En fase II undersøgelse af pomalidomid i myelofibrose med myeloid metaplasi

Deltagerne fik oral prednison fra dag 1-28 i hver 28-dages cyklus i op til 3 cyklusser (84 dage), 1. cyklus = 30 mg dagligt, 2. cyklus = 15 mg dagligt, 3. cyklus = 15 mg hver anden dag og pomalidomid placebotabletter på dag 1-28 i op til 12 cyklusser i den dobbeltblindede behandlingsfase.

Efter afslutningen af ​​cyklus 12 og efter afblænding blev deltagerne afbrudt fra undersøgelsen.

Deltagerne modtog 2 mg oralt pomalidomid dagligt fra dag 1-28 i hver 28-dages cyklus i op til 12 cyklusser (336 dage) og prednison-placebotabletter på dag 1-28 i de første 3 cyklusser i den dobbeltblindede behandlingsfase.

Efter afslutningen af ​​cyklus 12 og efter afblænding var deltagere, der var fast besluttet på at have en fuldstændig remission (CR), delvis remission (PR) eller klinisk forbedring (CI) ved brug af International Working Group (IWG) Response Criteria i undersøgelsesprotokollen, berettiget til at deltage i forlængelsesfasen og fortsætte med at modtage oral pomalidomid 2 mg dagligt fra dag 1-28 i hver cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller frivillig seponering.

• Pomalyst
• CC-4047

Deltagerne fik 2 mg oralt pomalidomid dagligt fra dag 1-28 i hver 28-dages cyklus i op til 12 cyklusser (336 dage) og orale prednisontabletter på dag 1-28 i de første 3 cyklusser, 1. cyklus = 30 mg dagligt, 2. cyklus = 15 mg dagligt, 3. cyklus = 15 mg hver anden dag i den dobbeltblindede behandlingsfase.

Efter afslutningen af ​​cyklus 12 og efter afblænding var deltagere, der var fast besluttet på at have en fuldstændig remission (CR), delvis remission (PR) eller klinisk forbedring (CI) ved hjælp af International Working Group (IWG) Response Criteria i undersøgelsesprotokollen, berettiget til at deltage i forlængelsesfasen og fortsætte med at modtage oral pomalidomid 2 mg dagligt fra dag 1-28 i hver cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller frivillig seponering.

• Pomalyst
• CC-4047

Deltagerne fik 0,5 mg oralt pomalidomid dagligt fra dag 1-28 i hver 28-dages cyklus i op til 12 cyklusser (336 dage) og orale prednisontabletter på dag 1-28 i de første 3 cyklusser, 1. cyklus = 30 mg dagligt, 2. cyklus = 15 mg dagligt, 3. cyklus = 15 mg hver anden dag i den dobbeltblindede behandlingsfase.

Efter afslutningen af ​​cyklus 12 og efter afblænding var deltagere, der var fast besluttet på at have en fuldstændig remission (CR), delvis remission (PR) eller klinisk forbedring (CI) ved hjælp af International Working Group (IWG) Response Criteria i undersøgelsesprotokollen, kvalificerede til at deltage i forlængelsesfasen og fortsætte med at modtage oral pomalidomid 0,5 mg dagligt fra dag 1-28 i hver cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller frivillig seponering.

• Pomalyst
• CC-4047

En klinisk responder blev defineret som enten:

1. En baseline-transfusionsafhængig deltager med røde blodlegemer (RBC) med en ≥ 56 på hinanden følgende dage RBC-transfusionsfri periode efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller
2. En baseline RBC-transfusionsuafhængig deltager med en stigning i hæmoglobin på 2,0 g/dL eller mere fra baseline i ≥ 56 på hinanden følgende dage i fravær af RBC-transfusioner, eller
3. En deltager med enten en ≥ 50 % reduktion i palpabel splenomegali af en milt, der var ≥ 10 cm ved baseline, eller en milt, der var palpabel ved > 5 cm og blev ikke palpabel.

Deltagere, der afbrød undersøgelsen tidligt uden at opnå klinisk respons, blev talt som ikke-responderende.

En klinisk responder blev defineret som enten:

1. En baseline-transfusionsafhængig deltager med røde blodlegemer (RBC) med en ≥ 56 på hinanden følgende dage RBC-transfusionsfri periode efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller
2. En baseline RBC-transfusionsuafhængig deltager med en stigning i hæmoglobin på 2,0 g/dL eller mere fra baseline i ≥ 56 på hinanden følgende dage i fravær af RBC-transfusioner, eller
3. En deltager med enten en ≥ 50 % reduktion i palpabel splenomegali af en milt, der var ≥ 10 cm ved baseline, eller en milt, der var palpabel ved > 5 cm og blev ikke palpabel.

Deltagere, der afbrød undersøgelsen tidligt uden at opnå klinisk respons, blev talt som ikke-responderende.

Tiden til det første kliniske respons opnået inden for 168 dage efter den første dosisdato for studielægemidlet blev beregnet for deltagere, der opnåede et klinisk respons som:

Startdatoen for det første kliniske respons - datoen for det første studielægemiddel +1.

En klinisk responder blev defineret som enten:

1. En baseline-transfusionsafhængig deltager med røde blodlegemer (RBC) med en ≥ 56 på hinanden følgende dage RBC-transfusionsfri periode efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller
2. En baseline RBC-transfusionsuafhængig deltager med en stigning i hæmoglobin på 2,0 g/dL eller mere fra baseline i ≥ 56 på hinanden følgende dage i fravær af RBC-transfusioner, eller
3. En deltager med enten en ≥ 50 % reduktion i palpabel splenomegali af en milt, der var ≥ 10 cm ved baseline, eller en milt, der var palpabel ved > 5 cm og blev ikke palpabel.

For RBC-transfusionsafhængige patienter blev responsvarigheden beregnet som den sidste dag for respons - første dag for respons +1, hvor den sidste dag for respons var datoen for den første RBC-transfusion administreret ved eller mere end 56 dage efter svaret startede. For patienter, der ikke modtog en efterfølgende transfusion, efter at responsen startede, blev slutdatoen for respons censureret på dagen for sidste hæmoglobinvurdering.

For RBC-transfusionsuafhængige patienter blev varigheden af ​​respons beregnet som den sidste dag for respons - første dag for respons +1, hvor den sidste dag for respons var den tidligere af datoen for en hæmoglobinstigning på < 2,0 g/dL og datoen for en RBC-transfusion ≥ 56 dage efter, at responsen startede. For patienter, hvis hæmoglobinmålinger altid var ≥ 2,0 g/dL og aldrig modtog en RBC-transfusion, efter at respons startede, blev slutdatoen for responsen censureret på datoen for sidste hæmoglobinmåling.

Kaplan-Meier metodologi blev brugt.

FACT-An omfatter de fire underskalaer af 27-elementerne FACT-General Scale (FACT-G), Fysisk velvære, socialt/familiens velvære, følelsesmæssigt velvære, funktionelt velvære og de ekstra bekymringer anæmi underskala. Spørgsmål vurderes på en skala fra 0 til 4, hvor højere score indikerer større indflydelse på livskvaliteten.

• Fysisk velvære består af 7 spørgsmål, underskalaen scorer fra 0-28;
• Social/Familie Trivsel består af 7 spørgsmål, underskalaen scorer fra 0-28;
• Emotion Trivsel består af 6 spørgsmål, underskalaen scorer fra 0-24;
• Funktionelt velvære består af 7 spørgsmål, underskalaen scorer fra 0-28;
• Anæmi subskalaen består af 20 spørgsmål, subskalaen score spænder fra 0-80;
• Total FACT-An-score spænder fra 0-188.

En alvorlig AE (SAE) blev defineret som enhver AE, der resulterede i døden eller var livstruende, påkrævet eller forlænget hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt eller udgjorde en vigtig medicinsk begivenhed (hændelser, der kan have sat patienten i fare eller krævet indgreb for at forhindre et af udfaldene nævnt ovenfor).

Sværhedsgraden af ​​AE'er blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 3.0) eller i henhold til følgende skala:

Karakter 1 = Mild; Karakter 2 = Moderat; Grad 3 = Alvorlig; Grad 4 = Livstruende; Karakter 5 = Død.

Efterforskeren fastslog forholdet mellem undersøgelseslægemidlet og forekomsten af ​​en AE som "Ikke relateret" eller "Relateret" (da undersøgelsen var dobbeltblindet, kunne en patient, der kun fik prednison, have en AE, der blev vurderet som relateret til pomalidomid, og omvendt).