Uno studio di fase II sulla pomalidomide nella mielofibrosi con metaplasia mieloide

I partecipanti hanno ricevuto prednisone per via orale dal giorno 1 al 28 di ciascun ciclo di 28 giorni per un massimo di 3 cicli (84 giorni), 1° ciclo = 30 mg al giorno, 2° ciclo = 15 mg al giorno, 3° ciclo = 15 mg a giorni alterni e pomalidomide compresse di placebo nei giorni 1-28 per un massimo di 12 cicli nella fase di trattamento in doppio cieco.

Dopo il completamento del ciclo 12 e dopo lo scioglimento, i partecipanti sono stati interrotti dallo studio.

I partecipanti hanno ricevuto 2 mg di pomalidomide per via orale al giorno dal giorno 1 al 28 di ciascun ciclo di 28 giorni per un massimo di 12 cicli (336 giorni) e compresse di prednisone placebo nei giorni 1-28 per i primi 3 cicli nella fase di trattamento in doppio cieco.

Dopo il completamento del ciclo 12 e dopo l'apertura del cieco, i partecipanti determinati ad avere una remissione completa (CR), remissione parziale (PR) o miglioramento clinico (CI) utilizzando i criteri di risposta del gruppo di lavoro internazionale (IWG) nel protocollo di studio, erano idonei a partecipare alla fase di estensione e continuare a ricevere pomalidomide per via orale 2 mg al giorno, dai giorni 1-28 di ogni ciclo, fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile o sospensione volontaria.

• Pomalista
• CC-4047

I partecipanti hanno ricevuto 2 mg di pomalidomide per via orale al giorno dal giorno 1 al 28 di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 12 cicli (336 giorni) e compresse di prednisone per via orale nei giorni 1-28 per i primi 3 cicli, 1o ciclo = 30 mg al giorno, 2° ciclo = 15 mg al giorno, 3° ciclo = 15 mg a giorni alterni nella fase di trattamento in doppio cieco.

Dopo il completamento del ciclo 12 e dopo l'apertura del cieco, i partecipanti determinati ad avere una remissione completa (CR), una remissione parziale (PR) o un miglioramento clinico (CI) utilizzando i criteri di risposta del gruppo di lavoro internazionale (IWG) nel protocollo di studio, erano idonei a partecipare alla fase di estensione e continuare a ricevere pomalidomide per via orale 2 mg al giorno, dai giorni 1-28 di ogni ciclo, fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile o sospensione volontaria.

• Pomalista
• CC-4047

I partecipanti hanno ricevuto 0,5 mg di pomalidomide per via orale al giorno dal giorno 1 al giorno 28 di ciascun ciclo di 28 giorni per un massimo di 12 cicli (336 giorni) e compresse di prednisone per via orale nei giorni 1-28 per i primi 3 cicli, 1o ciclo = 30 mg al giorno, 2° ciclo = 15 mg al giorno, 3° ciclo = 15 mg a giorni alterni nella fase di trattamento in doppio cieco.

Dopo il completamento del ciclo 12 e dopo l'apertura del cieco, i partecipanti determinati ad avere una remissione completa (CR), una remissione parziale (PR) o un miglioramento clinico (CI) utilizzando i criteri di risposta del gruppo di lavoro internazionale (IWG) nel protocollo di studio, erano idonei a partecipare alla fase di estensione e continuare a ricevere pomalidomide per via orale 0,5 mg al giorno, dai giorni 1-28 di ogni ciclo, fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile o sospensione volontaria.

• Pomalista
• CC-4047

Un responder clinico è stato definito come:

1. Un partecipante dipendente da trasfusione di globuli rossi (RBC) al basale con un periodo senza trasfusioni di globuli rossi ≥ 56 giorni consecutivi dopo la prima dose del farmaco in studio, o
2. Un partecipante indipendente dalle trasfusioni di globuli rossi al basale con un aumento dell'emoglobina di 2,0 g/dL o più rispetto al basale per ≥ 56 giorni consecutivi in ​​assenza di trasfusioni di globuli rossi, o
3. Un partecipante con una riduzione ≥ 50% della splenomegalia palpabile di una milza che era ≥ 10 cm al basale o una milza che era palpabile a > 5 cm e divenne non palpabile.

I partecipanti che hanno interrotto lo studio in anticipo senza ottenere una risposta clinica sono stati contati come non-responder.

Un responder clinico è stato definito come:

1. Un partecipante dipendente da trasfusione di globuli rossi (RBC) al basale con un periodo senza trasfusioni di globuli rossi ≥ 56 giorni consecutivi dopo la prima dose del farmaco in studio, o
2. Un partecipante indipendente dalle trasfusioni di globuli rossi al basale con un aumento dell'emoglobina di 2,0 g/dL o più rispetto al basale per ≥ 56 giorni consecutivi in ​​assenza di trasfusioni di globuli rossi, o
3. Un partecipante con una riduzione ≥ 50% della splenomegalia palpabile di una milza che era ≥ 10 cm al basale o una milza che era palpabile a > 5 cm e divenne non palpabile.

I partecipanti che hanno interrotto lo studio in anticipo senza ottenere una risposta clinica sono stati contati come non-responder.

Il tempo alla prima risposta clinica raggiunta entro 168 giorni dalla prima data di somministrazione del farmaco in studio è stato calcolato per i partecipanti che hanno ottenuto una risposta clinica come:

Data di inizio della prima risposta clinica - data del primo farmaco in studio +1.

Un responder clinico è stato definito come:

1. Un partecipante dipendente da trasfusione di globuli rossi (RBC) al basale con un periodo senza trasfusioni di globuli rossi ≥ 56 giorni consecutivi dopo la prima dose del farmaco in studio, o
2. Un partecipante indipendente dalle trasfusioni di globuli rossi al basale con un aumento dell'emoglobina di 2,0 g/dL o più rispetto al basale per ≥ 56 giorni consecutivi in ​​assenza di trasfusioni di globuli rossi, o
3. Un partecipante con una riduzione ≥ 50% della splenomegalia palpabile di una milza che era ≥ 10 cm al basale o una milza che era palpabile a > 5 cm e divenne non palpabile.

Per i pazienti dipendenti da trasfusione di globuli rossi, la durata della risposta è stata calcolata come ultimo giorno di risposta - primo giorno di risposta +1, dove l'ultimo giorno di risposta era la data della prima trasfusione di globuli rossi somministrata a o più di 56 giorni dopo è iniziata la risposta. Per i pazienti che non hanno ricevuto una trasfusione successiva dopo l'inizio della risposta, la data di fine della risposta è stata censurata al giorno dell'ultima valutazione dell'emoglobina.

Per i pazienti indipendenti dalle trasfusioni di globuli rossi, la durata della risposta è stata calcolata come l'ultimo giorno di risposta - primo giorno di risposta +1, dove l'ultimo giorno di risposta era il primo della data di un aumento dell'emoglobina < 2,0 g/dL e la data di una trasfusione di globuli rossi ≥ 56 giorni dopo l'inizio della risposta. Per i pazienti le cui misurazioni dell'emoglobina erano sempre ≥ 2,0 g/dL e non hanno mai ricevuto una trasfusione di globuli rossi dopo l'inizio della risposta, la data di fine della risposta è stata censurata alla data dell'ultima misurazione dell'emoglobina.

È stata utilizzata la metodologia Kaplan-Meier.

Il FACT-An comprende le quattro sottoscale della scala generale FACT a 27 item (FACT-G), il benessere fisico, il benessere sociale/familiare, il benessere emotivo, il benessere funzionale e le preoccupazioni aggiuntive Anemia sottoscala. Le domande sono valutate su una scala da 0 a 4, dove i punteggi più alti indicano un maggiore impatto sulla qualità della vita.

• Il benessere fisico è composto da 7 domande, il punteggio della sottoscala va da 0 a 28;
• Il benessere sociale/familiare è composto da 7 domande, il punteggio della sottoscala va da 0 a 28;
• Emotion Well-being è composto da 6 domande, il punteggio della sottoscala va da 0 a 24;
• Il benessere funzionale è composto da 7 domande, il punteggio della sottoscala va da 0 a 28;
• La sottoscala dell'anemia è composta da 20 domande, il punteggio della sottoscala va da 0 a 80;
• Il punteggio FACT-An totale varia da 0 a 188.

Un evento avverso grave (SAE) è stato definito come qualsiasi evento avverso che ha provocato la morte o è stato pericoloso per la vita, ha richiesto o prolungato il ricovero ospedaliero, ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa, è stata un'anomalia congenita/difetto alla nascita o ha costituito un evento medico importante (eventi che possono aver messo in pericolo il paziente o richiesto un intervento per prevenire uno degli esiti sopra elencati).

La gravità degli eventi avversi è stata classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versione 3.0) del National Cancer Institute (NCI) o secondo la seguente scala:

Grado 1 = Lieve; Grado 2 = Moderato; Grado 3 = Grave; Grado 4 = pericolo di vita; Grado 5 = Morte.

Lo sperimentatore ha determinato la relazione tra il farmaco oggetto dello studio e il verificarsi di un evento avverso come "non correlato" o "correlato" (poiché lo studio era in doppio cieco, un paziente che riceveva solo prednisone poteva avere un evento avverso giudicato correlato a pomalidomide e viceversa).