Mielialahäiriöiden ehkäisy foolihappolisällä (PRE-EMPT)

Kaksisuuntainen mielialahäiriö ja toistuva vakava masennus ovat elinikäisiä vammauttavia sairauksia, jotka usein tulevat kliinisesti ilmeisiksi myöhään teini-iässä tai 20-luvun alussa. Ihmisillä, joille kehittyy kliinisiä mielialahäiriöitä, on tyypillisesti lievempiä, lyhytaikaisia ​​mielialahäiriön oireita ennen kliinisen sairauden alkamista. Nämä subkliiniset häiriöt ovat riskitekijä kliinisten häiriöiden myöhemmälle kehittymiselle (Angst 2000; Aalto-Setala, 2002). Useat masennukseen liittyvät fysiologiset poikkeavuudet jatkuvat oireiden häviämisen jälkeen, mikä viittaa siihen, että masennus voi aiheuttaa aivoissa eräänlaisen biologisen "arpeutumisen", joka voi altistaa uusille sairausjaksoille.

Ravintolisät ovat toteuttamiskelpoinen toimenpide primaarisessa ehkäisyssä, koska ne ovat todennäköisesti hyväksyttäviä ja intuitiivisesti niillä näyttäisi olevan suurempi mahdollisuus olla tehokkaita ehkäisyvaiheessa, eikä myöhemmin, kun sairaus on edennyt.

Folaatti ja mielialan häiriöt

Alhainen plasman ja punasolujen folaatti on pitkään yhdistetty kliinisiin masennushäiriöihin, ja foolihappohoidon (500 mikrogrammaa päivässä) on osoitettu parantavan fluoksetiinin terapeuttista vaikutusta masentuneilla potilailla (katso Coppen ja Bailey, 2000). Yhä useammat epidemiologiset tutkimukset viittaavat myös yhteyksiin alhaisen folaattistatuksen, lisääntyneen homokysteiinin ja masennusoireiden välillä väestössä (Tiemeier et al, 2002; Bjelland et al, 2003; Morris et al, 2003).

Tavoitteet

Ensisijainen

• Selvittää, voiko foolihappolisä estää uusia mielialahäiriöjaksoja toistuvaa masennusta tai kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavien vanhempien teini-ikäisillä lapsilla

Toissijainen

• Sen määrittämiseksi, voiko foolihappolisä parantaa mieliala- ja tunnekyselyn masennuspisteitä toistuvaa masennusta tai kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavien vanhempien teini-ikäisillä lapsilla
• Sen määrittämiseksi, voiko foolihappolisä parantaa pisteitä Altman Mania -luokitusasteikolla toistuvaa masennusta tai kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavien vanhempien teini-ikäisillä lapsilla
• Sen määrittämiseksi, onko folaattientsyymien genotyyppien ja folaattivasteen välillä korrelaatiota

Päätepisteet

Ensisijainen

• Axis 1 mielialahäiriön jakson esiintyminen DSM-IV:ssä DSM-IV:n strukturoidun kliinisen haastattelun (SCID) mukaan.

Toissijainen

• Muutos mieliala- ja tunnekyselyn pistemäärässä
• Muutos pisteissä Altman Mania -luokitusasteikolla
• Folaattientsyymien genotyyppien ja folaattivasteen välinen korrelaatio

Opintojen suunnittelu

Tämä on satunnaistettu, piilotettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa osallistujat ja tutkijat peitetään. Osallistujat siirtyvät aluksi 4 viikon sisäänajovaiheeseen, jonka aikana he ottavat foolihappoa (2,5 mg). Jos suostumus ja noudattaminen säilyvät aktiivisen sisäänajon aikana, osallistujat satunnaistetaan toiseen kahdesta hoidosta rinnakkaisryhmäsuunnitelmassa (a) Foolihappo (2,5 mg päivässä) tai (b) identtinen lumelääke. Käytössä on verkkopohjainen algoritmi, johon tutkijat pääsevät joko verkossa tai puhelimitse opintotoimistoon. Pääsy satunnaistuskoodiin on rajoitettu koeohjelmoijalle, jolla on tilapäinen käyttöoikeus toiselle koeryhmän jäsenelle hänen poissaolon aikana. Hoitojakso on kolmekymmentäkuusi kuukautta.

PRE-EMPT jatkaa seulontaa, kunnes satunnaistetussa vaiheessa on 200 teini-ikäistä, miehiä ja naisia ​​(14-24-vuotiaita), joilla on biologinen vanhempi, jolla on elinikäinen toistuva vakava masennus, kaksisuuntainen mieliala I tai kaksisuuntainen mielialahäiriö II. Sukuhistoriaa arvioidaan proband-kysymyksillä. Koehenkilöt suljetaan pois, jos heillä on nykyinen tai mennyt DSM-IV Axis I -häiriö. Tämä arvioidaan käyttämällä Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID). Nykyinen tai mennyt alasyndrooma mieliala- ja ahdistuneisuushäiriö ei ole peruste poissulkemiselle, vaan se arvioidaan ja käytetään minimointiprosessissa. Suljemme pois myös henkilöt, joilla on merkittävä sairaus, erityisesti epilepsia tai jotka jo käyttävät folaattilisät ja jotka eivät ole halukkaita luopumaan niistä tutkimuksen ajaksi. Kaikki koehenkilöt antavat tietoon perustuvan kirjallisen suostumuksen tutkimukseen ja vanhempi tai huoltaja antaa myös kirjallisen suostumuksen, jos koehenkilö on alle 16-vuotias. Minimointi suoritetaan iän, sukupuolen, sukuhistorian ja subsyndromaalisten mielialahäiriöiden esiintymisen perusteella tasapainoisen hoidon allokoinnin varmistamiseksi.

Arviot ja seuranta Päästyessään opiskelijoihin täyttää kymmenen itsearviointivälinettä, Mood and Feeling Questionnaire (MFQ), 32-kohdan asteikko, joka on suunniteltu tunnistamaan ja seuraamaan nuorten masennusta yhteisössä (Cooper ja Goodyer, 1993; Wood et ai, 1995). Koehenkilöt täydentävät myös Altman Mania Rating Scale -asteikon, joka on maniaan suunniteltu 5-pisteinen asteikko (Altman et al, 1997), Insomnia Severity Index (ISI), 5-osainen asteikko, joka on suunniteltu havaitsemaan unettomuuden vakavuus (Morin 1993). ja Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) 14 kohdan asteikko ahdistuksen ja masennuksen määrittämiseksi (Zigmond ja Snaith 1983). Myöhemmin aiheet suorittavat MFQ, Altman, ISI ja HADS kuukausittain. Meillä on saatavilla sekä verkkopohjaisia ​​arviointeja että kirjallisia lomakkeita, kumpi osallistuja haluaa. Muut osallistumisen yhteydessä täytettävät luokitusasteikot ovat Cambridge Life Events Rating Scale (CLE), Eysenck Personality Questionnaire (EPQ), Response Styles Questionnaire (RSQ), Parental Bonding Inventory (PBI), Children's Attributional Style Questionnaire (CAS). ja Morningness-Eveningness Questionnaire (MEQ).

Kuuden kuukauden välein koehenkilöitä haastatellaan uudelleen SCID:n kanssa sen arvioimiseksi, ovatko he täyttäneet DSM-IV Axis I -häiriön kriteerit edellisten kuuden kuukauden aikana. CLE ja CAS toistetaan myös kuuden kuukauden välein.

Ennen tutkimukseen tuloa pyydämme koehenkilöitä toimittamaan verinäytteen seuraavista:

1. Täysi verenkuva, punasolujen folaatti, B12, homokysteiinitasot
2. DNA-näyte folaattiaineenvaihduntaan osallistuvien proteiinien ja niihin liittyvien välittäjäaineiden polymorfismille.

Nämä toimenpiteet (DNA-analyysiä lukuun ottamatta) toistetaan vuosittain.

Ennen sisääntuloa haluamme myös arvioida heränneen syljen kortisolin. Erillisessä tutkimuksessa olemme havainneet, että terveillä nuorilla, joiden vanhemmalla on ollut mielialahäiriö (eli sama osallistujapopulaatio, jota rekrytoimme tähän tutkimukseen), on kohonnut syljen kortisolin herääminen verrokkeihin verrattuna. syljen kortisoli on yksinkertainen ei-invasiivinen testi, joka voi olla merkki masennukselle alttiudesta. Jos näin on, sitä saattaa muuttaa folaattihoito, jota käytämme tässä tutkimuksessa vähentämään masennuksen riskiä.

Siksi ehdotamme, että koehenkilöitä pyydetään ottamaan näyte heränneestä syljen kortisolista ennen folaatti/plasebohoidon aloittamista ja uudelleen noin kuuden kuukauden kuluttua tutkimuksesta. Tällä tavalla voimme arvioida folaatti/plasebohoidon vaikutusta heränneeseen syljen kortisoliin. Lopullisena tavoitteena on arvioida, alentaako foolihappohoito lumelääkkeeseen verrattuna heräävän syljen kortisolia ja liittyykö tämä pienentyneeseen masennuksen riskiin.

Sylkinäytteet käsitellään varastoinnin ja säilytyksen kannalta täsmälleen samalla tavalla kuin folaatin estimointiin otettuja verinäytteitä.