Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A pomalidomid II. fázisú vizsgálata myelofibrosisban myeloid metaplasiával

2019. november 7. frissítette: Celgene

2. fázisú, prospektív, randomizált, többközpontú, kettős vak, aktív kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat a CC-4047 (pomalidomid) biztonságosságának meghatározására és kezelési rendjének kiválasztására, akár egyetlen hatóanyagként, akár prednizonnal kombinálva hogy továbbtanuljon myelofibrosisban szenvedő alanyokon myeloid metaplasiában

Ennek a vizsgálatnak a célja a pomalidomid (CC-4047) biztonságosságának meghatározása és kezelési rendjének kiválasztása akár önmagában, akár prednizonnal kombinálva, hogy további vizsgálatokat végezhessen myeloid metaplasiával (MMM) szenvedő myelofibrosisban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A résztvevők vizsgálati kezelésben részesültek a kettős vak kezelési fázisban, legfeljebb 12 cikluson keresztül (336 nap; 12, egyenként 28 napos ciklus). A kettős vak kezelési fázist befejező résztvevők nem voltak vakok, és ha pomalidomidot kaptak, és teljes remissziót (CR), részleges remissziót (PR) vagy klinikai javulást (CI) tapasztaltak, a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) válaszkritériumai alapján. vizsgálati protokoll szerint folytathatták volna a jelenlegi pomalidomid adagjukat a betegség progressziójáig. A placebót kapó résztvevőket kihagyták a vizsgálatból.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

88

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Vienna, Ausztria, A-1090
        • Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine, Hematology
      • Sheffield, Egyesült Királyság, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital Sheffield Teaching Hospitals NHS Trust
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA School of Medicine Hematology/Oncology
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021-6007
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • New York Presbyterian HospitalWeill Medical College of Cornell University
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center Leukemia Department
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109-4417
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Pavia, Olaszország, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pavia, Olaszország, 27100
        • IRCCS Policlinico S. Matteo
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Hematology DepartmentHospital Clinic

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Tájékozott beleegyező nyilatkozatot kell aláírnia
  • 18 évesnél idősebbnek kell lennie
  • Mielofibrózist kell diagnosztizálni
  • A jogosultság a csontvelő-aspirátum és a biopszia helyi patológiai áttekintésén alapul
  • A teljes hemoglobinszint < 10g/dl vagy transzfúziófüggő anémia szűrése a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) kritériumai szerint.
  • Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie, amint azt a következő ≤ 14 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt igazolják:

    • Alanin-aminotranszferáz (ALT; SGPT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST; SGOT) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa, [kivéve, ha a kezelőorvos döntése alapján feltételezhető, hogy az extramedulláris hematopoiesis (EMH) következménye] .
    • Összes bilirubin <3x ULN vagy Direkt Bilirubin <2x ULN
    • Szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
    • Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/μL (≥ 1 x 10^9/L).
    • Thrombocytaszám ≥ 50 000 /μL (≥ 50 x 10^9/L).
  • A betegeknek hajlandónak kell lenniük vérkészítmények transzfúziójára
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2 a szűréskor.
  • Képesnek kell lennie betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
  • Nincsenek aktív rosszindulatú daganatok, kivéve az ellenőrzött prosztatarákot, a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómáját, illetve a méhnyak vagy a mell "in situ" karcinómáját.
  • El kell fogadnia a terhességi óvintézkedések betartását a protokollban előírtak szerint

Kizárási kritériumok:

  • Ismert pozitív állapot humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B hordozó vagy aktív hepatitis C fertőzés tekintetében.
  • Kortikoszteroid (konkrétan prednizon) kezelésre adott korábbi nemkívánatos reakció, amely a kezelőorvos véleménye szerint elég súlyos volt ahhoz, hogy kizárja a vizsgálatban való részvételt.
  • Bármilyen növekedési faktor, citotoxikus kemoterápiás szerek (pl. hidroxi-karbamid és anagrelid), kortikoszteroidok vagy kísérleti gyógyszer vagy terápia a CC-4047 megkezdését követő legalább 28 napon belül és/vagy a korábbi kezelésből származó összes toxicitásból való felépülés hiánya 1-es vagy annál magasabb fokozatú (pl. Az alfa-interferon 84 napos hosszabb ideig tartó kezelést vagy kiürülést igényelhet).
  • Előzetes terápia CC-4047-tel vagy lenalidomiddal vagy talidomiddal myeloid metaplasiával járó myelofibrosis (MMM) kezelésére. (Az MMM terápiájaként előzetes prednizon alkalmazása megengedett, de nem a CC-4047 megkezdését követő 28 napon belül).
  • Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia anamnézisében a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdését követő egy éven belül.
  • Bármilyen súlyos egészségi állapot vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná (a kezelőorvos megítélése szerint) az alanyt abban, hogy aláírja a beleegyező nyilatkozatot, vagy bármely olyan állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét is, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
  • Terhes vagy szoptató nőstények

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Prednizon

A résztvevők orális prednizont kaptak minden 28 napos ciklus 1-28. napjától legfeljebb 3 ciklusig (84 nap), az 1. ciklus = 30 mg naponta, a 2. ciklus = 15 mg naponta, a 3. ciklus = 15 mg minden második nap, és pomalidomid placebo tabletták az 1-28. napon, legfeljebb 12 cikluson keresztül a kettős vak kezelési fázisban.

A 12. ciklus befejezése után és a vakság feloldása után a résztvevőket kivonták a vizsgálatból.

A résztvevők orális prednizont este 3, egyenként 28 napos cikluson keresztül szednek (legfeljebb 84 napig). Az adag a következő lesz: 1. ciklus = 30 mg naponta, 2. ciklus = 15 mg naponta, 3. ciklus = 15 mg minden második nap.
Megfelelő pomalidomid placebo tabletta
Kísérleti: Pomalidomid

A résztvevők naponta 2 mg orális pomalidomidot kaptak minden 28 napos ciklus 1. és 28. napjától 12 ciklusig (336 napig), és prednizon placebo tablettát az 1. és 28. napon a kettős vak kezelési fázis első 3 ciklusában.

A 12. ciklus befejezése és a vakság feloldása után azok a résztvevők, akik teljes remissziót (CR), részleges remissziót (PR) vagy klinikai javulást (CI) tapasztaltak a vizsgálati protokollban szereplő Nemzetközi Munkacsoport (IWG) válaszkritériumok alapján, jogosultak voltak a vizsgálatra. részt kell venni a meghosszabbítási szakaszban, és továbbra is kap naponta 2 mg pomalidomidot, minden ciklus 1-28. napjától a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig vagy az önkéntes megvonásig.

Más nevek:
  • Pomalyst
  • CC-4047
Megfelelő prednizon placebo tabletta
Kísérleti: Pomalidomid 2 mg + Prednizon

A résztvevők naponta 2 mg orális pomalidomidet kaptak minden 28 napos ciklus 1-28. napjától legfeljebb 12 ciklusig (336 napig), és orális prednizon tablettát az 1-28. napon az első 3 ciklusban, 1. ciklus = 30 mg naponta, 2. ciklus = 15 mg naponta, 3. ciklus = 15 mg minden második nap a kettős vak kezelési fázisban.

A 12. ciklus befejezése és a vakság feloldása után azok a résztvevők, akik teljes remissziót (CR), részleges remissziót (PR) vagy klinikai javulást (CI) tapasztaltak a vizsgálati protokollban szereplő Nemzetközi Munkacsoport (IWG) válaszkritériumok alapján, jogosultak voltak a vizsgálatra. részt kell venni a meghosszabbítási fázisban, és továbbra is kap naponta 2 mg pomalidomidot, minden ciklus 1-28. napjától a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig vagy az önkéntes megvonásig.

Más nevek:
  • Pomalyst
  • CC-4047
A résztvevők orális prednizont este 3, egyenként 28 napos cikluson keresztül szednek (legfeljebb 84 napig). Az adag a következő lesz: 1. ciklus = 30 mg naponta, 2. ciklus = 15 mg naponta, 3. ciklus = 15 mg minden második nap.
Kísérleti: Pomalidomid 0,5 mg + Prednizon

A résztvevők naponta 0,5 mg orális pomalidomidot kaptak minden 28 napos ciklus 1-28. napjától legfeljebb 12 ciklusig (336 napig), és orális prednizon tablettát az 1-28. napon az első 3 ciklusban, 1. ciklus = 30 mg naponta, 2. ciklus = 15 mg naponta, 3. ciklus = 15 mg minden második nap a kettős vak kezelési fázisban.

A 12. ciklus befejezése és a vakság feloldása után azok a résztvevők, akik teljes remissziót (CR), részleges remissziót (PR) vagy klinikai javulást (CI) tapasztaltak a vizsgálati protokollban szereplő Nemzetközi Munkacsoport (IWG) válaszkritériumok alapján, jogosultak voltak a vizsgálatra. részt kell venni a meghosszabbítási szakaszban, és továbbra is kap naponta 0,5 mg pomalidomidot, minden ciklus 1-28. napjától a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig vagy az önkéntes megvonásig.

Más nevek:
  • Pomalyst
  • CC-4047
A résztvevők orális prednizont este 3, egyenként 28 napos cikluson keresztül szednek (legfeljebb 84 napig). Az adag a következő lesz: 1. ciklus = 30 mg naponta, 2. ciklus = 15 mg naponta, 3. ciklus = 15 mg minden második nap.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a klinikai válasz az első 6 kezelési cikluson belül
Időkeret: Akár 168 nap

A klinikai válaszadót a következőképpen határozták meg:

  1. a kiindulási vörösvérsejt- (RBC) transzfúziótól függő résztvevő, akinek ≥ 56 egymást követő napos vörösvértest-transzfúziómentes periódusa van a vizsgálati gyógyszer első adagja után, vagy
  2. A kiindulási VVT-transzfúziótól független résztvevő, akinek a hemoglobinszintje legalább 2,0 g/dl-rel emelkedett a kiindulási értékhez képest ≥ 56 egymást követő napon keresztül, vörösvértest-transzfúzió hiányában, vagy
  3. Egy résztvevő, akinek a tapintható lépmegnagyobbodása ≥ 50%-kal csökkent az alapvonalnál ≥ 10 cm-es lépnél, vagy olyan lépnél, amely 5 cm-nél nagyobb volt, és nem tapinthatóvá vált.

Azokat a résztvevőket, akik korán abbahagyták a vizsgálatot anélkül, hogy klinikai választ értek volna, nem reagálóknak számítottak.

Akár 168 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a klinikai válasz az első 12 kezelési cikluson belül
Időkeret: Akár 336 nap

A klinikai válaszadót a következőképpen határozták meg:

  1. a kiindulási vörösvérsejt- (RBC) transzfúziótól függő résztvevő, akinek ≥ 56 egymást követő napos vörösvértest-transzfúziómentes periódusa van a vizsgálati gyógyszer első adagja után, vagy
  2. A kiindulási VVT-transzfúziótól független résztvevő, akinek a hemoglobinszintje legalább 2,0 g/dl-rel emelkedett a kiindulási értékhez képest ≥ 56 egymást követő napon keresztül, vörösvértest-transzfúzió hiányában, vagy
  3. Egy résztvevő, akinek a tapintható lépmegnagyobbodása ≥ 50%-kal csökkent az alapvonalnál ≥ 10 cm-es lépnél, vagy olyan lépnél, amely 5 cm-nél nagyobb volt, és nem tapinthatóvá vált.

Azokat a résztvevőket, akik korán abbahagyták a vizsgálatot anélkül, hogy klinikai választ értek volna, nem reagálóknak számítottak.

Akár 336 nap
Az első klinikai válasz ideje
Időkeret: Akár 168 nap

Az első vizsgálati gyógyszer adagolási dátumát követő 168 napon belül elért első klinikai válaszig eltelt időt azoknál a résztvevőknél számították ki, akik a következőképpen értek el klinikai választ:

Az első klinikai válasz kezdő dátuma – az első vizsgálati gyógyszer dátuma +1.

A klinikai válaszadót a következőképpen határozták meg:

  1. a kiindulási vörösvérsejt- (RBC) transzfúziótól függő résztvevő, akinek ≥ 56 egymást követő napos vörösvértest-transzfúziómentes periódusa van a vizsgálati gyógyszer első adagja után, vagy
  2. A kiindulási VVT-transzfúziótól független résztvevő, akinek a hemoglobinszintje legalább 2,0 g/dl-rel emelkedett a kiindulási értékhez képest ≥ 56 egymást követő napon keresztül, vörösvértest-transzfúzió hiányában, vagy
  3. Egy résztvevő, akinek a tapintható lépmegnagyobbodása ≥ 50%-kal csökkent az alapvonalnál ≥ 10 cm-es lépnél, vagy olyan lépnél, amely 5 cm-nél nagyobb volt, és nem tapinthatóvá vált.
Akár 168 nap
Az első klinikai válasz időtartama
Időkeret: Akár 40 hónapig

A vörösvértest-transzfúziótól függő betegeknél a válasz időtartamát a válasz utolsó napjaként számították ki - a válasz első napja +1, ahol a válasz utolsó napja az első vörösvértest-transzfúzió beadása volt 56 nappal később. megindult a válasz. Azoknál a betegeknél, akik a válasz kezdete után nem kaptak transzfúziót, a válasz befejezésének dátumát az utolsó hemoglobin-értékelés napján cenzúrázták.

A vörösvértest-transzfúziótól független betegeknél a válasz időtartamát a válasz utolsó napja - a válasz első napja +1 alapján számítottuk ki, ahol a válasz utolsó napja a 2,0 g/dl-nél kisebb hemoglobinszint-emelkedés közül a korábbi volt. és a vörösvértest-transzfúzió dátuma ≥ 56 nappal a válasz kezdete után. Azoknál a betegeknél, akiknek a hemoglobinszintje mindig ≥ 2,0 g/dl volt, és soha nem kaptak vörösvértest-transzfúziót a válasz megkezdése után, a válasz befejezési dátumát az utolsó hemoglobinmérés időpontjában cenzúrázták.

Kaplan-Meier módszert alkalmaztunk.

Akár 40 hónapig
Változás az alapvonalhoz képest a rákterápia-anaemia funkcionális értékelésében (FACT-An) és az összpontszámokban
Időkeret: Alapállapot és 6. ciklus (168 nap).

A FACT-An a 27 tételből álló FACT-General Skála (FACT-G) négy alskáláját tartalmazza, a fizikai jólétet, a szociális/családi jólétet, az érzelmi jóllétet, a funkcionális jólétet és a további problémákat, a vérszegénységet. alskála. A kérdéseket 0-tól 4-ig terjedő skálán értékelik, ahol a magasabb pontszámok nagyobb hatást jelentenek az életminőségre.

  • A fizikai jólét 7 kérdésből áll, az alskála pontszáma 0-28 között mozog;
  • A szociális/családi jólét 7 kérdésből áll, az alskála pontszáma 0-28 között mozog;
  • Az érzelmek jólléte 6 kérdésből áll, az alskála pontszáma 0-24 között mozog;
  • A funkcionális jólét 7 kérdésből áll, az alskála pontszáma 0-28 között mozog;
  • Anémia alskála 20 kérdésből áll, az alskála pontszáma 0-80 között mozog;
  • A teljes FACT-An pontszám 0 és 188 között van.
Alapállapot és 6. ciklus (168 nap).
A válaszadók hemoglobinkoncentrációjának változása az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot, 6. ciklus (168 nap)
Változás a kiindulási értékhez képest a hemoglobinban azoknál a résztvevőknél, akiknél a kezelés első 6 ciklusában klinikai választ mutattak.
Alapállapot, 6. ciklus (168 nap)
A nem reagálók hemoglobinkoncentrációjának változása az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot, 6. ciklus (168 nap)
Változás a kiindulási hemoglobinszinthez képest azoknál a résztvevőknél, akiknél a kezelés első 6 ciklusában nem jelentkezett klinikai válasz.
Alapállapot, 6. ciklus (168 nap)
Változás az alapvonalhoz képest a Likert hasi fájdalom skálán
Időkeret: Alapállapot és 6. ciklus (168 nap)
A résztvevők egy nullától tízig terjedő skálán értékelték az előző héten tapasztalt hasi kényelmetlenséget vagy fájdalmat, ahol a nulla nem kellemetlen érzés vagy fájdalom, a tíz pedig az elképzelhető legrosszabb fájdalom.
Alapállapot és 6. ciklus (168 nap)
Klinikailag reagáló résztvevők százalékos aránya a JAK2 alapfelmérés alapján
Időkeret: Akár 336 nap
Azon résztvevők százalékos aránya, akik klinikai választ értek el, a pozitív és negatív janus kináz 2 (JAK2) V617F mutációval rendelkező résztvevők esetében az alapvonalon.
Akár 336 nap
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagjának időpontjától a kezelés abbahagyásáig vagy az adatok határidejéig (kb. 45 hónapig).

Súlyos nemkívánatos eseménynek (SAE) minősül minden olyan mellékhatás, amely halállal végződött vagy életveszélyes volt, kórházi ápolást igényelt vagy hosszan tartó volt, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt, vagy fontos egészségügyi eseménynek minősült. (események, amelyek veszélybe sodorhatták a beteget, vagy beavatkozást igényeltek a fent felsorolt ​​kimenetelek valamelyikének megelőzésére).

A nemkívánatos események súlyosságát a National Cancer Institute (NCI) közös terminológiai kritériumai szerint (CTCAE, 3.0 verzió) vagy a következő skála szerint osztályozták:

1. fokozat = enyhe; 2. fokozat = közepes; 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes; 5. fokozat = Halál.

A vizsgáló a vizsgált gyógyszer és a mellékhatás előfordulása közötti összefüggést "nem kapcsolódó" vagy "kapcsolódó"-ként határozta meg (mivel a vizsgálat kettős-vak volt, a csak prednizont kapó betegnél előfordulhat olyan mellékhatás, amelyet a pomalidomiddal összefüggőnek ítéltek, és oda-vissza).

A vizsgált gyógyszer első adagjának időpontjától a kezelés abbahagyásáig vagy az adatok határidejéig (kb. 45 hónapig).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Robert Peter Gale, MD, PhD, Celgene Corporation

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

  • Barosi G, et al. Decrease Of T Regulatory Cells In Patients With Myelofibrosis Receiving Ruxolitinib. Presented at American Society of Hematology 2013, December 7-10, 2013, New Orleans, LA. Abstract No. 4057. Blood, 2013;122(21)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2007. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. április 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. április 19.

Első közzététel (Becslés)

2007. április 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. november 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 7.

Utolsó ellenőrzés

2019. november 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Myelofibrosis

3
Iratkozz fel