Профилактика расстройств настроения с помощью добавок фолиевой кислоты (PRE-EMPT)

Биполярное расстройство и рекуррентная большая депрессия — это пожизненные инвалидизирующие заболевания, которые часто впервые клинически проявляются в позднем подростковом возрасте или в начале двадцатых годов. Люди, у которых развиваются клинические расстройства настроения, обычно имеют более легкие, кратковременные симптомы расстройства настроения до начала клинического заболевания. Эти субклинические нарушения представляют собой фактор риска последующего развития клинических нарушений (Angst 2000; Aalto-Setala, 2002). Ряд физиологических аномалий, связанных с депрессией, сохраняется после исчезновения симптомов, что позволяет предположить, что депрессия может вызывать своего рода биологическое «рубцевание» мозга, которое может предрасполагать к дальнейшим эпизодам болезни.

Пищевые добавки являются осуществимым вмешательством для первичной профилактики, потому что они, вероятно, будут приемлемыми, и интуитивно кажется, что они имеют больше шансов быть эффективными на профилактическом этапе, а не позже, когда произошло прогрессирование заболевания.

Фолат и расстройство настроения

Низкий уровень фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах уже давно ассоциируется с клиническими депрессивными расстройствами, и было показано, что лечение фолиевой кислотой (500 мкг в день) улучшает терапевтический эффект флуоксетина у пациентов с депрессией (см. Coppen and Bailey, 2000). Растущее число эпидемиологических исследований также указывает на связь между низким содержанием фолиевой кислоты, повышенным уровнем гомоцистеина и депрессивной симптоматикой в ​​общей популяции (Tiemeier et al, 2002; Bjelland et al, 2003; Morris et al, 2003).

Цели

Начальный

• Определить, может ли добавка фолиевой кислоты предотвратить новые эпизоды расстройства настроения у детей-подростков, чьи родители страдают рекуррентной депрессией или биполярным расстройством.

Среднее

• Определить, может ли добавка фолиевой кислоты улучшить показатели депрессии по опроснику настроения и самочувствия у детей-подростков, чьи родители страдают рекуррентной депрессией или биполярным расстройством.
• Определить, может ли добавка фолиевой кислоты улучшить показатели по шкале оценки мании Альтмана у детей-подростков, чьи родители страдают рекуррентной депрессией или биполярным расстройством.
• Определить, существует ли корреляция между генотипами фолатных ферментов и реакцией на фолиевую кислоту.

Конечные точки

Начальный

• Возникновение эпизода расстройства настроения оси 1 по DSM-IV, как определено в структурированном клиническом интервью для DSM-IV (SCID).

Среднее

• Изменение оценки по опроснику настроения и самочувствия
• Изменение балла по рейтинговой шкале мании Альтмана
• Корреляция между генотипами фолиевых ферментов и реакцией на фолиевую кислоту

Дизайн исследования

Это будет рандомизированное, скрытое распределение, плацебо-контролируемое исследование с маскировкой участников и исследователей. Сначала участники вступят в 4-недельную подготовительную фазу, в течение которой они будут принимать фолиевую кислоту (2,5 мг). Если согласие и согласие поддерживаются во время активного вводного периода, участников затем рандомизируют для одного из двух видов лечения в параллельном групповом дизайне (а) фолиевой кислоты (2,5 мг в день) или (б) идентичной жидкости плацебо. Будет использоваться веб-алгоритм, доступ к которому исследователи получат через Интернет или по телефону в исследовательский офис. Доступ к коду рандомизации будет ограничен программистом испытания с временным доступом, предоставленным другому члену исследовательской группы во время ее отсутствия. Срок лечения составит тридцать шесть месяцев.

PRE-EMPT будет продолжать скрининг до тех пор, пока в рандомизированной фазе не будет 200 подростков мужского и женского пола (в возрасте 14-24 лет), у которых есть биологический родитель с пожизненным анамнезом рецидивирующей большой депрессии, биполярного расстройства I или биполярного расстройства II. Семейный анамнез будет оцениваться с помощью пробандных вопросов. Субъекты будут исключены, если у них есть какие-либо текущие или прошлые расстройства оси I DSM-IV. Это будет оцениваться с использованием структурированного клинического интервью для DSM-IV (SCID). Текущие или прошлые субсиндромные расстройства настроения и тревожного расстройства не будут причиной для исключения, но будут оценены и использованы в процессе минимизации. добавки фолиевой кислоты и которые не желают отказываться от них на время исследования. Все субъекты дадут информированное письменное согласие на исследование, и родители или опекуны также дадут письменное согласие, если субъекты моложе 16 лет. Минимизация будет проводиться с учетом возраста, пола, семейного анамнеза и наличия субсиндромных расстройств настроения, чтобы обеспечить сбалансированное назначение лечения.

Оценки и последующее наблюдение При поступлении в исследование испытуемые заполнят десять инструментов самооценки, Опросник настроения и самочувствия (MFQ), шкалу из 32 пунктов, предназначенную для выявления и мониторинга подростковой депрессии в обществе (Cooper and Goodyer, 1993; Вуд и др., 1995). Субъекты также заполнят Шкалу оценки мании Альтмана, шкалу из 5 пунктов, предназначенную для мании (Altman et al, 1997), Индекс тяжести бессонницы (ISI), шкалу из 5 пунктов, предназначенную для определения тяжести бессонницы (Морин, 1993). и Госпитальную шкалу тревоги и депрессии (HADS) — шкалу из 14 пунктов для определения тревоги и депрессии (Zigmond and Snaith, 1983). Впоследствии субъекты будут ежемесячно проходить MFQ, Altman, ISI и HADS. У нас будут доступны как веб-оценки, так и письменные формы, в зависимости от того, что предпочитает участник. Другие рейтинговые шкалы, которые необходимо заполнить при поступлении, - это Кембриджская рейтинговая шкала жизненных событий (CLE), личностный опросник Айзенка (EPQ), опросник стилей ответов (RSQ), опросник родительских привязанностей (PBI), опросник атрибутивного стиля детей (CAS). и опросник «утреннее-вечернее» (MEQ).

С интервалом в шесть месяцев субъекты будут повторно опрашиваться с SCID, чтобы оценить, соответствовали ли они критериям какого-либо расстройства оси I DSM-IV в предшествующие шесть месяцев. CLE и CAS также будут повторяться с интервалом в шесть месяцев.

Перед началом исследования мы просим испытуемых предоставить образец крови для следующего:

1. Общий анализ крови, фолат эритроцитов, B12, уровень гомоцистеина
2. Образец ДНК для полиморфизма белков, участвующих в метаболизме фолиевой кислоты и родственных нейромедиаторов.

Эти мероприятия (помимо анализа ДНК) будут повторяться ежегодно.

Перед входом мы также хотели бы оценить уровень кортизола слюны в состоянии бодрствования. В отдельном исследовании мы обнаружили, что здоровые молодые люди, у родителей которых в анамнезе были расстройства настроения (т. е. те же участники, которых мы набираем для этого исследования), имеют повышенный уровень кортизола в слюне во время бодрствования по сравнению с контрольной группой. Измерение бодрствования кортизол слюны — это простой неинвазивный тест, который может представлять собой маркер уязвимости к депрессии. Если это так, это может быть изменено лечением фолиевой кислотой, которое мы используем в настоящем исследовании для снижения риска депрессии.

Поэтому мы предлагаем попросить испытуемых взять образец слюнного кортизола в состоянии бодрствования до того, как они начнут принимать фолиевую кислоту/плацебо, и снова примерно через шесть месяцев исследования. Таким образом, мы сможем оценить влияние лечения фолиевой кислотой/плацебо на кортизол слюны бодрствования. Конечная цель будет заключаться в том, чтобы оценить, снижает ли лечение фолиевой кислотой плацебо уровень кортизола в слюне во время бодрствования и связано ли это со снижением риска депрессии.

С точки зрения хранения и хранения образцы слюны будут обрабатываться точно так же, как и образцы крови, взятые для определения содержания фолиевой кислоты.