En fase II-studie av pomalidomid i myelofibrose med myeloide metaplasi

Deltakerne fikk oral prednison fra dag 1-28 i hver 28-dagers syklus i opptil 3 sykluser (84 dager), 1. syklus = 30 mg daglig, 2. syklus = 15 mg daglig, 3. syklus = 15 mg annenhver dag, og pomalidomid placebotabletter på dag 1-28 i opptil 12 sykluser i den dobbeltblindede behandlingsfasen.

Etter fullføring av syklus 12 og ved avblinding ble deltakerne avbrutt fra studien.

Deltakerne fikk 2 mg oral pomalidomid daglig fra dag 1-28 i hver 28-dagers syklus i opptil 12 sykluser (336 dager), og prednison-placebotabletter på dag 1-28 for de første 3 syklusene i den dobbeltblindede behandlingsfasen.

Etter fullføring av syklus 12 og ved avblinding, var deltakerne bestemt seg for å ha en fullstendig remisjon (CR), delvis remisjon (PR) eller klinisk forbedring (CI) ved bruk av International Working Group (IWG) Response Criteria i studieprotokollen, kvalifisert til å delta i forlengelsesfasen og fortsette å motta oral pomalidomid 2 mg daglig, fra dag 1-28 i hver syklus, til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller frivillig seponering.

• Pomalyst
• CC-4047

Deltakerne fikk 2 mg oral pomalidomid daglig fra dag 1-28 i hver 28-dagers syklus i opptil 12 sykluser (336 dager), og orale prednisontabletter på dag 1-28 for de første 3 syklusene, 1. syklus = 30 mg daglig, 2. syklus = 15 mg daglig, 3. syklus = 15 mg annenhver dag i den dobbeltblindede behandlingsfasen.

Etter fullføring av syklus 12 og ved avblinding, var deltakerne fast bestemt på å ha en fullstendig remisjon (CR), delvis remisjon (PR) eller klinisk forbedring (CI) ved bruk av International Working Group (IWG) Response Criteria i studieprotokollen, kvalifisert til å delta i forlengelsesfasen og fortsette å motta oral pomalidomid 2 mg daglig, fra dag 1-28 i hver syklus, til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller frivillig seponering.

• Pomalyst
• CC-4047

Deltakerne fikk 0,5 mg oral pomalidomid daglig fra dag 1-28 i hver 28-dagers syklus i opptil 12 sykluser (336 dager), og orale prednisontabletter på dag 1-28 for de første 3 syklusene, 1. syklus = 30 mg daglig, 2. syklus = 15 mg daglig, 3. syklus = 15 mg annenhver dag i den dobbeltblindede behandlingsfasen.

Etter fullføring av syklus 12 og ved avblinding, var deltakerne fast bestemt på å ha en fullstendig remisjon (CR), delvis remisjon (PR) eller klinisk forbedring (CI) ved bruk av International Working Group (IWG) Response Criteria i studieprotokollen, kvalifisert til å delta i forlengelsesfasen og fortsette å motta oral pomalidomid 0,5 mg daglig, fra dag 1-28 i hver syklus, til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller frivillig seponering.

• Pomalyst
• CC-4047

En klinisk responder ble definert som enten:

1. En baseline røde blodlegemer (RBC)-transfusjonsavhengig deltaker med en ≥ 56 påfølgende dager RBC-transfusjonsfri periode etter den første dosen av studiemedikamentet, eller
2. En baseline RBC-transfusjonsuavhengig deltaker med en økning i hemoglobin på 2,0 g/dL eller mer fra baseline i ≥ 56 påfølgende dager i fravær av RBC-transfusjoner, eller
3. En deltaker med enten en ≥ 50 % reduksjon i palpabel splenomegali av en milt som var ≥ 10 cm ved baseline eller en milt som var palpabel ved > 5 cm og ble ikke palpabel.

Deltakere som avbrøt studien tidlig uten å oppnå klinisk respons ble regnet som ikke-respondere.

En klinisk responder ble definert som enten:

1. En baseline røde blodlegemer (RBC)-transfusjonsavhengig deltaker med en ≥ 56 påfølgende dager RBC-transfusjonsfri periode etter den første dosen av studiemedikamentet, eller
2. En baseline RBC-transfusjonsuavhengig deltaker med en økning i hemoglobin på 2,0 g/dL eller mer fra baseline i ≥ 56 påfølgende dager i fravær av RBC-transfusjoner, eller
3. En deltaker med enten en ≥ 50 % reduksjon i palpabel splenomegali av en milt som var ≥ 10 cm ved baseline eller en milt som var palpabel ved > 5 cm og ble ikke palpabel.

Deltakere som avbrøt studien tidlig uten å oppnå klinisk respons ble regnet som ikke-respondere.

Tiden til den første kliniske responsen oppnådd innen 168 dager etter den første studiemedikamentdoseringsdatoen ble beregnet for deltakere som oppnådde en klinisk respons som:

Startdato for første kliniske respons - dato for første studiemedikament +1.

En klinisk responder ble definert som enten:

1. En baseline røde blodlegemer (RBC)-transfusjonsavhengig deltaker med en ≥ 56 påfølgende dager RBC-transfusjonsfri periode etter den første dosen av studiemedikamentet, eller
2. En baseline RBC-transfusjonsuavhengig deltaker med en økning i hemoglobin på 2,0 g/dL eller mer fra baseline i ≥ 56 påfølgende dager i fravær av RBC-transfusjoner, eller
3. En deltaker med enten en ≥ 50 % reduksjon i palpabel splenomegali av en milt som var ≥ 10 cm ved baseline eller en milt som var palpabel ved > 5 cm og ble ikke palpabel.

For RBC-transfusjonsavhengige pasienter ble responsvarigheten beregnet som siste dag med respons - første dag med respons +1, der siste dag med respons var datoen for første RBC-transfusjon administrert ved eller mer enn 56 dager etter responsen startet. For pasienter som ikke mottok en påfølgende transfusjon etter at responsen startet, ble sluttdatoen for respons sensurert på dagen for siste hemoglobinvurdering.

For RBC-transfusjonsuavhengige pasienter ble responsvarigheten beregnet som siste responsdag - første responsdag +1, der siste responsdag var den tidligere av datoen for en hemoglobinøkning på < 2,0 g/dL og datoen for en RBC-transfusjon ≥ 56 dager etter at responsen startet. For pasienter hvis hemoglobinmålinger alltid var ≥ 2,0 g/dL og aldri mottok en RBC-transfusjon etter at responsen startet, ble sluttdatoen for responsen sensurert på datoen for siste hemoglobinmåling.

Kaplan-Meier metodikk ble brukt.

FACT-An består av de fire underskalaene til 27-elementers FACT-General Scale (FACT-G), fysisk velvære, sosialt/familievelvære, emosjonelt velvære, funksjonelt velvære og tilleggsproblemer anemi underskala. Spørsmål er vurdert på en skala fra 0 til 4, der høyere skårer indikerer større innvirkning på livskvalitet.

• Fysisk velvære består av 7 spørsmål, underskalaen scorer fra 0-28;
• Sosial/Familietrivsel består av 7 spørsmål, underskalaen spenner fra 0-28;
• Følelsesvelvære består av 6 spørsmål, underskalaen spenner fra 0-24;
• Functional Well-Being består av 7 spørsmål, underskalaen spenner fra 0-28;
• Anemi subskala består av 20 spørsmål, subskalaen score varierer fra 0-80;
• Total FACT-En poengsum varierer fra 0-188.

En alvorlig AE (SAE) ble definert som enhver AE som resulterte i død eller var livstruende, nødvendig eller langvarig sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller utgjorde en viktig medisinsk hendelse (hendelser som kan ha satt pasienten i fare eller krevd intervensjon for å forhindre et av utfallene som er oppført ovenfor).

Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 3.0) eller i henhold til følgende skala:

Karakter 1 = Mild; Karakter 2 = Moderat; Grad 3 = Alvorlig; Grad 4 = Livstruende; Grad 5 = Død.

Etterforskeren bestemte forholdet mellom studiemedikamentet og forekomsten av en AE som "Ikke relatert" eller "Relatert" (siden studien var dobbeltblindet, kunne en pasient som bare fikk prednison ha en AE som ble bedømt som relatert til pomalidomid, og omvendt).