IV 축 I 장애가 있는 경우 제외됩니다. 이는 DSM-IV(SCID)에 대한 구조화된 임상 인터뷰를 사용하여 평가됩니다. 현재 또는 과거의 하위 증후군 기분 및 불안 장애는 제외 사유가 되지 않지만 최소화 과정에서 평가 및 사용됩니다. 엽산 보충제 및 연구 기간 동안 포기하지 않으려는 사람. 모든 피험자는 연구에 대한 사전 서면 동의를 제공하고 피험자가 16세 미만인 경우 부모 또는 보호자도 서면 동의를 제공합니다. 균형 잡힌 치료 할당을 보장하기 위해 연령, 성별, 가족력 및 하위 증후군 기분 장애의 존재에 대해 최소화가 수행됩니다.

평가 및 후속 조치 연구 대상에 등록하면 커뮤니티에서 청소년 우울증을 감지하고 모니터링하도록 고안된 32개 항목 척도인 기분 및 감정 설문지(MFQ)라는 10가지 자체 평가 도구를 완료하게 됩니다(Cooper and Goodyer, 1993; 우드 외, 1995). 피험자는 또한 조증을 위해 설계된 5개 항목 척도인 Altman Mania Rating Scale(Altman et al, 1997), 불면증의 중증도를 감지하도록 설계된 5개 항목 척도인 Insomnia Severity Index(ISI)(Morin 1993)를 완료합니다. , 병원 불안 및 우울증 척도(HADS)는 불안과 우울증을 결정하기 위한 14개 항목 척도입니다(Zigmond and Snaith 1983). 이후 피험자는 매월 MFQ, Altman, ISI 및 HADS를 완료합니다. 참가자가 선호하는 웹 기반 평가와 서면 양식을 모두 사용할 수 있습니다. 출품 시 작성해야 하는 다른 평가 척도는 Cambridge Life Events Rating Scale(CLE), Eysenck Personality Questionnaire(EPQ), Response Styles Questionnaire(RSQ), Parental Bonding Inventory(PBI), Children's Attributional Style Questionnaire(CAS)입니다. 아침-저녁 설문지(MEQ).

6개월 간격으로 피험자는 이전 6개월 동안 DSM-IV 축 I 장애에 대한 기준을 충족했는지 여부를 평가하기 위해 SCID와 재인터뷰합니다. CLE 및 CAS도 6개월 간격으로 반복됩니다.

조사에 들어가기 전에 피험자에게 다음에 대한 혈액 샘플을 제공하도록 요청합니다.

1. 전체 혈구 수, 적혈구 엽산, B12, 호모시스테인 수치
2. 엽산 대사 및 관련 신경 전달 물질과 관련된 단백질의 다형성에 대한 DNA 샘플.

이러한 조치(DNA 분석 제외)는 매년 반복됩니다.

진입하기 전에 우리는 깨어 있는 타액의 코르티솔도 평가하고자 합니다. 별도의 연구에서 우리는 기분 장애 병력이 있는 부모가 있는 건강한 젊은이(즉, 이 연구를 위해 모집하는 동일한 참가자 모집단)가 대조군에 비해 잠에서 깬 상태의 타액 코티솔 수치가 높다는 것을 발견했습니다. 타액 코르티솔은 우울증에 대한 취약성의 지표를 나타낼 수 있는 간단한 비침습적 테스트입니다. 이 경우 우울증의 위험을 줄이기 위해 현재 연구에서 사용하고 있는 엽산 치료에 의해 변경될 수 있습니다.

따라서 우리는 피험자가 엽산/위약 치료를 시작하기 전과 연구에서 약 6개월 후에 다시 깨어 있는 타액 코르티솔 샘플을 채취하도록 요청할 것을 제안합니다. 이런 식으로 우리는 엽산/위약 치료가 깨어 있는 타액 코르티솔에 미치는 영향을 평가할 수 있습니다. 궁극적인 목표는 위약 엽산 치료에 비해 잠에서 깨어나는 타액 코르티솔을 낮추고 이것이 우울증 위험 감소와 관련이 있는지 여부를 평가하는 것입니다.

보관 및 보관의 관점에서 타액 샘플은 엽산 추정을 위해 채취한 혈액 샘플과 동일하게 취급됩니다.