Forebyggelse af humørforstyrrelser ved tilskud af folinsyre (PRE-EMPT)

Bipolar lidelse og tilbagevendende svær depression er livslange invaliderende sygdomme, som ofte først bliver klinisk synlige i de sene teenageår eller begyndelsen af ​​tyverne. Mennesker, der udvikler kliniske humørsygdomme, har typisk mildere, kortvarige symptomer på humørforstyrrelser før starten af ​​klinisk sygdom. Disse subkliniske forstyrrelser repræsenterer en risikofaktor for den efterfølgende udvikling af kliniske lidelser (Angst 2000; Aalto-Setala, 2002). En række fysiologiske abnormiteter forbundet med depression fortsætter efter symptomopløsning, hvilket tyder på, at depression kan forårsage en slags biologisk "ardannelse" i hjernen, der kan disponere for yderligere sygdomsepisoder.

Kosttilskud er en mulig intervention til primær forebyggelse, fordi de sandsynligvis er acceptable og intuitivt ser ud til at have en større chance for at være effektive på et forebyggende stadium, snarere end senere, når sygdomsprogression har fundet sted.

Folat og humørforstyrrelser

Lavt plasma- og erytrocytfolat har længe været forbundet med kliniske depressive lidelser, og behandling med folinsyre (500 mcg dagligt) har vist sig at forbedre den terapeutiske effekt af fluoxetin hos deprimerede patienter (se Coppen og Bailey, 2000). Et stigende antal epidemiologiske undersøgelser tyder også på sammenhænge mellem lav folatstatus, øget homocystein og depressiv symptomatologi i den generelle befolkning (Tiemeier et al, 2002; Bjelland et al, 2003; Morris et al, 2003).

Mål

Primær

• At afgøre, om folinsyretilskud kan forhindre nye episoder af humørsygdomme hos teenagebørn af forældre med tilbagevendende depression eller bipolar lidelse

Sekundær

• For at afgøre, om folinsyretilskud kan forbedre depressionsscore på humør- og følelsesspørgeskemaet hos teenagebørn af forældre med tilbagevendende depression eller bipolar lidelse
• For at afgøre, om folinsyretilskud kan forbedre scores på Altman Mania Rating Scale hos teenagebørn af forældre med tilbagevendende depression eller bipolar lidelse
• At bestemme om der er en sammenhæng mellem genotyper for folatenzymer og respons på folat

Slutpunkter

Primær

• Forekomst af en episode af akse 1-stemningsforstyrrelse på DSM-IV som bestemt af det strukturerede kliniske interview for DSM-IV (SCID)

Sekundær

• Ændring i score på stemnings- og følelsesspørgeskemaet
• Ændring i score på Altman Mania Rating Scale
• Korrelation mellem genotyper for folatenzymer og respons på folat

Studere design

Dette vil være en randomiseret, skjult allokering, placebokontrolleret undersøgelse med maskering af deltagere og efterforskere. Deltagerne går i første omgang ind i en 4 ugers indkøringsfase, hvor de tager folinsyre (2,5 mg). Hvis samtykke og compliance opretholdes under den aktive indkøring, skal deltagerne derefter randomiseres til en af ​​to behandlinger i et parallelgruppedesign (a) Folinsyre (2,5 mg dagligt) eller (b) identisk placebovæske. Der vil blive brugt en webbaseret algoritme, som vil blive tilgået af forskere enten online eller ved telefonopkald til undersøgelseskontoret. Adgang til randomiseringskoden vil være begrænset til prøveprogrammøren med midlertidig adgang givet til et andet medlem af forsøgsteamet under hendes fravær. Behandlingsperioden vil være 36 måneder.

PRE-EMPT vil fortsætte screeningen, indtil der er 200 teenagere i den randomiserede fase, mænd og kvinder (14-24 år), som har en biologisk forælder med en livslang historie med tilbagevendende svær depression, bipolar I eller bipolar II lidelse. Familiehistorie vil blive vurderet ved hjælp af proband spørgsmål. Forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis de har nogen nuværende eller tidligere DSM-IV-akse I-lidelse. Dette vil blive vurderet ved hjælp af Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID). Nuværende eller tidligere subsyndromal stemnings- og angstlidelse vil ikke være en grund til udelukkelse, men vil blive vurderet og brugt i minimeringsprocessen. Vi vil også udelukke forsøgspersoner med en betydelig vedvarende medicinsk tilstand, især epilepsi eller dem, der allerede bruger folattilskud, og som ikke er villige til at opgive dem under undersøgelsens varighed. Alle forsøgspersoner vil give informeret skriftligt samtykke til undersøgelsen, og en forælder eller værge vil også give skriftligt samtykke, hvis forsøgspersoner er under 16 år. Der vil blive udført minimering for alder, køn, familiehistorie og tilstedeværelsen af ​​subsyndromal humørforstyrrelse for at sikre en afbalanceret behandlingstildeling.

Bedømmelser og opfølgning Ved indgangen til studiet vil forsøgspersonerne udfylde ti selvvurderingsinstrumenter, Mood and Feeling Questionnaire (MFQ), en 32-element skala designet til at opdage og overvåge teenagers depression i samfundet (Cooper og Goodyer, 1993; Wood et al., 1995). Forsøgspersonerne vil også fuldføre Altman Mania Rating Scale, en 5-element skala designet til mani (Altman et al, 1997), Insomnia Severity Index (ISI), en 5-element skala designet til at påvise sværhedsgraden af ​​søvnløshed (Morin 1993) , og Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) en 14-punkts skala til bestemmelse af angst og depression (Zigmond og Snaith 1983). Efterfølgende vil fagene fuldføre MFQ, Altman, ISI og HADS månedligt. Vi vil have tilgængelige både webbaserede vurderinger og skriftlige skemaer, alt efter hvad deltageren foretrækker. De andre vurderingsskalaer, der skal udfyldes ved tilmelding, er Cambridge Life Events Rating Scale (CLE), Eysenck Personality Questionnaire (EPQ), Response Styles Questionnaire (RSQ), Parental Bonding Inventory (PBI), Children's Attributional Style Questionnaire (CAS). og Morningness-Eveningness Questionnaire (MEQ).

Med seks måneders mellemrum vil forsøgspersoner blive geninterviewet med SCID for at vurdere, om de har opfyldt kriterierne for nogen DSM-IV Axis I lidelse i de foregående seks måneder. CLE og CAS vil også blive gentaget med seks månedlige intervaller.

Inden vi går ind i undersøgelsen, beder vi forsøgspersoner om at afgive en blodprøve for følgende:

1. Fuld blodtælling, røde blodlegemer folat, B12, homocystein niveauer
2. DNA-prøve for polymorfismer af proteinerne involveret i folatmetabolisme og relaterede neurotransmittere.

Disse tiltag (bortset fra DNA-analysen) vil blive gentaget årligt.

Inden indrejsen ønsker vi også at vurdere vågen spytkortisol. I en separat undersøgelse har vi fundet ud af, at raske unge med en forælder, som har en historie med humørsygdomme (dvs. den samme deltagerpopulation, som vi rekrutterer til denne undersøgelse) har forhøjede vågne niveauer af spytkortisol i forhold til kontroller. Målingen af ​​vågenhed spytkortisol er en simpel ikke-invasiv test, som kan repræsentere en markør for sårbarhed over for depression. Hvis dette er tilfældet, kan det blive ændret af folatbehandling, som vi bruger i denne undersøgelse for at mindske risikoen for depression.

Vi foreslår derfor at bede forsøgspersoner om at tage en prøve af vågen spytkortisol, før de begynder folat/placebobehandling og igen efter omkring seks måneder i undersøgelsen. På den måde vil vi kunne vurdere effekten af ​​folat/placebobehandling på vågen spytkortisol. Det endelige formål vil være at vurdere, om folinsyrebehandling i forhold til placebo sænker vågen spytkortisol, og om dette er forbundet med nedsat risiko for depression.

Ud fra et synspunkt om opbevaring og opbevaring vil spytprøverne blive behandlet nøjagtigt som de blodprøver, der er taget til folatstimering.