Een fase II-studie van Pomalidomide bij myelofibrose met myeloïde metaplasie

Deelnemers kregen oraal prednison van dag 1-28 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 3 cycli (84 dagen), 1e cyclus = 30 mg per dag, 2e cyclus = 15 mg per dag, 3e cyclus = 15 mg om de andere dag, en pomalidomide placebo-tabletten op dag 1-28 gedurende maximaal 12 cycli in de dubbelblinde behandelingsfase.

Na voltooiing van cyclus 12 en na deblindering werden de deelnemers uit het onderzoek gestaakt.

Deelnemers kregen dagelijks 2 mg oraal pomalidomide van dag 1-28 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 12 cycli (336 dagen), en prednison-placebotabletten op dag 1-28 voor de eerste 3 cycli in de dubbelblinde behandelingsfase.

Na voltooiing van cyclus 12 en na het opheffen van de blindering kwamen deelnemers die vaststelden dat ze een volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR) of klinische verbetering (CI) hadden op basis van de responscriteria van de International Working Group (IWG) in het onderzoeksprotocol, in aanmerking voor deel te nemen aan de verlengingsfase en door te gaan met het oraal pomalidomide 2 mg per dag, van dag 1-28 van elke cyclus, tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of vrijwillige stopzetting.

• Pomalyst
• CC-4047

Deelnemers kregen dagelijks 2 mg oraal pomalidomide van dag 1-28 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 12 cycli (336 dagen), en orale prednison-tabletten op dag 1-28 voor de eerste 3 cycli, 1e cyclus = 30 mg per dag, 2e cyclus = 15 mg per dag, 3e cyclus = 15 mg om de dag in de dubbelblinde behandelingsfase.

Na voltooiing van cyclus 12 en na het opheffen van de blindering kwamen deelnemers die vaststelden dat ze een volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR) of klinische verbetering (CI) hadden op basis van de responscriteria van de International Working Group (IWG) in het onderzoeksprotocol, in aanmerking voor deel te nemen aan de verlengingsfase en door te gaan met het oraal pomalidomide 2 mg per dag, van dag 1-28 van elke cyclus, tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of vrijwillige stopzetting.

• Pomalyst
• CC-4047

Deelnemers kregen dagelijks 0,5 mg oraal pomalidomide van dag 1-28 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 12 cycli (336 dagen) en orale prednison-tabletten op dag 1-28 voor de eerste 3 cycli, 1e cyclus = 30 mg per dag, 2e cyclus = 15 mg per dag, 3e cyclus = 15 mg om de dag in de dubbelblinde behandelingsfase.

Na voltooiing van cyclus 12 en na het opheffen van de blindering kwamen deelnemers die vaststelden dat ze een volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR) of klinische verbetering (CI) hadden op basis van de responscriteria van de International Working Group (IWG) in het onderzoeksprotocol, in aanmerking voor deel te nemen aan de verlengingsfase en door te gaan met het oraal pomalidomide 0,5 mg per dag, van dag 1-28 van elke cyclus, tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of vrijwillige stopzetting.

• Pomalyst
• CC-4047

Een klinische responder werd gedefinieerd als:

1. Een baseline rode bloedcel (RBC)-transfusieafhankelijke deelnemer met een RBC-transfusievrije periode van ≥ 56 opeenvolgende dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of
2. Een baseline RBC-transfusie-onafhankelijke deelnemer met een hemoglobinetoename van 2,0 g/dL of meer vanaf baseline gedurende ≥ 56 opeenvolgende dagen in afwezigheid van RBC-transfusies, of
3. Een deelnemer met een afname van ≥ 50% in palpabele splenomegalie van een milt die ≥ 10 cm was bij baseline of een milt die voelbaar was op > 5 cm en niet voelbaar werd.

Deelnemers die de studie voortijdig stopzetten zonder een klinische respons te bereiken, werden geteld als non-responders.

Een klinische responder werd gedefinieerd als:

1. Een baseline rode bloedcel (RBC)-transfusieafhankelijke deelnemer met een RBC-transfusievrije periode van ≥ 56 opeenvolgende dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of
2. Een baseline RBC-transfusie-onafhankelijke deelnemer met een hemoglobinetoename van 2,0 g/dL of meer vanaf baseline gedurende ≥ 56 opeenvolgende dagen in afwezigheid van RBC-transfusies, of
3. Een deelnemer met een afname van ≥ 50% in palpabele splenomegalie van een milt die ≥ 10 cm was bij baseline of een milt die voelbaar was op > 5 cm en niet voelbaar werd.

Deelnemers die de studie voortijdig stopzetten zonder een klinische respons te bereiken, werden geteld als non-responders.

De tijd tot de eerste klinische respons die binnen 168 dagen na de eerste doseringsdatum van het onderzoeksgeneesmiddel werd bereikt, werd berekend voor deelnemers die een klinische respons bereikten als:

Startdatum van de eerste klinische respons - de datum van het eerste onderzoeksgeneesmiddel +1.

Een klinische responder werd gedefinieerd als:

1. Een baseline rode bloedcel (RBC)-transfusieafhankelijke deelnemer met een RBC-transfusievrije periode van ≥ 56 opeenvolgende dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of
2. Een baseline RBC-transfusie-onafhankelijke deelnemer met een hemoglobinetoename van 2,0 g/dL of meer vanaf baseline gedurende ≥ 56 opeenvolgende dagen in afwezigheid van RBC-transfusies, of
3. Een deelnemer met een afname van ≥ 50% in palpabele splenomegalie van een milt die ≥ 10 cm was bij baseline of een milt die voelbaar was op > 5 cm en niet voelbaar werd.

Voor RBC-transfusieafhankelijke patiënten werd de duur van de respons berekend als de laatste dag van respons - eerste dag van respons +1, waarbij de laatste dag van respons de datum was van de eerste RBC-transfusie toegediend op of meer dan 56 dagen na de reactie begon. Voor patiënten die geen volgende transfusie kregen nadat de respons was begonnen, werd de einddatum van de respons gecensureerd op de dag van de laatste hemoglobinebeoordeling.

Voor RBC-transfusie-onafhankelijke patiënten werd de duur van de respons berekend als de laatste dag van de respons - eerste dag van de respons +1, waarbij de laatste dag van de respons de vroegste was van de datum van een hemoglobinetoename van < 2,0 g/dl en de datum van een RBC-transfusie ≥ 56 dagen na het begin van de respons. Voor patiënten bij wie de hemoglobinemetingen altijd ≥ 2,0 g/dl waren en nooit een RBC-transfusie kregen nadat de respons was begonnen, werd de einddatum van de respons gecensureerd op de datum van de laatste hemoglobinemeting.

De Kaplan-Meier-methodiek werd gebruikt.

De FACT-An omvat de vier subschalen van de 27 items tellende FACT-Algemene Schaal (FACT-G), Fysiek Welzijn, Sociaal/Familie Welzijn, Emotie Welzijn, Functioneel Welzijn en de Aanvullende Zorgen Bloedarmoede subschaal. Vragen worden beoordeeld op een schaal van 0 tot 4, waarbij hogere scores een grotere impact op de kwaliteit van leven aangeven.

• Lichamelijk Welzijn bestaat uit 7 vragen, de subschaalscore varieert van 0-28;
• Sociaal/gezinswelzijn bestaat uit 7 vragen, de subschaalscore varieert van 0-28;
• Emotie Welzijn bestaat uit 6 vragen, de subschaalscore loopt van 0-24;
• Functioneel Welzijn bestaat uit 7 vragen, de subschaalscore varieert van 0-28;
• De subschaal Anemie bestaat uit 20 vragen, de subschaalscore varieert van 0-80;
• De totale FACT-An-score varieert van 0-188.

Een ernstige AE (SAE) werd gedefinieerd als elke AE die resulteerde in de dood of levensbedreigend was, een vereiste of langdurige ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was, of een belangrijke medische gebeurtenis vormde. (gebeurtenissen die de patiënt in gevaar kunnen hebben gebracht of interventie vereisen om een ​​van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen).

De ernst van bijwerkingen werd beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 3.0) van het National Cancer Institute (NCI) of volgens de volgende schaal:

Graad 1 = Mild; Graad 2 = Matig; Graad 3 = ernstig; Graad 4 = levensbedreigend; Graad 5 = Dood.

De onderzoeker bepaalde de relatie tussen het onderzoeksgeneesmiddel en het optreden van een bijwerking als "Niet gerelateerd" of "Verwant" (aangezien de studie dubbelblind was, kon een patiënt die alleen prednison kreeg een bijwerking hebben die werd beoordeeld als gerelateerd aan pomalidomide, en vice versa).