Zapobieganie zaburzeniom nastroju poprzez suplementację kwasu foliowego (PRE-EMPT)

Choroba afektywna dwubiegunowa i nawracająca duża depresja to choroby powodujące niepełnosprawność przez całe życie, które często po raz pierwszy ujawniają się klinicznie w późnych latach nastoletnich lub na początku lat dwudziestych. Osoby, u których rozwinęły się kliniczne zaburzenia nastroju, charakteryzują się zazwyczaj łagodniejszymi, krótkotrwałymi objawami zaburzeń nastroju przed wystąpieniem klinicznej choroby. Te subkliniczne zaburzenia stanowią czynnik ryzyka późniejszego rozwoju zaburzeń klinicznych (Angst 2000; Aalto-Setala, 2002). Szereg fizjologicznych nieprawidłowości związanych z depresją utrzymuje się po ustąpieniu objawów, co sugeruje, że depresja może powodować swego rodzaju biologiczne „bliznowacenie” mózgu, które może predysponować do dalszych epizodów choroby.

Suplementy diety są wykonalną interwencją w profilaktyce pierwotnej, ponieważ są prawdopodobnie akceptowalne i intuicyjnie wydają się mieć większe szanse na skuteczność na etapie zapobiegania niż później, gdy nastąpiła progresja choroby.

Kwas foliowy i zaburzenia nastroju

Niski poziom kwasu foliowego w osoczu i czerwonych krwinkach od dawna jest związany z klinicznymi zaburzeniami depresyjnymi, a wykazano, że leczenie kwasem foliowym (500 mcg dziennie) poprawia efekt terapeutyczny fluoksetyny u pacjentów z depresją (patrz Coppen i Bailey, 2000). Rosnąca liczba badań epidemiologicznych sugeruje również powiązania między niskim poziomem kwasu foliowego, zwiększoną homocysteiną i objawami depresyjnymi w populacji ogólnej (Tiemeier i in., 2002; Bjelland i in., 2003; Morris i in., 2003).

Cele

Podstawowy

• Ustalenie, czy suplementacja kwasem foliowym może zapobiegać nowym epizodom zaburzeń nastroju u nastoletnich dzieci rodziców z nawracającą depresją lub chorobą afektywną dwubiegunową

Wtórny

• Ustalenie, czy suplementacja kwasem foliowym może poprawić wyniki depresji w Kwestionariuszu Nastroju i Uczuć u nastoletnich dzieci rodziców z nawracającą depresją lub chorobą afektywną dwubiegunową
• Określenie, czy suplementacja kwasem foliowym może poprawić wyniki w Skali Oceny Manii Altmana u nastoletnich dzieci rodziców z nawracającą depresją lub chorobą afektywną dwubiegunową
• Aby ustalić, czy istnieje korelacja między genotypami enzymów folianowych a odpowiedzią na folian

Punkty końcowe

Podstawowy

• Występowanie epizodu zaburzenia nastroju osi 1 w DSM-IV, jak określono w ustrukturyzowanym wywiadzie klinicznym dla DSM-IV (SCID)

Wtórny

• Zmiana wyniku w Kwestionariuszu Nastroju i Uczuć
• Zmiana wyniku w Skali Oceny Manii Altmana
• Korelacja między genotypami enzymów folianowych a odpowiedzią na kwas foliowy

Projekt badania

Będzie to randomizowane, ukryte badanie kontrolowane placebo z maskowaniem uczestników i badaczy. Uczestnicy początkowo wezmą udział w 4-tygodniowej fazie wstępnej, podczas której będą przyjmować kwas foliowy (2,5 mg). Jeśli zgoda i zgodność zostaną utrzymane podczas aktywnego okresu wstępnego, uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch zabiegów w równoległym projekcie grupowym (a) Kwas foliowy (2,5 mg dziennie) lub (b) identyczny płyn placebo. Zastosowany zostanie algorytm internetowy, do którego badacze będą mieli dostęp online lub telefonicznie w biurze badania. Dostęp do kodu randomizacji będzie ograniczony do programisty próbnego z tymczasowym dostępem dla innego członka zespołu próbnego podczas jej nieobecności. Okres leczenia będzie wynosił trzydzieści sześć miesięcy.

PRE-EMPT będzie kontynuować badania przesiewowe, dopóki w randomizowanej fazie nie znajdzie się 200 nastolatków, mężczyzn i kobiet (w wieku 14-24 lat), których biologiczny rodzic ma historię nawracającej dużej depresji, choroby afektywnej dwubiegunowej typu I lub typu II przez całe życie. Wywiad rodzinny zostanie oceniony za pomocą pytań probandowych. Osoby badane zostaną wykluczone, jeśli mają jakiekolwiek obecne lub przeszłe zaburzenie osi I DSM-IV. Zostanie to ocenione za pomocą ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla DSM-IV (SCID). Obecne lub przebyte subsyndromalne zaburzenia nastroju i zaburzenia lękowe nie będą powodem do wykluczenia, ale zostaną ocenione i wykorzystane w procesie minimalizacji. Wykluczymy również osoby z istotnym stanem chorobowym, w szczególności z padaczką lub osoby, które już stosują suplementów kwasu foliowego i którzy nie chcą zrezygnować z nich na czas trwania badania. Wszyscy uczestnicy wyrażą świadomą pisemną zgodę na badanie, a rodzic lub opiekun wyrazi również pisemną zgodę, jeśli uczestnicy mają mniej niż 16 lat. Minimalizacja zostanie przeprowadzona pod kątem wieku, płci, wywiadu rodzinnego i obecności podobjawowych zaburzeń nastroju, aby zapewnić zrównoważony przydział leczenia.

Oceny i kontynuacja Na początku badania uczestnicy wypełnią dziesięć narzędzi samooceny, Kwestionariusz Nastroju i Uczuć (MFQ), 32-punktową skalę zaprojektowaną do wykrywania i monitorowania depresji u nastolatków w społeczności (Cooper i Goodyer, 1993; Wood i in., 1995). Badani wypełnią również Skalę Oceny Manii Altmana, 5-punktową skalę przeznaczoną do manii (Altman i in., 1997), Insomnia Severity Index (ISI), 5-punktową skalę przeznaczoną do wykrywania nasilenia bezsenności (Morin 1993). oraz Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS) składająca się z 14 pozycji do określania lęku i depresji (Zigmond i Snaith 1983). Następnie badani będą wypełniać miesięczne kwestionariusze MFQ, Altman, ISI i HADS. Będziemy udostępniać zarówno oceny internetowe, jak i formy pisemne, w zależności od preferencji uczestnika. Inne skale oceny, które należy wypełnić przy wejściu, to Skala Oceny Wydarzeń Życiowych Cambridge (CLE), Kwestionariusz Osobowości Eysencka (EPQ), Kwestionariusz Stylów Odpowiedzi (RSQ), Inwentarz Więzi Rodzicielskiej (PBI), Kwestionariusz Atrybucji Stylu Dziecięcego (CAS). oraz Kwestionariusz poranka i wieczoru (MEQ).

Co sześć miesięcy badani będą ponownie przesłuchiwani przez SCID w celu oceny, czy w ciągu ostatnich sześciu miesięcy spełnili kryteria jakiegokolwiek zaburzenia osi I DSM-IV. CLE i CAS będą również powtarzane co sześć miesięcy.

Przed przystąpieniem do badania prosimy osoby badane o dostarczenie próbki krwi na następujące badania:

1. Pełna morfologia krwi, kwas foliowy w krwinkach czerwonych, witamina B12, poziomy homocysteiny
2. Próbka DNA pod kątem polimorfizmów białek biorących udział w metabolizmie kwasu foliowego i powiązanych neuroprzekaźników.

Czynności te (oprócz analizy DNA) będą powtarzane co roku.

Przed wejściem chcemy również ocenić poziom kortyzolu w ślinie na jawie. W oddzielnym badaniu odkryliśmy, że zdrowi młodzi ludzie, których rodzic cierpiał na zaburzenia nastroju w wywiadzie (tj. ta sama populacja uczestników, którą rekrutujemy do tego badania) mają podwyższony poziom kortyzolu w ślinie w stanie czuwania w porównaniu z grupą kontrolną. kortyzolu w ślinie jest prostym, nieinwazyjnym testem, który może stanowić marker podatności na depresję. Jeśli tak jest, może to zostać zmienione przez leczenie kwasem foliowym, które stosujemy w niniejszym badaniu, aby zmniejszyć ryzyko depresji.

Dlatego proponujemy poprosić osoby badane o pobranie próbki kortyzolu ze śliny na jawie przed rozpoczęciem leczenia kwasem foliowym/placebo i ponownie po około sześciu miesiącach badania. W ten sposób będziemy mogli ocenić wpływ leczenia folianem/placebo na poziom kortyzolu w ślinie na jawie. Ostatecznym celem będzie ocena, czy w porównaniu z placebo leczenie kwasem foliowym obniża poziom kortyzolu w ślinie na jawie i czy wiąże się to ze zmniejszonym ryzykiem wystąpienia depresji.

Z punktu widzenia przechowywania i przechowywania próbki śliny będą traktowane dokładnie tak, jak próbki krwi pobrane do oznaczenia folianów.