- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00463385
A pomalidomid II. fázisú vizsgálata myelofibrosisban myeloid metaplasiával
2. fázisú, prospektív, randomizált, többközpontú, kettős vak, aktív kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat a CC-4047 (pomalidomid) biztonságosságának meghatározására és kezelési rendjének kiválasztására, akár egyetlen hatóanyagként, akár prednizonnal kombinálva hogy továbbtanuljon myelofibrosisban szenvedő alanyokon myeloid metaplasiában
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria, A-1090
- Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine, Hematology
-
-
-
-
-
Sheffield, Egyesült Királyság, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital Sheffield Teaching Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- UCLA School of Medicine Hematology/Oncology
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021-6007
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- New York Presbyterian HospitalWeill Medical College of Cornell University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center Leukemia Department
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109-4417
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
-
-
-
Pavia, Olaszország, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Pavia, Olaszország, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Hematology DepartmentHospital Clinic
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tájékozott beleegyező nyilatkozatot kell aláírnia
- 18 évesnél idősebbnek kell lennie
- Mielofibrózist kell diagnosztizálni
- A jogosultság a csontvelő-aspirátum és a biopszia helyi patológiai áttekintésén alapul
- A teljes hemoglobinszint < 10g/dl vagy transzfúziófüggő anémia szűrése a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) kritériumai szerint.
Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie, amint azt a következő ≤ 14 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt igazolják:
- Alanin-aminotranszferáz (ALT; SGPT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST; SGOT) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa, [kivéve, ha a kezelőorvos döntése alapján feltételezhető, hogy az extramedulláris hematopoiesis (EMH) következménye] .
- Összes bilirubin <3x ULN vagy Direkt Bilirubin <2x ULN
- Szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/μL (≥ 1 x 10^9/L).
- Thrombocytaszám ≥ 50 000 /μL (≥ 50 x 10^9/L).
- A betegeknek hajlandónak kell lenniük vérkészítmények transzfúziójára
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2 a szűréskor.
- Képesnek kell lennie betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
- Nincsenek aktív rosszindulatú daganatok, kivéve az ellenőrzött prosztatarákot, a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómáját, illetve a méhnyak vagy a mell "in situ" karcinómáját.
- El kell fogadnia a terhességi óvintézkedések betartását a protokollban előírtak szerint
Kizárási kritériumok:
- Ismert pozitív állapot humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B hordozó vagy aktív hepatitis C fertőzés tekintetében.
- Kortikoszteroid (konkrétan prednizon) kezelésre adott korábbi nemkívánatos reakció, amely a kezelőorvos véleménye szerint elég súlyos volt ahhoz, hogy kizárja a vizsgálatban való részvételt.
- Bármilyen növekedési faktor, citotoxikus kemoterápiás szerek (pl. hidroxi-karbamid és anagrelid), kortikoszteroidok vagy kísérleti gyógyszer vagy terápia a CC-4047 megkezdését követő legalább 28 napon belül és/vagy a korábbi kezelésből származó összes toxicitásból való felépülés hiánya 1-es vagy annál magasabb fokozatú (pl. Az alfa-interferon 84 napos hosszabb ideig tartó kezelést vagy kiürülést igényelhet).
- Előzetes terápia CC-4047-tel vagy lenalidomiddal vagy talidomiddal myeloid metaplasiával járó myelofibrosis (MMM) kezelésére. (Az MMM terápiájaként előzetes prednizon alkalmazása megengedett, de nem a CC-4047 megkezdését követő 28 napon belül).
- Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia anamnézisében a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdését követő egy éven belül.
- Bármilyen súlyos egészségi állapot vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná (a kezelőorvos megítélése szerint) az alanyt abban, hogy aláírja a beleegyező nyilatkozatot, vagy bármely olyan állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét is, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
- Terhes vagy szoptató nőstények
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Prednizon
A résztvevők orális prednizont kaptak minden 28 napos ciklus 1-28. napjától legfeljebb 3 ciklusig (84 nap), az 1. ciklus = 30 mg naponta, a 2. ciklus = 15 mg naponta, a 3. ciklus = 15 mg minden második nap, és pomalidomid placebo tabletták az 1-28. napon, legfeljebb 12 cikluson keresztül a kettős vak kezelési fázisban. A 12. ciklus befejezése után és a vakság feloldása után a résztvevőket kivonták a vizsgálatból. |
A résztvevők orális prednizont este 3, egyenként 28 napos cikluson keresztül szednek (legfeljebb 84 napig).
Az adag a következő lesz: 1. ciklus = 30 mg naponta, 2. ciklus = 15 mg naponta, 3. ciklus = 15 mg minden második nap.
Megfelelő pomalidomid placebo tabletta
|
Kísérleti: Pomalidomid
A résztvevők naponta 2 mg orális pomalidomidot kaptak minden 28 napos ciklus 1. és 28. napjától 12 ciklusig (336 napig), és prednizon placebo tablettát az 1. és 28. napon a kettős vak kezelési fázis első 3 ciklusában. A 12. ciklus befejezése és a vakság feloldása után azok a résztvevők, akik teljes remissziót (CR), részleges remissziót (PR) vagy klinikai javulást (CI) tapasztaltak a vizsgálati protokollban szereplő Nemzetközi Munkacsoport (IWG) válaszkritériumok alapján, jogosultak voltak a vizsgálatra. részt kell venni a meghosszabbítási szakaszban, és továbbra is kap naponta 2 mg pomalidomidot, minden ciklus 1-28. napjától a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig vagy az önkéntes megvonásig. |
Más nevek:
Megfelelő prednizon placebo tabletta
|
Kísérleti: Pomalidomid 2 mg + Prednizon
A résztvevők naponta 2 mg orális pomalidomidet kaptak minden 28 napos ciklus 1-28. napjától legfeljebb 12 ciklusig (336 napig), és orális prednizon tablettát az 1-28. napon az első 3 ciklusban, 1. ciklus = 30 mg naponta, 2. ciklus = 15 mg naponta, 3. ciklus = 15 mg minden második nap a kettős vak kezelési fázisban. A 12. ciklus befejezése és a vakság feloldása után azok a résztvevők, akik teljes remissziót (CR), részleges remissziót (PR) vagy klinikai javulást (CI) tapasztaltak a vizsgálati protokollban szereplő Nemzetközi Munkacsoport (IWG) válaszkritériumok alapján, jogosultak voltak a vizsgálatra. részt kell venni a meghosszabbítási fázisban, és továbbra is kap naponta 2 mg pomalidomidot, minden ciklus 1-28. napjától a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig vagy az önkéntes megvonásig. |
Más nevek:
A résztvevők orális prednizont este 3, egyenként 28 napos cikluson keresztül szednek (legfeljebb 84 napig).
Az adag a következő lesz: 1. ciklus = 30 mg naponta, 2. ciklus = 15 mg naponta, 3. ciklus = 15 mg minden második nap.
|
Kísérleti: Pomalidomid 0,5 mg + Prednizon
A résztvevők naponta 0,5 mg orális pomalidomidot kaptak minden 28 napos ciklus 1-28. napjától legfeljebb 12 ciklusig (336 napig), és orális prednizon tablettát az 1-28. napon az első 3 ciklusban, 1. ciklus = 30 mg naponta, 2. ciklus = 15 mg naponta, 3. ciklus = 15 mg minden második nap a kettős vak kezelési fázisban. A 12. ciklus befejezése és a vakság feloldása után azok a résztvevők, akik teljes remissziót (CR), részleges remissziót (PR) vagy klinikai javulást (CI) tapasztaltak a vizsgálati protokollban szereplő Nemzetközi Munkacsoport (IWG) válaszkritériumok alapján, jogosultak voltak a vizsgálatra. részt kell venni a meghosszabbítási szakaszban, és továbbra is kap naponta 0,5 mg pomalidomidot, minden ciklus 1-28. napjától a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig vagy az önkéntes megvonásig. |
Más nevek:
A résztvevők orális prednizont este 3, egyenként 28 napos cikluson keresztül szednek (legfeljebb 84 napig).
Az adag a következő lesz: 1. ciklus = 30 mg naponta, 2. ciklus = 15 mg naponta, 3. ciklus = 15 mg minden második nap.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a klinikai válasz az első 6 kezelési cikluson belül
Időkeret: Akár 168 nap
|
A klinikai válaszadót a következőképpen határozták meg:
Azokat a résztvevőket, akik korán abbahagyták a vizsgálatot anélkül, hogy klinikai választ értek volna, nem reagálóknak számítottak. |
Akár 168 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a klinikai válasz az első 12 kezelési cikluson belül
Időkeret: Akár 336 nap
|
A klinikai válaszadót a következőképpen határozták meg:
Azokat a résztvevőket, akik korán abbahagyták a vizsgálatot anélkül, hogy klinikai választ értek volna, nem reagálóknak számítottak. |
Akár 336 nap
|
Az első klinikai válasz ideje
Időkeret: Akár 168 nap
|
Az első vizsgálati gyógyszer adagolási dátumát követő 168 napon belül elért első klinikai válaszig eltelt időt azoknál a résztvevőknél számították ki, akik a következőképpen értek el klinikai választ: Az első klinikai válasz kezdő dátuma – az első vizsgálati gyógyszer dátuma +1. A klinikai válaszadót a következőképpen határozták meg:
|
Akár 168 nap
|
Az első klinikai válasz időtartama
Időkeret: Akár 40 hónapig
|
A vörösvértest-transzfúziótól függő betegeknél a válasz időtartamát a válasz utolsó napjaként számították ki - a válasz első napja +1, ahol a válasz utolsó napja az első vörösvértest-transzfúzió beadása volt 56 nappal később. megindult a válasz. Azoknál a betegeknél, akik a válasz kezdete után nem kaptak transzfúziót, a válasz befejezésének dátumát az utolsó hemoglobin-értékelés napján cenzúrázták. A vörösvértest-transzfúziótól független betegeknél a válasz időtartamát a válasz utolsó napja - a válasz első napja +1 alapján számítottuk ki, ahol a válasz utolsó napja a 2,0 g/dl-nél kisebb hemoglobinszint-emelkedés közül a korábbi volt. és a vörösvértest-transzfúzió dátuma ≥ 56 nappal a válasz kezdete után. Azoknál a betegeknél, akiknek a hemoglobinszintje mindig ≥ 2,0 g/dl volt, és soha nem kaptak vörösvértest-transzfúziót a válasz megkezdése után, a válasz befejezési dátumát az utolsó hemoglobinmérés időpontjában cenzúrázták. Kaplan-Meier módszert alkalmaztunk. |
Akár 40 hónapig
|
Változás az alapvonalhoz képest a rákterápia-anaemia funkcionális értékelésében (FACT-An) és az összpontszámokban
Időkeret: Alapállapot és 6. ciklus (168 nap).
|
A FACT-An a 27 tételből álló FACT-General Skála (FACT-G) négy alskáláját tartalmazza, a fizikai jólétet, a szociális/családi jólétet, az érzelmi jóllétet, a funkcionális jólétet és a további problémákat, a vérszegénységet. alskála. A kérdéseket 0-tól 4-ig terjedő skálán értékelik, ahol a magasabb pontszámok nagyobb hatást jelentenek az életminőségre.
|
Alapállapot és 6. ciklus (168 nap).
|
A válaszadók hemoglobinkoncentrációjának változása az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot, 6. ciklus (168 nap)
|
Változás a kiindulási értékhez képest a hemoglobinban azoknál a résztvevőknél, akiknél a kezelés első 6 ciklusában klinikai választ mutattak.
|
Alapállapot, 6. ciklus (168 nap)
|
A nem reagálók hemoglobinkoncentrációjának változása az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot, 6. ciklus (168 nap)
|
Változás a kiindulási hemoglobinszinthez képest azoknál a résztvevőknél, akiknél a kezelés első 6 ciklusában nem jelentkezett klinikai válasz.
|
Alapállapot, 6. ciklus (168 nap)
|
Változás az alapvonalhoz képest a Likert hasi fájdalom skálán
Időkeret: Alapállapot és 6. ciklus (168 nap)
|
A résztvevők egy nullától tízig terjedő skálán értékelték az előző héten tapasztalt hasi kényelmetlenséget vagy fájdalmat, ahol a nulla nem kellemetlen érzés vagy fájdalom, a tíz pedig az elképzelhető legrosszabb fájdalom.
|
Alapállapot és 6. ciklus (168 nap)
|
Klinikailag reagáló résztvevők százalékos aránya a JAK2 alapfelmérés alapján
Időkeret: Akár 336 nap
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik klinikai választ értek el, a pozitív és negatív janus kináz 2 (JAK2) V617F mutációval rendelkező résztvevők esetében az alapvonalon.
|
Akár 336 nap
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagjának időpontjától a kezelés abbahagyásáig vagy az adatok határidejéig (kb. 45 hónapig).
|
Súlyos nemkívánatos eseménynek (SAE) minősül minden olyan mellékhatás, amely halállal végződött vagy életveszélyes volt, kórházi ápolást igényelt vagy hosszan tartó volt, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt, vagy fontos egészségügyi eseménynek minősült. (események, amelyek veszélybe sodorhatták a beteget, vagy beavatkozást igényeltek a fent felsorolt kimenetelek valamelyikének megelőzésére). A nemkívánatos események súlyosságát a National Cancer Institute (NCI) közös terminológiai kritériumai szerint (CTCAE, 3.0 verzió) vagy a következő skála szerint osztályozták: 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat = közepes; 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes; 5. fokozat = Halál. A vizsgáló a vizsgált gyógyszer és a mellékhatás előfordulása közötti összefüggést "nem kapcsolódó" vagy "kapcsolódó"-ként határozta meg (mivel a vizsgálat kettős-vak volt, a csak prednizont kapó betegnél előfordulhat olyan mellékhatás, amelyet a pomalidomiddal összefüggőnek ítéltek, és oda-vissza). |
A vizsgált gyógyszer első adagjának időpontjától a kezelés abbahagyásáig vagy az adatok határidejéig (kb. 45 hónapig).
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Robert Peter Gale, MD, PhD, Celgene Corporation
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Barosi G, et al. Decrease Of T Regulatory Cells In Patients With Myelofibrosis Receiving Ruxolitinib. Presented at American Society of Hematology 2013, December 7-10, 2013, New Orleans, LA. Abstract No. 4057. Blood, 2013;122(21)
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- Myelofibrosis
- pomalidomid
- JAK2
- Fázis II
- Prednizon
- CC-4047
- Celgene
- mielofibrózis mieloid metapláziával
- mieloid metaplázia
- CC-4047-MMM-001
- csontvelő-szövettan
- imids
- MMM
- Askenázi zsidó lakosság
- a Thorotrastnak való kitettség
- oldószereknek való kitettség (benzol és toluol)
- akut megakariocita leukémia
- polycythemia vera anamnézisében
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Primer myelofibrosis
- Metaplasia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Fertőzésgátló szerek
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Antibakteriális szerek
- Leprosztatikus szerek
- Talidomid
- Pomalidomid
- Prednizon
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CC-4047-MMM-001
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Myelofibrosis
-
The University of Hong KongToborzásMyelofibrosis | Primer myelofibrosis, prefibrotikus stádiumHong Kong
-
National Taiwan University HospitalToborzásPre-fibrotikus myelofibrosisTajvan
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.ToborzásKözepes és magas kockázatú myelofibrosisKína
-
Novartis PharmaceuticalsMegszűntMyelofibrosis magas molekuláris kockázatú mutációkkalBelgium, Spanyolország, Egyesült Királyság, Magyarország, Olaszország, Japán, Tajvan, Németország, Kanada, Szingapúr, Ausztria, Ausztrália, Franciaország, Izrael, Svédország, Svájc, Hong Kong, Görögország, Pulyka, Brazília, Orosz... és több
-
CelgeneBefejezvePrimer myelofibrosis | MPN-asszociált myelofibrosisEgyesült Államok, Hollandia, Franciaország, Ausztrália, Olaszország, Egyesült Királyság, Kanada, Németország, Kína, Spanyolország, Belgium, Ausztria, Lengyelország, Svédország, Japán, Orosz Föderáció
-
Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH...Celgene International II S.á.r.l.; Prof. F. Heidel, MH HannoverToborzás
-
Telios Pharma, Inc.ToborzásPrimer myelofibrosis | Myelofibrosis | PV utáni MF | Az ET utáni myelofibrosisSpanyolország, Egyesült Államok, Franciaország, Lengyelország, Olaszország, Németország
-
Kartos Therapeutics, Inc.Telios Pharma, Inc.ToborzásKRT-232 kombinációban TL-895-tel az R/R MF kezelésére és KRT-232-vel a JAKi-intoleráns MF kezelésérePrimer myelofibrosis | Myelofibrosis | PV utáni MF | Az ET utáni myelofibrosisEgyesült Államok, Olaszország, Szerbia, Lengyelország, Franciaország, Ausztria, Bulgária, Németország, Magyarország, Spanyolország
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezvePrimer myelofibrosis | Másodlagos myelofibrosisEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóPrimer myelofibrosis | Másodlagos myelofibrosisEgyesült Államok