Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы II помалидомида при миелофиброзе с миелоидной метаплазией

7 ноября 2019 г. обновлено: Celgene

Фаза 2, проспективное, рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, с активным контролем, исследование в параллельных группах для определения безопасности и выбора схемы лечения CC-4047 (помалидомид) либо в качестве монотерапии, либо в комбинации с преднизоном. для дальнейшего изучения у субъектов с миелофиброзом с миелоидной метаплазией

Целью данного исследования является определение безопасности и выбор схемы лечения помалидомидом (CC-4047) либо в качестве монотерапии, либо в комбинации с преднизоном для дальнейшего изучения у пациентов с миелофиброзом с миелоидной метаплазией (МММ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники получали исследуемое лечение на фазе двойного слепого лечения до 12 циклов (336 дней; 12 циклов по 28 дней каждый). Участники, завершившие двойную слепую фазу лечения, не были ослеплены, и, если они получали помалидомид и у них была определена полная ремиссия (CR), частичная ремиссия (PR) или клиническое улучшение (CI) с использованием критериев ответа Международной рабочей группы (IWG) в протокол исследования, могли продолжать принимать текущую дозу помалидомида до прогрессирования заболевания. Участники, получавшие плацебо, были исключены из исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

88

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, A-1090
        • Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine, Hematology
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hematology DepartmentHospital Clinic
  • Италия
      • Pavia, Италия, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pavia, Италия, 27100
        • IRCCS Policlinico S. Matteo
  • Соединенное Королевство
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital Sheffield Teaching Hospitals NHS Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA School of Medicine Hematology/Oncology
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021-6007
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • New York Presbyterian HospitalWeill Medical College of Cornell University
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center Leukemia Department
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-4417
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Необходимо подписать форму информированного согласия
  • Должно быть > 18 лет
  • Должен быть диагностирован миелофиброз
  • Право на участие основано на локальном обзоре патологии аспирата костного мозга и биопсии.
  • Скрининг уровня общего гемоглобина < 10 г/дл или трансфузионно-зависимой анемии, определенной в соответствии с критериями Международной рабочей группы (IWG).

  • Должен иметь адекватную функцию органа, что подтверждается следующими ≤ 14 днями до начала приема исследуемого препарата:

    • Аланинаминотрансфераза (ALT; SGPT)/аспартатаминотрансфераза (AST; SGOT) ≤ 3 x верхняя граница нормы (ULN), [за исключением случаев, когда по мнению лечащего врача считается, что это связано с экстрамедуллярным гемопоэзом (EMH)] .
    • Общий билирубин <3xВГН или прямой билирубин <2xВГН
    • Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл (≥ 1 x 10^9/л).
    • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл (≥ 50 x 10^9/л).
  • Пациенты должны быть готовы к переливанию продуктов крови
  • Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 при скрининге.
  • Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола.
  • Отсутствие активных злокачественных новообразований, за исключением контролируемого рака предстательной железы, базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака «in situ» шейки матки или молочной железы.
  • Должен согласиться соблюдать меры предосторожности при беременности в соответствии с протоколом

Критерий исключения:

  • Известный положительный статус на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), носительство гепатита В или активная инфекция гепатита С.
  • Предыдущая неблагоприятная реакция на терапию кортикостероидами (в частности, преднизолоном), которая, по мнению лечащего врача, была достаточно серьезной, чтобы исключить участие в исследовании.
  • Использование любых факторов роста, цитотоксических химиотерапевтических средств (например, гидроксимочевина и анагрелид), кортикостероиды или экспериментальное лекарство или терапия в течение как минимум 28 дней после начала применения CC-4047 и/или отсутствие полного восстановления от всех токсичностей после предыдущей терапии до степени 1 или выше (например, альфа-интерферона может потребоваться на 84 дня дольше или вымывание).
  • Предшествующая терапия CC-4047 или леналидомидом или талидомидом при миелофиброзе с миелоидной метаплазией (МММ). (Допускается использование преднизолона в качестве терапии МММ, но не ранее, чем через 28 дней после начала использования CC-4047).
  • Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе в течение одного года после начала приема исследуемого препарата.
  • Любое серьезное заболевание или психическое заболевание, которое может помешать (по оценке лечащего врача) субъекту подписать форму информированного согласия, или любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она участвовать в исследовании или смущает способность интерпретировать данные исследования.
  • Беременные или кормящие самки

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Преднизолон

Участники получали пероральный преднизолон с 1-го по 28-й день каждого 28-дневного цикла до 3 циклов (84 дня), 1-й цикл = 30 мг в день, 2-й цикл = 15 мг в день, 3-й цикл = 15 мг через день и помалидомид. таблетки плацебо в дни 1-28 до 12 циклов в фазе двойного слепого лечения.

После завершения 12-го цикла и раскрытия информации участников исключали из исследования.
Лекарство: Преднизолон
Участники будут принимать преднизолон перорально вечером в течение 3 циклов по 28 дней каждый (до 84 дней). Доза будет следующей: 1-й цикл = 30 мг в день, 2-й цикл = 15 мг в день, 3-й цикл = 15 мг через день.
Лекарство: Плацебо вместо помалидомида
Соответствующие таблетки плацебо помалидомида
Экспериментальный: Помалидомид

Участники получали помалидомид перорально по 2 мг ежедневно с 1-го по 28-й день каждого 28-дневного цикла до 12 циклов (336 дней) и таблетки плацебо преднизолона с 1-го по 28-й день в течение первых 3 циклов в фазе двойного слепого лечения.

После завершения 12-го цикла и после снятия ослепления участники, у которых была определена полная ремиссия (CR), частичная ремиссия (PR) или клиническое улучшение (CI) с использованием критериев ответа Международной рабочей группы (IWG) в протоколе исследования, имели право на участие. участвовать в расширенной фазе и продолжать пероральный прием помалидомида в дозе 2 мг в день с 1-го по 28-й дни каждого цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или добровольной отмены.
Лекарство: Помалидомид
Другие имена:
  • Помалист
  • CC-4047
Лекарство: Плацебо вместо преднизолона
Соответствующие таблетки плацебо преднизолона
Экспериментальный: Помалидомид 2 мг + преднизолон

Участники получали помалидомид перорально по 2 мг ежедневно с 1-го по 28-й день каждого 28-дневного цикла до 12 циклов (336 дней) и таблетки преднизолона перорально в дни 1-28 в течение первых 3 циклов, 1-й цикл = 30 мг ежедневно, 2-й цикл = 15 мг в день, 3-й цикл = 15 мг через день в фазе двойного слепого лечения.

После завершения 12-го цикла и после снятия ослепления участники, у которых была определена полная ремиссия (CR), частичная ремиссия (PR) или клиническое улучшение (CI) с использованием критериев ответа Международной рабочей группы (IWG) в протоколе исследования, имели право на участие. участвовать в расширенной фазе и продолжать пероральный прием помалидомида в дозе 2 мг в день с 1-го по 28-й дни каждого цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или добровольной отмены.
Лекарство: Помалидомид
Другие имена:
  • Помалист
  • CC-4047
Лекарство: Преднизолон
Участники будут принимать преднизолон перорально вечером в течение 3 циклов по 28 дней каждый (до 84 дней). Доза будет следующей: 1-й цикл = 30 мг в день, 2-й цикл = 15 мг в день, 3-й цикл = 15 мг через день.
Экспериментальный: Помалидомид 0,5 мг + преднизолон

Участники получали 0,5 мг перорально помалидомида ежедневно с 1-го по 28-й день каждого 28-дневного цикла до 12 циклов (336 дней) и пероральные таблетки преднизона в дни 1-28 в течение первых 3 циклов, 1-й цикл = 30 мг ежедневно, 2-й цикл = 15 мг в день, 3-й цикл = 15 мг через день в фазе двойного слепого лечения.

После завершения 12-го цикла и после снятия ослепления участники, у которых была определена полная ремиссия (CR), частичная ремиссия (PR) или клиническое улучшение (CI) с использованием критериев ответа Международной рабочей группы (IWG) в протоколе исследования, имели право на участие. участвовать в расширенной фазе и продолжать пероральный прием помалидомида в дозе 0,5 мг ежедневно с 1-го по 28-й дни каждого цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или добровольной отмены.
Лекарство: Помалидомид
Другие имена:
  • Помалист
  • CC-4047
Лекарство: Преднизолон
Участники будут принимать преднизолон перорально вечером в течение 3 циклов по 28 дней каждый (до 84 дней). Доза будет следующей: 1-й цикл = 30 мг в день, 2-й цикл = 15 мг в день, 3-й цикл = 15 мг через день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с клиническим ответом в течение первых 6 циклов лечения
Временное ограничение: До 168 дней

Клинический ответчик определялся как:

  1. Исходно зависимый от переливания эритроцитов (эритроцитов) участник с периодом без переливания эритроцитов ≥ 56 дней подряд после первой дозы исследуемого препарата, или
  2. Исходно независимый от переливания эритроцитов участник с повышением уровня гемоглобина на 2,0 г/дл или более по сравнению с исходным уровнем в течение ≥ 56 дней подряд при отсутствии переливания эритроцитов, или
  3. Участник со снижением пальпируемой спленомегалии на ≥ 50% селезенки, которая была ≥ 10 см на исходном уровне, или селезенка, которая пальпировалась на уровне > 5 см и стала непальпируемой.

Участники, прекратившие исследование досрочно без достижения клинического ответа, считались не ответившими на лечение.
До 168 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с клиническим ответом в течение первых 12 циклов лечения
Временное ограничение: До 336 дней

Клинический ответчик определялся как:

  1. Исходно зависимый от переливания эритроцитов (эритроцитов) участник с периодом без переливания эритроцитов ≥ 56 дней подряд после первой дозы исследуемого препарата, или
  2. Исходно независимый от переливания эритроцитов участник с повышением уровня гемоглобина на 2,0 г/дл или более по сравнению с исходным уровнем в течение ≥ 56 дней подряд при отсутствии переливания эритроцитов, или
  3. Участник со снижением пальпируемой спленомегалии на ≥ 50% селезенки, которая была ≥ 10 см на исходном уровне, или селезенка, которая пальпировалась на уровне > 5 см и стала непальпируемой.

Участники, прекратившие исследование досрочно без достижения клинического ответа, считались не ответившими на лечение.
До 336 дней
Время до первого клинического ответа
Временное ограничение: До 168 дней

Время до первого клинического ответа, достигнутого в течение 168 дней после даты введения первой дозы исследуемого препарата, рассчитывали для участников, достигших клинического ответа, как:

Дата начала первого клинического ответа - дата первого исследуемого препарата +1.

Клинический ответчик определялся как:

  1. Исходно зависимый от переливания эритроцитов (эритроцитов) участник с периодом без переливания эритроцитов ≥ 56 дней подряд после первой дозы исследуемого препарата, или
  2. Исходно независимый от переливания эритроцитов участник с повышением уровня гемоглобина на 2,0 г/дл или более по сравнению с исходным уровнем в течение ≥ 56 дней подряд при отсутствии переливания эритроцитов, или
  3. Участник со снижением пальпируемой спленомегалии на ≥ 50% селезенки, которая была ≥ 10 см на исходном уровне, или селезенка, которая пальпировалась на уровне > 5 см и стала непальпируемой.
До 168 дней
Продолжительность первого клинического ответа
Временное ограничение: До 40 месяцев

Для пациентов, зависимых от переливания эритроцитов, продолжительность ответа рассчитывали как последний день ответа - первый день ответа +1, где последним днем ​​ответа была дата первого переливания эритроцитов, проведенного через 56 дней или позже. началась реакция. Для пациентов, которые не получали последующего переливания после начала ответа, дата окончания ответа была цензурирована в день последней оценки гемоглобина.

Для пациентов, не перенесших переливание эритроцитов, продолжительность ответа рассчитывали как последний день ответа - первый день ответа +1, где последний день ответа был более ранним из даты повышения уровня гемоглобина < 2,0 г/дл. и дата переливания эритроцитов через ≥ 56 дней после начала ответа. Для пациентов, у которых показатели гемоглобина всегда были ≥ 2,0 г/дл и которые никогда не получали переливание эритроцитов после начала ответа, дата окончания ответа была цензурирована по дате последнего измерения гемоглобина.

Использовалась методика Каплана-Мейера.
До 40 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке подшкалы лечения рака и анемии (FACT-An) и общих баллов
Временное ограничение: Исходный уровень и цикл 6 (168 дней).

FACT-An состоит из четырех подшкал общей шкалы FACT из 27 пунктов (FACT-G): физическое благополучие, социальное/семейное благополучие, эмоциональное благополучие, функциональное благополучие и дополнительные проблемы. Анемия. субшкала. Вопросы оцениваются по шкале от 0 до 4, где более высокие баллы указывают на большее влияние на качество жизни.

  • Физическое благополучие состоит из 7 вопросов, баллы по подшкалам варьируются от 0 до 28;
  • Социальное/семейное благополучие состоит из 7 вопросов, баллы по подшкалам варьируются от 0 до 28;
  • Эмоциональное благополучие состоит из 6 вопросов, баллы по подшкале варьируются от 0 до 24;
  • Функциональное благополучие состоит из 7 вопросов, баллы по подшкалам варьируются от 0 до 28;
  • Подшкала анемии состоит из 20 вопросов, баллы подшкалы колеблются от 0 до 80;
  • Общий балл FACT-An колеблется от 0 до 188.
Исходный уровень и цикл 6 (168 дней).
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации гемоглобина у респондеров
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 6 (168 дней)
Изменение гемоглобина по сравнению с исходным уровнем для участников с клиническим ответом в течение первых 6 циклов лечения.
Исходный уровень, цикл 6 (168 дней)
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации гемоглобина у пациентов, не ответивших на лечение
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 6 (168 дней)
Изменение гемоглобина по сравнению с исходным уровнем для участников без клинического ответа в течение первых 6 циклов лечения.
Исходный уровень, цикл 6 (168 дней)
Изменение шкалы боли в животе Лайкерта по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и цикл 6 (168 дней)
Участники оценивали дискомфорт или боль в животе за предыдущую неделю по шкале от нуля до десяти, где ноль означает отсутствие дискомфорта или боли, а десять — самую сильную боль, какую только можно себе представить.
Исходный уровень и цикл 6 (168 дней)
Процент участников с клиническим ответом по базовой оценке JAK2
Временное ограничение: До 336 дней
Процент участников, достигших клинического ответа, представленный участниками с положительными и отрицательными результатами мутации янус-киназы 2 (JAK2) V617F на исходном уровне.
До 336 дней
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: С даты приема первой дозы исследуемого препарата до прекращения приема или даты прекращения приема данных (примерно до 45 месяцев).

Серьезное НЯ (СНЯ) определяли как любое НЯ, которое привело к смерти или было опасным для жизни, потребовало или пролонгировало госпитализацию в стационаре, привело к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, было врожденной аномалией/врожденным дефектом или представляло собой важное медицинское событие. (события, которые могли подвергнуть пациента опасности или потребовать вмешательства для предотвращения одного из исходов, перечисленных выше).

Тяжесть НЯ оценивали в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (CTCAE, версия 3.0) или по следующей шкале:

1 степень = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = опасно для жизни; 5 класс = смерть.

Исследователь определил взаимосвязь между исследуемым препаратом и возникновением НЯ как «не связанное» или «связанное» (поскольку исследование было двойным слепым, пациент, получавший только преднизолон, мог иметь НЯ, которое было расценено как связанное с помалидомидом, и наоборот).
С даты приема первой дозы исследуемого препарата до прекращения приема или даты прекращения приема данных (примерно до 45 месяцев).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Следователи

  • Директор по исследованиям: Robert Peter Gale, MD, PhD, Celgene Corporation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Barosi G, et al. Decrease Of T Regulatory Cells In Patients With Myelofibrosis Receiving Ruxolitinib. Presented at American Society of Hematology 2013, December 7-10, 2013, New Orleans, LA. Abstract No. 4057. Blood, 2013;122(21)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 апреля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 апреля 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 апреля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CC-4047-MMM-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться