Um estudo de fase II de pomalidomida em mielofibrose com metaplasia mieloide

Os participantes receberam prednisona oral do Dia 1-28 de cada ciclo de 28 dias por até 3 ciclos (84 dias), 1º ciclo = 30 mg por dia, 2º ciclo = 15 mg por dia, 3º ciclo = 15 mg em dias alternados e pomalidomida comprimidos de placebo nos Dias 1-28 por até 12 ciclos na Fase de Tratamento Duplo-Cego.

Após a conclusão do ciclo 12 e após a revelação, os participantes foram descontinuados do estudo.

Os participantes receberam 2 mg de pomalidomida oral diariamente do dia 1-28 de cada ciclo de 28 dias por até 12 ciclos (336 dias) e comprimidos de placebo de prednisona nos dias 1-28 para os primeiros 3 ciclos na fase de tratamento duplo-cego.

Após a conclusão do Ciclo 12 e após a revelação, os participantes determinados a ter uma remissão completa (CR), remissão parcial (PR) ou melhora clínica (CI) usando os Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) no protocolo do estudo, eram elegíveis para participar na fase de extensão e continuar a receber pomalidomida oral 2 mg diariamente, dos Dias 1-28 de cada ciclo, até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada voluntária.

• Pomalista
• CC-4047

Os participantes receberam 2 mg de pomalidomida oral diariamente do Dia 1-28 de cada ciclo de 28 dias por até 12 ciclos (336 dias) e comprimidos orais de prednisona nos Dias 1-28 para os primeiros 3 ciclos, 1º ciclo = 30 mg diariamente, 2º ciclo = 15 mg diariamente, 3º ciclo = 15 mg em dias alternados na fase de tratamento duplo-cego.

Após a conclusão do ciclo 12 e após a revelação, os participantes determinados a ter uma remissão completa (CR), remissão parcial (PR) ou melhora clínica (CI) usando os Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) no protocolo do estudo, eram elegíveis para participar na fase de extensão e continuar a receber pomalidomida oral 2 mg diariamente, dos Dias 1-28 de cada ciclo, até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada voluntária.

• Pomalista
• CC-4047

Os participantes receberam 0,5 mg de pomalidomida oral diariamente do Dia 1-28 de cada ciclo de 28 dias por até 12 ciclos (336 dias) e comprimidos orais de prednisona nos Dias 1-28 para os primeiros 3 ciclos, 1º ciclo = 30 mg diariamente, 2º ciclo = 15 mg diariamente, 3º ciclo = 15 mg em dias alternados na fase de tratamento duplo-cego.

Após a conclusão do ciclo 12 e após a revelação, os participantes determinados a ter uma remissão completa (CR), remissão parcial (PR) ou melhora clínica (CI) usando os Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) no protocolo do estudo, eram elegíveis para participar na fase de extensão e continuar a receber pomalidomida oral 0,5 mg diariamente, dos Dias 1-28 de cada ciclo, até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada voluntária.

• Pomalista
• CC-4047

Um respondedor clínico foi definido como:

1. Um participante dependente de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) basal com ≥ 56 dias consecutivos sem transfusão de RBC após a primeira dose do medicamento do estudo, ou
2. Um participante independente de transfusão de hemácias na linha de base com um aumento na hemoglobina de 2,0 g/dL ou mais em relação à linha de base por ≥ 56 dias consecutivos na ausência de transfusões de hemácias, ou
3. Um participante com redução ≥ 50% na esplenomegalia palpável de um baço que era ≥ 10 cm na linha de base ou um baço que era palpável em > 5 cm e se tornou não palpável.

Os participantes que interromperam o estudo precocemente sem obter resposta clínica foram contados como não respondedores.

Um respondedor clínico foi definido como:

1. Um participante dependente de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) basal com ≥ 56 dias consecutivos sem transfusão de RBC após a primeira dose do medicamento do estudo, ou
2. Um participante independente de transfusão de hemácias na linha de base com um aumento na hemoglobina de 2,0 g/dL ou mais em relação à linha de base por ≥ 56 dias consecutivos na ausência de transfusões de hemácias, ou
3. Um participante com redução ≥ 50% na esplenomegalia palpável de um baço que era ≥ 10 cm na linha de base ou um baço que era palpável em > 5 cm e se tornou não palpável.

Os participantes que interromperam o estudo precocemente sem obter resposta clínica foram contados como não respondedores.

O tempo para a primeira resposta clínica alcançada dentro de 168 dias após a primeira data de dosagem do medicamento do estudo foi calculado para os participantes que alcançaram uma resposta clínica como:

Data de início da primeira resposta clínica - a data do primeiro medicamento do estudo +1.

Um respondedor clínico foi definido como:

1. Um participante dependente de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) basal com ≥ 56 dias consecutivos sem transfusão de RBC após a primeira dose do medicamento do estudo, ou
2. Um participante independente de transfusão de hemácias na linha de base com um aumento na hemoglobina de 2,0 g/dL ou mais em relação à linha de base por ≥ 56 dias consecutivos na ausência de transfusões de hemácias, ou
3. Um participante com redução ≥ 50% na esplenomegalia palpável de um baço que era ≥ 10 cm na linha de base ou um baço que era palpável em > 5 cm e se tornou não palpável.

Para pacientes dependentes de transfusão de hemácias, a duração da resposta foi calculada como o último dia de resposta - primeiro dia de resposta +1, em que o último dia de resposta foi a data da primeira transfusão de hemácias administrada em ou mais de 56 dias após a resposta começou. Para os pacientes que não receberam uma transfusão subsequente após o início da resposta, a data final da resposta foi censurada no dia da última avaliação de hemoglobina.

Para pacientes independentes de transfusão de hemácias, a duração da resposta foi calculada como o último dia de resposta - primeiro dia de resposta +1, onde o último dia de resposta foi o que ocorreu antes da data de um aumento de hemoglobina < 2,0 g/dL e a data de uma transfusão de hemácias ≥ 56 dias após o início da resposta. Para pacientes cujas medições de hemoglobina foram sempre ≥ 2,0 g/dL e nunca receberam transfusão de hemácias após o início da resposta, a data final da resposta foi censurada na data da última medição de hemoglobina.

Foi utilizada a metodologia Kaplan-Meier.

O FACT-An compreende as quatro subescalas dos 27 itens FACT-Escala Geral (FACT-G), Bem-estar Físico, Bem-estar Social/Familiar, Bem-estar Emocional, Bem-Estar Funcional e as Preocupações Adicionais Anemia sub-escala. As questões são avaliadas em uma escala de 0 a 4, em que pontuações mais altas indicam maior impacto na qualidade de vida.

• Bem-estar físico consiste em 7 questões, a pontuação da subescala varia de 0 a 28;
• Bem-estar social/familiar consiste em 7 questões, a pontuação da subescala varia de 0 a 28;
• O bem-estar emocional consiste em 6 perguntas, a pontuação da subescala varia de 0 a 24;
• O Bem-Estar Funcional consiste em 7 questões, a pontuação da subescala varia de 0 a 28;
• A subescala de anemia consiste em 20 questões, a pontuação da subescala varia de 0 a 80;
• A pontuação total do FACT-An varia de 0 a 188.

Um EA grave (EAG) foi definido como qualquer EA que resultou em morte ou risco de vida, hospitalização necessária ou prolongada, resultou em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita/defeito congênito ou constituiu um evento médico importante (eventos que podem ter colocado em risco o paciente ou necessitado de intervenção para evitar um dos desfechos listados acima).

A gravidade dos EAs foi classificada de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Versão 3.0) ou de acordo com a seguinte escala:

Grau 1 = Leve; Grau 2 = Moderado; Grau 3 = Grave; Grau 4 = risco de vida; Grau 5 = Morte.

O investigador determinou a relação entre o medicamento do estudo e a ocorrência de um EA como "Não relacionado" ou "Relacionado" (uma vez que o estudo era duplo-cego, um paciente recebendo apenas prednisona poderia ter um EA considerado relacionado à pomalidomida e vice-versa).