골수화생을 동반한 골수 섬유증에서 포말리도마이드의 제2상 연구

참가자는 최대 3주기(84일) 동안 각 28일 주기의 1일부터 28일까지 경구 프레드니손을 받았습니다. 첫 번째 주기 = 매일 30mg, 두 번째 주기 = 매일 15mg, 세 번째 주기 = 격일로 15mg 및 포말리도마이드 이중 맹검 치료 단계에서 최대 12주기 동안 1-28일 동안 위약 정제.

12주기 완료 후 맹검 해제 시 참가자는 연구에서 중단되었습니다.

참가자는 최대 12주기(336일) 동안 각 28일 주기의 1일부터 28일까지 매일 2mg의 경구 포말리도마이드를, 이중 맹검 치료 단계의 처음 3주기 동안 1일부터 28일까지 프레드니손 위약 정제를 받았습니다.

12주기 완료 후 맹검 해제 시 연구 프로토콜의 IWG(International Working Group) 반응 기준을 사용하여 완전 관해(CR), 부분 관해(PR) 또는 임상적 개선(CI)이 있는 것으로 결정된 참가자는 다음을 받을 자격이 있었습니다. 연장 단계에 참여하고 각 주기의 1-28일부터 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 자발적인 중단까지 매일 경구 포말리도마이드 2mg을 계속 투여합니다.

• 포말리스트
• CC-4047

참가자는 최대 12주기(336일) 동안 각 28일 주기의 1-28일부터 매일 2mg의 경구 포말리도마이드를, 첫 3주기 동안 1-28일에 경구 프레드니손 정제를 받았습니다. 첫 번째 주기 = 매일 30mg, 두 번째 주기 = 매일 15mg, 세 번째 주기 = 이중 맹검 치료 단계에서 격일로 15mg.

12주기 완료 후 맹검 해제 시 연구 프로토콜의 IWG(International Working Group) 반응 기준을 사용하여 완전 관해(CR), 부분 관해(PR) 또는 임상적 개선(CI)이 있는 것으로 결정된 참가자는 다음을 받을 자격이 있었습니다. 연장 단계에 참여하고 각 주기의 1-28일부터 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 자발적인 중단까지 매일 경구 포말리도마이드 2mg을 계속 투여합니다.

• 포말리스트
• CC-4047

참가자는 최대 12주기(336일) 동안 각 28일 주기의 1-28일부터 매일 0.5mg의 경구 포말리도마이드를, 첫 3주기 동안 1-28일에 경구 프레드니손 정제를 받았습니다. 첫 번째 주기 = 매일 30mg, 두 번째 주기 = 매일 15mg, 세 번째 주기 = 이중 맹검 치료 단계에서 격일로 15mg.

12주기 완료 후 맹검 해제 시 연구 프로토콜의 IWG(International Working Group) 반응 기준을 사용하여 완전 관해(CR), 부분 관해(PR) 또는 임상적 개선(CI)이 있는 것으로 결정된 참가자는 다음을 받을 자격이 있었습니다. 연장 단계에 참여하고 각 주기의 1-28일부터 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 자발적인 중단까지 매일 경구 포말리도마이드 0.5mg을 계속 투여합니다.

• 포말리스트
• CC-4047

임상 반응자는 다음 중 하나로 정의되었습니다.

1. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 ≥ 56일 연속 RBC 무수혈 기간을 가진 기준선 적혈구(RBC) 수혈 의존성 참여자, 또는
2. RBC 수혈 없이 연속 ≥ 56일 동안 베이스라인 대비 헤모글로빈이 2.0g/dL 이상 증가한 베이스라인 RBC 수혈 독립적 참가자, 또는
3. 기준선에서 ≥ 10 cm인 비장의 만져지는 비장 비대가 ≥ 50% 감소한 참가자 또는 > 5 cm에서 만져지고 만져지지 않는 비장.

임상적 반응을 달성하지 못한 채 조기에 연구를 중단한 참가자는 무반응자로 계수하였다.

임상 반응자는 다음 중 하나로 정의되었습니다.

1. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 ≥ 56일 연속 RBC 무수혈 기간을 가진 기준선 적혈구(RBC) 수혈 의존성 참여자, 또는
2. RBC 수혈 없이 연속 ≥ 56일 동안 베이스라인 대비 헤모글로빈이 2.0g/dL 이상 증가한 베이스라인 RBC 수혈 독립적 참가자, 또는
3. 기준선에서 ≥ 10 cm인 비장의 만져지는 비장 비대가 ≥ 50% 감소한 참가자 또는 > 5 cm에서 만져지고 만져지지 않는 비장.

임상적 반응을 달성하지 못한 채 조기에 연구를 중단한 참가자는 무반응자로 계수하였다.

임상 반응을 달성한 참가자에 대해 첫 연구 약물 투여일로부터 168일 이내에 달성한 첫 임상 반응까지의 시간을 다음과 같이 계산했습니다.

첫 번째 임상 반응 시작일 - 첫 번째 연구 약물 날짜 +1.

임상 반응자는 다음 중 하나로 정의되었습니다.

1. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 ≥ 56일 연속 RBC 무수혈 기간을 가진 기준선 적혈구(RBC) 수혈 의존성 참여자, 또는
2. RBC 수혈 없이 연속 ≥ 56일 동안 베이스라인 대비 헤모글로빈이 2.0g/dL 이상 증가한 베이스라인 RBC 수혈 독립적 참가자, 또는
3. 기준선에서 ≥ 10 cm인 비장의 만져지는 비장 비대가 ≥ 50% 감소한 참가자 또는 > 5 cm에서 만져지고 만져지지 않는 비장.

RBC 수혈 의존성 환자의 경우, 반응 지속 기간은 반응 마지막 날 - 반응 첫 날 +1로 계산했으며, 여기서 반응 마지막 날은 반응 후 56일 이상에 첫 번째 RBC 수혈 날짜였습니다. 응답이 시작되었습니다. 반응이 시작된 후 후속 수혈을 받지 않은 환자의 경우 반응 종료일은 마지막 헤모글로빈 평가일에서 중단되었습니다.

RBC 수혈 비의존 환자의 경우, 반응 지속 기간은 반응 마지막 날 - 반응 첫 날 +1로 계산되었으며, 여기서 반응 마지막 날은 헤모글로빈 증가가 2.0g/dL 미만인 날짜 중 빠른 날짜입니다. 그리고 반응이 시작된 후 ≥ 56일의 적혈구 수혈 날짜. 헤모글로빈 측정치가 항상 ≥ 2.0g/dL이고 반응이 시작된 후 적혈구 수혈을 받은 적이 없는 환자의 경우, 반응 종료일은 마지막 헤모글로빈 측정일에서 중단되었습니다.

Kaplan-Meier 방법론이 사용되었습니다.

FACT-An은 27개 항목으로 구성된 FACT-일반 척도(FACT-G)의 4개 하위 척도인 신체적 웰빙, 사회적/가족 웰빙, 정서적 웰빙, 기능적 웰빙 및 추가 우려 빈혈로 구성됩니다. 하위 척도. 질문은 0에서 4까지의 척도로 평가되며 점수가 높을수록 삶의 질에 더 많은 영향을 미칩니다.

• 신체적 웰빙은 7개의 질문으로 구성되며 하위 척도 점수 범위는 0-28입니다.
• 사회/가족 복지는 7개의 질문으로 구성되어 있으며 하위 점수 범위는 0-28입니다.
• 감정 웰빙은 6개의 질문으로 구성되며 하위 척도 점수 범위는 0-24입니다.
• 기능적 웰빙은 7개의 질문으로 구성되며 하위 척도 점수 범위는 0-28입니다.
• 빈혈 하위 척도는 20개의 질문으로 구성되며 하위 척도 점수 범위는 0-80입니다.
• 전체 FACT - 점수 범위는 0-188입니다.

심각한 AE(SAE)는 사망을 초래했거나 생명을 위협하거나, 입원 환자 입원이 필요하거나 연장되었거나, 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래했거나, 선천적 기형/선천적 결함이거나, 중요한 의학적 사건을 구성한 임의의 AE로 정의되었습니다. (환자를 위태롭게 했을 수 있는 사건 또는 위에 나열된 결과 중 하나를 방지하기 위해 개입이 필요한 사건).

AE의 중증도는 NCI(National Cancer Institute) 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE, 버전 3.0) 또는 다음 척도에 따라 등급이 매겨졌습니다.

등급 1 = 약함; 등급 2 = 보통; 등급 3 = 중증; 등급 4 = 생명을 위협함; 5등급 = 사망.

연구자는 연구 약물과 AE의 발생 사이의 관계를 "관련 없음" 또는 "관련됨"으로 결정했습니다(연구가 이중 맹검이었기 때문에 프레드니손만 투여받은 환자는 포말리도마이드와 관련된 것으로 판단되는 AE를 가질 수 있었고, 그 반대).