骨髄化生を伴う骨髄線維症におけるポマリドマイドの第II相試験
CC-4047（ポマリドマイド）の安全性を判断し、単剤またはプレドニゾンとの併用で治療レジメンを選択するための第2相、前向き、無作為化、多施設共同、二重盲検、実薬対照、並行群間試験骨髄化生を伴う骨髄線維症の被験者でさらに研究する
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA School of Medicine Hematology/Oncology
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021-6007
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10021
- New York Presbyterian HospitalWeill Medical College of Cornell University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center Leukemia Department
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109-4417
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Sheffield、イギリス、S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital Sheffield Teaching Hospitals NHS Trust
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Pavia、イタリア、27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Pavia、イタリア、27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo
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Vienna、オーストリア、A-1090
- Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine, Hematology
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Barcelona、スペイン、08036
- Hematology DepartmentHospital Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントフォームに署名する必要があります
- 18歳以上である必要があります
- 骨髄線維症と診断されなければならない
- 適格性は、骨髄吸引および生検の局所病理学レビューに基づいています
- -総ヘモグロビンレベルが10g / dL未満のスクリーニングまたは国際ワーキンググループ（IWG）の基準に従って定義された輸血依存性貧血。
-治験薬を開始する14日前までに、以下によって実証されるように、適切な臓器機能が必要です。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT; SGPT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST; SGOT）≤3 x 正常上限（ULN）、[担当医師の判断によらない限り、髄外造血（EMH）によると考えられている] .
- 総ビリルビン <3x ULN または直接ビリルビン <2 x ULN
- 血清クレアチニン≤2.0mg/dL
- 絶対好中球数≧1,000/μL（≧1×10^9/L）。
- 血小板数≧50,000/μL（≧50×10^9/L）。
- -患者は血液製剤の輸血を喜んで受けなければなりません
- -スクリーニング時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0、1、または2。
- -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる必要があります。
- 制御された前立腺がん、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または子宮頸部または乳房の「上皮内」がんを除いて、進行中の悪性腫瘍はありません。
- プロトコルに従って必要な妊娠予防措置に従うことに同意する必要があります
除外基準:
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎キャリア、またはアクティブなC型肝炎感染の既知の陽性状態。
- -コルチコステロイド（具体的には、プレドニゾン）に対する以前の不都合な反応は、治療する医師の意見では、研究への参加を妨げるほど深刻でした。
- 成長因子、細胞傷害性化学療法剤（例： CC-4047を開始してから最低28日以内に、コルチコステロイド、または実験的薬物または治療、および/または以前の治療からのすべての毒性からグレード1以上への回復の欠如（例： アルファインターフェロンは、84日間の長期またはウォッシュアウトを必要とする場合があります)。
- -CC-4047またはレナリドマイドまたはサリドマイドによる以前の治療 骨髄異形成を伴う骨髄線維症（MMM）。 (MMM の治療としてのプレドニゾンの使用は許可されますが、CC-4047 の開始から 28 日以内は許可されません)。
- -研究薬の開始から1年以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴。
- -（治療する医師によって判断されたように）被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる深刻な病状または精神疾患、または実験室の異常の存在を含む何らかの状態。研究に参加するか、研究からのデータを解釈する能力を混乱させます。
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プレドニゾン
参加者は、各 28 日サイクルの 1 日目から 28 日目まで、最大 3 サイクル (84 日) までプレドニゾンを経口投与されました。二重盲検治療段階では、1～28 日目に最大 12 サイクルのプラセボ錠剤。 12サイクルの完了後、盲検を解除すると、参加者は研究を中止しました。 |
参加者は、夕方に経口プレドニゾンをそれぞれ28日間の3サイクル（最大84日間）服用します。
投与量は次のようになります: 1 サイクル = 1 日 30 mg、2 サイクル = 1 日 15 mg、3 サイクル = 1 日おきに 15 mg。
対応するポマリドマイド プラセボ錠
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実験的：ポマリドマイド
参加者は、28 日サイクルの 1 日目から 28 日目まで毎日 2 mg の経口ポマリドマイドを最大 12 サイクル (336 日) 受け、1 日目から 28 日目の最初の 3 サイクルではプレドニゾン プラセボ錠剤を二重盲検治療段階で受けました。 サイクル 12 の完了後、盲検を解除すると、研究プロトコルの国際作業部会 (IWG) の反応基準を使用して、完全寛解 (CR)、部分寛解 (PR)、または臨床的改善 (CI) が得られたと判断された参加者は、延長期に参加し、各サイクルの 1 日目から 28 日目まで、疾患の進行、許容できない毒性、または自発的な離脱まで、ポマリドミド 2 mg を毎日経口投与し続けます。 |
他の名前：
一致するプレドニゾン プラセボ錠剤
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実験的：ポマリドマイド 2 mg + プレドニゾン
参加者は、各 28 日サイクルの 1 日目から 28 日目まで毎日 2 mg の経口ポマリドマイドを最大 12 サイクル (336 日) 受け、1 日目から 28 日目までの最初の 3 サイクルでは経口プレドニゾン錠剤、1 サイクル目 = 毎日 30 mg、 2 サイクル目 = 1 日 15 mg、3 サイクル目 = 1 日おきに 15 mg を二重盲検治療段階で。 サイクル 12 の完了後、盲検を解除すると、研究プロトコルの国際作業部会 (IWG) の反応基準を使用して、完全寛解 (CR)、部分寛解 (PR)、または臨床的改善 (CI) が得られたと判断された参加者は、延長期に参加し、各サイクルの 1 日目から 28 日目まで、疾患の進行、許容できない毒性、または自発的な離脱まで、ポマリドミド 2 mg を毎日経口投与し続けます。 |
他の名前：
参加者は、夕方に経口プレドニゾンをそれぞれ28日間の3サイクル（最大84日間）服用します。
投与量は次のようになります: 1 サイクル = 1 日 30 mg、2 サイクル = 1 日 15 mg、3 サイクル = 1 日おきに 15 mg。
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実験的：ポマリドマイド0.5mg＋プレドニゾン
参加者は、各 28 日サイクルの 1 日目から 28 日目まで毎日 0.5 mg の経口ポマリドマイドを最大 12 サイクル (336 日) 受け、1 日目から 28 日目までの最初の 3 サイクルでは経口プレドニゾン錠剤、1 サイクル目 = 毎日 30 mg、 2 サイクル目 = 1 日 15 mg、3 サイクル目 = 1 日おきに 15 mg を二重盲検治療段階で。 サイクル 12 の完了後、盲検を解除すると、研究プロトコルの国際作業部会 (IWG) の反応基準を使用して、完全寛解 (CR)、部分寛解 (PR)、または臨床的改善 (CI) が得られたと判断された参加者は、延長期に参加し、各サイクルの 1 日目から 28 日目まで毎日経口ポマリドマイド 0.5 mg を投与し続け、疾患の進行、許容できない毒性、または自発的な離脱まで継続します。 |
他の名前：
参加者は、夕方に経口プレドニゾンをそれぞれ28日間の3サイクル（最大84日間）服用します。
投与量は次のようになります: 1 サイクル = 1 日 30 mg、2 サイクル = 1 日 15 mg、3 サイクル = 1 日おきに 15 mg。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の最初の6サイクル以内に臨床反応を示した参加者の割合
時間枠：最大168日
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臨床レスポンダーは、次のいずれかとして定義されました。
臨床反応を達成せずに研究を早期に中止した参加者は、非反応者としてカウントされました。 |
最大168日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の最初の12サイクル以内に臨床反応を示した参加者の割合
時間枠：336日まで
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臨床レスポンダーは、次のいずれかとして定義されました。
臨床反応を達成せずに研究を早期に中止した参加者は、非反応者としてカウントされました。 |
336日まで
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最初の臨床反応までの時間
時間枠：最大168日
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最初の治験薬投与日から 168 日以内に達成された最初の臨床反応までの時間は、次のように臨床反応を達成した参加者について計算されました。 最初の臨床反応の開始日 - 最初の治験薬の日付 +1。 臨床レスポンダーは、次のいずれかとして定義されました。
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最大168日
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最初の臨床反応の期間
時間枠：40ヶ月まで
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RBC 輸血依存患者の場合、奏効期間は、奏効の最終日 - 奏効の初日 +1 として計算されました。ここで、奏効の最終日は、56 日以上後に最初の RBC 輸血が投与された日でした。応答が開始されました。 反応が開始された後にその後の輸血を受けなかった患者については、反応の終了日は、最後のヘモグロビン評価の日に打ち切られました。 赤血球輸血に依存しない患者の場合、反応の持続期間は、反応の最終日 - 反応の最初の日 + 1 として計算されました。反応の最終日は、ヘモグロビンが 2.0 g/dL 未満で増加した日のいずれか早い日です。応答開始後 56 日以上の RBC 輸血日。 ヘモグロビン測定値が常に 2.0 g/dL 以上で、反応開始後に RBC 輸血を受けなかった患者の場合、反応の終了日は、最後のヘモグロビン測定日で打ち切られました。 Kaplan-Meier 法が使用されました。 |
40ヶ月まで
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がん治療の機能評価におけるベースラインからの変化-貧血（FACT-An）サブスケールおよび合計スコア
時間枠：ベースラインとサイクル 6 (168 日)。
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FACT-An は、27 項目の FACT-General Scale (FACT-G) の 4 つのサブスケール、身体的幸福度、社会的/家族的幸福度、感情的幸福度、機能的幸福度、およびその他の懸念貧血で構成されています。サブスケール。 質問は 0 から 4 のスケールで評価され、スコアが高いほど生活の質への影響が大きいことを示します。
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ベースラインとサイクル 6 (168 日)。
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レスポンダーのヘモグロビン濃度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 6 (168 日)
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治療の最初の6サイクル以内に臨床反応を示した参加者のヘモグロビンのベースラインからの変化。
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ベースライン、サイクル 6 (168 日)
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非応答者のヘモグロビン濃度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 6 (168 日)
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治療の最初の6サイクル以内に臨床反応のない参加者のヘモグロビンのベースラインからの変化。
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ベースライン、サイクル 6 (168 日)
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リッカート腹痛スケールのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインとサイクル 6 (168 日)
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参加者は、前週の腹部の不快感または痛みを 0 から 10 までのスケールで評価しました。0 は不快感や痛みがなく、10 は想像できる最悪の痛みです。
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ベースラインとサイクル 6 (168 日)
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ベースラインJAK2評価による臨床反応のある参加者の割合
時間枠：336日まで
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ベースラインで陽性および陰性のヤヌスキナーゼ 2 (JAK2) V617F 変異の結果を示す参加者によって提示された、臨床反応を達成した参加者の割合。
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336日まで
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与日から中止またはデータカットオフ日まで（最長約45か月）。
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重篤な有害事象（SAE）は、死亡または生命を脅かす、必要または長期の入院患者、持続的または重大な身体障害/無能力、先天異常/先天性欠損症、または重要な医療事象を構成する有害事象として定義されました。 （患者を危険にさらした可能性のあるイベント、または上記の結果の1つを防ぐために介入が必要なイベント）. AE の重症度は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE、バージョン 3.0) または次の尺度に従って等級付けされました。 グレード 1 = 軽度;グレード 2 = 中等度。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命を脅かす;グレード 5 = 死亡。 治験責任医師は、治験薬と AE の発生との関係を「関連なし」または「関連あり」と判断した（試験は二重盲検であったため、プレドニゾンのみを投与された患者は、ポマリドマイドに関連すると判断された AE を有する可能性があり、逆に）。 |
治験薬の初回投与日から中止またはデータカットオフ日まで（最長約45か月）。
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Robert Peter Gale, MD, PhD、Celgene Corporation
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Barosi G, et al. Decrease Of T Regulatory Cells In Patients With Myelofibrosis Receiving Ruxolitinib. Presented at American Society of Hematology 2013, December 7-10, 2013, New Orleans, LA. Abstract No. 4057. Blood, 2013;122(21)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CC-4047-MMM-001
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